一、乙型肝炎病毒宫内感染情况分析（论文文献综述）
张改霞[1]（2021）在《延安市某院联合免疫对乙肝母婴传播阻断效果及其影响因素的分析》文中研究表明目的:本研究旨在了解乙型肝炎病毒表面抗原（Hepatitis B surface antigen,HBs Ag）阳性孕妇的新生儿实施主被动联合免疫的阻断效果;分析影响婴儿主被动联合免疫后阻断失败的因素,以及其血清中乙型肝炎病毒表面抗体（Hepatitis B surface antibody,HBs Ab）水平的影响因素,以期通过对影响因素的干预提高阻断成功率及联合免疫有效应答率,降低乙肝孕妇所生新生儿感染乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus,HBV）的风险,为实现乙肝母婴“零”传播及早日消除乙型肝炎提供理论依据。方法:选取2019年9月至2020年8月在延安大学附属医院住院的HBs Ag阳性孕妇155例及其新生儿157例。所有新生儿在出生后12h内注射100 IU乙肝免疫球蛋白（Hepatitis B immune globulin,HBIG）,同时接种10μg重组酵母乙型肝炎疫苗（Hepatitis B vaccine,Hep B）,随后分别在1、6月龄时接种1次重组酵母Hep B。入组婴儿接种完第三次Hep B后1-2个月,通过化学发光法定量检测新生儿免疫应答情况。通过调查问卷了解孕妇及新生儿的一般情况资料,采用化学发光法检测孕妇临产前1个月外周血、新生儿脐静脉血、婴儿7月～12个月随访时外周静脉血的乙肝病毒血清标志物,包括HBs Ag、HBs Ab、乙型肝炎病毒e抗原（Hepatitis B Virus e Antigen,HBe Ag）、乙型肝炎病毒e抗体和乙型肝炎病毒核心抗原定量水平;利用PCR技术测定HBV DNA定量;应用免疫组化Max VisionTM染色法检测胎盘HBs Ag的表达情况,以肝脏穿刺组织HBs Ag阳性空白切片作为阳性对照,非乙型肝炎孕妇的足月产胎盘组织作为阴性对照,同时用磷酸缓冲盐溶液（Phosphate Buffer Solution,PBS）代替一抗作为空白对照。结果:（1）本研究在规定时间内总共有HBs Ag阳性孕妇155人,符合纳入标准并接受全程随访的孕妇42例及其分娩新生儿43例（其中有1对双胞胎）。回访的43例婴儿血清HBs Ag及HBV DNA定量均阴性,阻断失败者0%（0/41）,隐匿HBV感染者0%（0/29）,其中2例为无应答4.65%（2/43,95%Cl-1.9%～11.2%）,7例为低应答16.28%（7/43,95%Cl 4.8%～27.8%）,21例为中应答48.84%（21/43,95%Cl 33.3%～64.4%）,13例为高应答30.23%（13/43,95%Cl 13.9%～41.9%）。（2）联合免疫后婴儿低应答及无应答率单因素分析得出:根据母亲HBe Ag定量水平分为三组,分别为孕妇血清HBe Ag 5000-10000S/CO组、1-5000 S/CO组与<1 S/CO组,组间联合免疫后低应答及无应答率比较,差异有统计学意义（F=9.718,P=0.006）。孕妇出生前其母亲HBV感染情况、本次妊娠的并发症、孕晚期抗病毒治疗情况、新生儿体重、首次注射HBIG及接种Hep B的时间、孕妇血清HBV DNA载量、孕妇血清HBs Ag水平、新生儿脐血感染状态等因素均无统计学意义（P>0.05）。（3）联合免疫后婴儿低应答及无应答率多因素Logistic回归分析得出:孕妇高中及高中以下学历是婴儿联合免疫后低应答及无应答的独立危险因素（OR值为26.588,P=0.015）,但孕妇HBe Ag<1 S/CO（即HBe Ag阴性）是其独立保护因素（OR值为0.132,P=0.016）。（4）应用免疫组化Max VisionTM染色法检测乙肝孕妇胎盘组织中HBs Ag均无阳性表达。结论:（1）目前实施的主被动联合免疫可成功阻断乙肝母婴传播。经主被动联合免疫后,79.1%的婴儿HBs Ab可达有效保护水平,20.9%的婴儿为无应答及低应答状态。（2）乙肝孕妇低学历是婴儿联合免疫后低应答及无应答的独立危险因素,但孕妇血清HBe Ag阴性是其独立保护因素。（3）乙肝孕妇的胎盘组织中未检测到HBs Ag的表达,推测胎盘屏障可能阻止HBV感染胎盘组织。
张改霞,李丽,赵睿,马小雨[2]（2021）在《联合免疫阻断乙型肝炎母婴传播的影响因素研究进展》文中研究指明随着乙肝免疫球蛋白及乙肝疫苗在乙肝表面抗原阳性妊娠妇女分娩婴儿中的普及,乙肝母婴垂直传播率已明显下降,但仍有部分婴儿感染乙型肝炎病毒。目前认为高病毒载量患者在妊娠晚期行抗病毒治疗及新生儿出生后及时完成主被动联合免疫可有效提高联合免疫阻断成功率。分娩方式及母乳喂养不增加联合免疫失败的风险。故针对联合免疫阻断乙肝母婴传播的影响因素进行阐述。
丰淑英,高怡,张改萍,李藤,杜灿[3]（2021）在《HBsAg阳性孕妇产前注射乙肝免疫球蛋白对于阻断乙肝宫内传播作用的Meta分析》文中进行了进一步梳理乙型肝炎病毒（HBV）感染事件是全球性的公共卫生问题,我国处于乙肝的高发区,一般人群乙肝表面抗原（HBsAg）流行率为5%～6%[1]。HBV携带者不仅是传染源,还与慢性肝炎、肝硬化、肝癌的关系密切。母婴传播是我国HBV传播的主要方式,有调查显示,HBV经母婴传播所引起的感染约占我国婴幼儿感染的1/3[2]。对高危新生儿采用乙肝免疫球蛋白（HBIG）与乙肝病毒疫苗联合免疫已普遍被临床采用,可起到有效的保护作用,但仍有10%～20%免疫失败,宫内传播是最主要的原因[3],因此预防乙型肝炎的关键是阻断HBV的宫内传播。对于通过向HBsAg阳性孕妇产前注射HBIG是否会降低宫内传播,从而提高乙肝的母婴阻断效果,目前尚无统一定论。为此,本研究通过文献检索,对国内外18个有关HBsAg阳性孕妇产前注射乙肝免疫球蛋白对于阻断乙肝宫内传播的研究结果进行Meta分析,探讨HBsAg阳性孕妇产前注射乙肝免疫球蛋白对于阻断乙肝宫内传播的效果。报告如下。
冯燕[4]（2020）在《乙型肝炎病毒母婴传播的高危因素及乙型肝炎病毒高危因素新生儿免疫预防价值分析》文中指出目的分析影响乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播的高危因素,探讨HBV高危因素儿免疫预防价值。方法选择2016年1月-2019年6月在该院分娩的HBV携带产妇254例为研究对象,所有新生儿出生后6月时均行血清乙肝五项检测,判断是否发生HBV母婴传播。根据检测结果将新生儿分为HBV感染组12例和未感染组242例,分析两组产妇孕期及新生儿乙肝免疫预防情况并行组间比较。对两组新生儿及其产妇相关资料进行比较,分析可能影响HBV母婴传播的相关因素及高危因素,探讨对乙肝高危因素新生儿实施免疫预防的临床价值。结果新生儿感染组产妇孕期完成3次HBIG肌注率、孕期规范抗病毒治疗率、新生儿HBIG肌注率及乙肝疫苗肌注率均较未感染组低（P<0.05）;影响乙肝高危因素新生儿母婴传播的相关因素有:孕妇分娩前HBV-DNA拷贝量、孕期抗病毒治疗、孕期乙肝免疫预防、宫内感染及新生儿乙型肝炎疫苗联合HBIG免疫（P<0.05）;而产妇分娩方式、新生儿喂养方式、新生儿Apgar评分、出生体质量、分娩孕周及乙肝感染家族史与HBV母婴传播无相关性（P>0.05）;经多因素Logistic分析结果显示,影响乙肝高危因素儿母婴传播的高危因素有:孕期宫内感染、分娩前孕妇HBVDNA拷贝量≥106;保护因素有:孕期抗病毒联合HBIG免疫及新生儿乙型肝炎疫苗联合HBIG免疫。结论乙型肝炎病毒感染孕妇发生母婴传播的影响因素较多,临床应综合评估,密切监测指导实施HBV孕妇及新生儿的免疫预防以效降低新生儿HBV感染率。
王素华[5]（2020）在《HBsAg阳性孕妇绒毛组织中HBV标记物和载脂蛋白H关系探讨》文中指出目的乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）宫内感染机制较为复杂,有研究表明,载脂蛋白H（apolipoprotein H,Apoh）参与并介导了HBV感染肝细胞,在病毒复制期与乙型肝炎病毒表面抗原（hepatitis B virus surface antigen,HBsAg）的结合力更强。本研究通过检测HBsAg阳性孕妇血液和早期流产绒毛组织的乙肝标志物水平,明确HBsAg阳性孕妇早期胎儿的乙肝感染情况,调查HBV宫内感染的风险因素,并探讨Apoh的表达与宫内感染的关系。方法选取2017年1月至2018年5月在深圳市第三人民行早期流产的41例HBsAg阳性孕妇为研究对象,留取孕妇绒毛组织和血液样本。应用荧光探针法检测绒毛组织和血浆中的HBV DNA水平及HBV血清学标记物,通过免疫组化方法检测绒毛组织中神经胶质细胞缺失蛋白1（glial cells missing 1,GCM1）、HBsAg、Apoh的表达,所得数据采用统计软件进行比较分析。结果绒毛组织HBV DNA的阳性率为29.27%（12/41）,显着低于血液中HBV DNA的阳性率（53.66%,22/41）,差异具有统计学意义（X2=5.025,P=0.043）;绒毛组织HBV DNA阳性孕妇血液中的HBsAg、HBe Ag和HBV DNA含量均显着高于绒毛组织HBV DNA阴性组的孕妇,差异均具有统计学意义（P值分别为0.002、0.001、0.000）;绒毛组织中,HBsAg和Apoh阳性率分别为17.07%（7/41）和19.51%（8/41）;Apoh在绒毛组织HBsAg阳性组的表达率显着高于HBsAg阴性组,差异具有统计学意义（X2=14.487,P=0.000）,但Apoh在绒毛组织HBV DNA阳性组的表达率与HBV DNA阴性组差异不显着（X2=0.325,P=0.568）;Apoh在血浆HBV DNA阳性孕妇中的表达率显着高于血浆HBV DNA阴性组,差异具有统计学意义（X2=4.578,P=0.032）,但Apoh在血浆HBe Ag阳性和血浆HBe Ag阴性孕妇中的表达率差异不显着（X2=0.577,P=0.448）。结论HBsAg阳性孕妇早期流产的绒毛组织可检测出HBV DNA、HBsAg和Apoh的表达;Apoh的表达与绒毛组织HBsAg阳性和血浆HBV DNA阳性密切相关;绒毛组织HBV DNA阳性孕妇血液中的HBsAg、HBe Ag和HBV DNA含量显着升高。
魏彩玲,王男男,崔亚莉,袁约瑟,刘雨秋,汪波,张改萍,丰淑英,高怡[6]（2020）在《替比夫定抗病毒疗效及阻断乙肝病毒宫内传播效果的Meta分析》文中认为目的评价乙肝孕妇晚期服用替比夫定的抗病毒疗效和阻断宫内传播的效果。方法从中国期刊全文数据库（CNKI）、万方医学网、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国科技期刊数据库（VIP）等中文数据库及PubMed和Science Direct外文数据库中,系统检索从建库开始至2019年7月国内外关于乙肝孕妇服用替比夫定的抗病毒疗效和对宫内传播的阻断效果的文献。按照纳入/排除标准筛选,提取相关信息。结果共纳入33篇文献,共有试验对象3 476人,替比夫定组1 597人,对照组1 879人,对照组不使用抗病毒药物。替比夫定组孕妇分娩时HBV-DNA水平低于入组前,差异有统计学意义[MD=-4.11,95%CI（-4.49,-3.73）,P<0.01],且替比夫定组孕妇分娩时HBV-DNA水平低于对照组,差异有统计学意义[MD=-3.73,95%CI （-4.39,-3.06）,P<0.01]。替比夫定组新生儿宫内传播率低于对照组,差异有统计学意义[合并RR=2.26,95%CI （1.94,2.63）,P<0.01]。结论 Meta分析显示,乙肝孕妇晚期服用替比夫定可以通过降低HBV-DNA水平而阻断婴儿宫内传播。
方敏,龚春竹,李秀军[7]（2020）在《孕期母体携带HBV载量与子代HBV宫内感染之间的相关性分析》文中研究指明目的探讨孕期母体乙型肝炎病毒（HBV）载量与子代HBV宫内感染的关系。方法选取2015年2月至2018年3月成都市电子科技大学医学院附属妇女儿童医院（成都市妇女儿童中心医院）正常产检、完整建档及分娩的130例HBV感染产妇及其新生儿的临床资料作为研究对象。选择产前筛查中携带HBV的130例产妇,采血检测HBV感染血清学模式,所有产妇产后均采集新生儿脐带血,检测HBV感染及病毒载量,统计宫内感染率,采用Pearson相关分析法分析孕期母体HBV载量与子代HBV宫内感染的关系。结果 130例携带HBV产妇宫内感染14例,感染率为10.77%,感染率从高到底依次为:1+3+5模式组>其他组>1+4+5模式组,但经检验差异无统计学意义（P>0.05）;HBV-DNA载量≥105 copies/ml产妇宫内感染率高于HBV-DNA载量103 copies/mL～105 copies/mL、<103 copies/ml者,差异具有统计学意义（P<0.05）;宫内HBV感染新生儿HBV-DNA载量高于未感染组,差异具有统计学意义（P<0.05）;孕期HBV-DNA载量与子代HBV宫内感染率呈正相关,差异具有统计学意义（r=0.689,P<0.05）。结论产妇母体携带HBV可增加子代HBV宫内感染风险,HBV-DNA载量越高,宫内感染风险越大。
付囡,樊沛[8]（2020）在《孕妇被动免疫对乙型肝炎病毒宫内感染的预防效果》文中研究表明目的研究孕妇被动免疫对乙型肝炎病毒（HBV）宫内感染的预防效果。方法选择56例乙型肝炎表面抗原（HBsAg）为阳性,由于各种原因未注射乙型肝炎免疫球蛋白的孕妇为对照组,并选取同期102例HBsAg阳性,并且分别在妊娠第28、32和36周注射200IU乙型肝炎免疫球蛋白的孕妇为观察组。比较两组新生儿的脐血清乙型肝炎表面抗体（HBsAb）检出率、HBV宫内感染率,两组产妇分娩时的血清HBV-DNA、白细胞介素（IL）-6、IL-12、干扰素-γ（IFN-γ）水平。结果观察组新生儿脐血清HBsAb的检出率明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组新生儿HBV的宫内感染率明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组产妇分娩时的血清HBV-DNA、IL-6水平明显低于对照组产妇,血清IL-12、IFN-γ水平明显高于对照组产妇,差异有统计学意义（P<0.05）。结论孕妇被动免疫对HBV宫内感染具有较好的预防效果,其机制与机体感染HBV引发的免疫缺陷调节作用有关。
王海荣[9]（2020）在《母体孕晚期外周血细胞因子和TLR9在HBV宫内传播中的作用研究》文中研究指明研究背景目前在我国约9300万乙型肝炎病毒（HBV）携带者中[1],HBV母婴传播占50%[2],其中既往研究报道HBV宫内感染的发生率可达9.4%～44.4%[3]。当前有系列研究[4]对传统HBV宫内感染进行了拓展与修订,形成了新的HBV宫内传播定义,同时近年来研究提示HBs Ag阳性母亲所生子代乙肝疫苗免疫应答率仅为73.26%[5],故该部分人群更易发生HBV母婴传播。如何早期筛检和预警HBV母婴传播的高危人群是目前研究的空白领域。由于HBV感染机体可以诱导Thl/Th2细胞不平衡免疫应答是HBV感染慢性化的主要原因,TLR是目前病毒免疫中的热点,因此,本研究在HBV宫内传播的新内涵基础上,采用巢式病例对照和队列研究方法,通过描述HBs Ag阳性孕妇妊娠晚期外周血中Thl/Th2细胞因子和TLR 9的水平,筛选出子代HBV宫内传播和乙肝疫苗免疫无应答的早期血清学预警指标,为HBV宫内传播的预防与控制奠定理论基础。研究目的1、获取HBs Ag阳性孕产妇孕晚期外周血Th1/Th2细胞因子水平的表达特征,筛选与子代发生HBV宫内传播相关的Th1/Th2细胞因子。2、获取HBs Ag阳性孕产妇孕晚期外周血TLR 9水平的表达特征,掌握其对子代发生HBV宫内传播的作用。3、基于随访HBs Ag阳性孕产妇所生幼儿在完成乙肝疫苗全程计划免疫接种后HBV感染状态及乙肝疫苗免疫应答情况,获取母体孕晚期细胞因子和TLR 9水平与其幼儿HBV感染和乙肝疫苗免疫应答情况的关联性。研究对象与方法1、研究对象（1）Th1/Th2细胞因子的巢式病例对照研究:采集陕西省西北妇女儿童医院住院分娩的341例HBs Ag阳性孕产妇和344例新生儿（双胎3例）及74例健康孕产妇和新生儿孕晚期外周血及其流行病学调查信息。以24小时内子代外周血（未注射乙肝高效价免疫球蛋白,未接种乙肝疫苗及卡介苗）HBs Ag阳性者为发生HBV宫内显性感染;HBs Ag阴性而HBV-DNA定量≥200IU/ml为发生HBV宫内隐匿性感染。二者合称为发生HBV宫内传播[5]。（2）TLR 9的巢式病例对照研究:采集陕西省西北妇女儿童医院住院分娩的290例HBs Ag阳性孕产妇和新生儿291例（双胎1例）及45例健康孕产妇及新生儿孕晚期外周血及其流行病学调查信息。（3）队列研究:以陕西省西北妇女儿童医院住院分娩的HBs Ag阳性孕产妇及幼儿在本院完成乙肝疫苗全程计划免疫接种、签署知情同意者91例,通过调查问卷随访并成功采集其外周血,最终纳入随访队列幼儿为83例。2、流行病学调查（1）流行病学基线调查:孕产妇孕产期的一般情况和新生儿一般情况;（2）流行病学随访调查:新生儿喂养情况和疫苗接种情况。3、实验室检测（1）采集孕产妇孕晚期外周血和新生儿外周血,采用ELISA法检测血清乙型肝炎5项指标;（2）采用实时荧光定量PCR检测孕产妇及新生儿血清中HBV-DNA水平;（3）采用流式液相芯片法检测孕产妇血清中Th1/Th2细胞因子水平,其中Th1细胞因子包括:IL-2、IL-12、IL-18、INF-γ,Th2细胞因子包括IL-4、IL-6、IL-10;（4）采用ELISA法检测孕产妇血清中TLR 9水平。4、数据统计分析方法采用Epi Data建立数据库,数据运用SPSS19.0软件进行统计分析。计量资料经正态性检验,两组比较方差齐者采用t检验,方差不齐者采用Mann-Whitney U检验;多组比较方差齐者采用方差分析,方差不齐者采用非参Kruskai-Wallis检验;计数资料采用χ2检验。单因素与多因素采用Logistic回归分析。诊断效能采用ROC曲线下面积,所有的检验显着性标准均设置为0.05。研究结果一、母体孕晚期Th1细胞因子与子代HBV宫内传播的流行病学研究1、研究人群发生HBV宫内显性感染率（DBI）、HBV宫内隐匿性感染率（OBI）、HBV宫内传播率（BIT）、HBV宫内未传播率（NBIT）分别为11.34%（39/344）、36.63%（126/344）、47.97%（165/344）、52.03%（179/344）。2、HBs Ag阳性孕产妇及各宫内传播分组外周血中Th1细胞因子水平的研究（1）HBs Ag阳性孕产妇及其BIT组、NBIT组、DBI组、OBI组外周血的IL-2水平与HBs Ag阴性对照组比较差异无统计学意义（均P>0.05）。（2）HBs Ag阳性孕产妇及其BIT组、NBIT组、DBI组、OBI组外周血的IFN-γ水平均显着高于HBs Ag阴性对照组（P<0.0001;P<0.0001;P<0.0001;P=0.021;P<0.0001）。（3）HBs Ag阳性孕产妇及其BIT组、NBIT组、OBI组外周血的IL-12水平均显着低HBs Ag阴性对照组（P<0.0001;P<0.0001;P=0.002;P<0.0001）,其中NBIT组IL-12水平显着高于OBI组（P=0.047）。（4）HBs Ag阳性孕产妇及其BIT组、OBI组外周血的IL-18组水平显着高于HBs Ag阴性对照组（P=0.022;P=0.014;P=0.007）。3、HBs Ag阳性孕产妇不同HBV感染状态下Th1细胞因子水平状况（1）HBe Ag阳性组IFN-γ、IL-18水平均显着高于HBs Ag阴性对照组（P<0.0001;P<0.0001）,但是HBe Ag阳性组孕产妇的IL-12水平显着低于HBs Ag阴性对照组（P=0.015）。（2）按103IU/ml、106IU/ml为截点分3个层次,母体HBV-DNA载量103～106IU/ml组中IL-18水平增加,子代发生DBI的风险增加（P=0.045）。4、HBs Ag阳性孕产妇孕期干预情况与Th1细胞因子水平的关系（1）注射乙肝免疫球蛋白组中,DBI组母体IFN-γ水平显着低于NBIT组（P=0.008）,OBI组母体IL-12水平显着低于NBIT组（P=0.008）;在NBIT组中注射乙肝免疫球蛋白母体IFN-γ水平显着高于未注射乙肝免疫球蛋白组（P=0.006）;注射乙肝免疫球蛋白组其体内IL-18水平显着高于未注射组（P=0.040）。（2）抗病毒治疗组和注射乙肝疫苗组IFN-γ水平呈现组内分化现象,OBI组母体IFN-γ水平显着低于NBIT组（P=0.027,P=0.029）;在未注射乙肝疫苗组和注射乙肝免疫球蛋白组中OBI组母体的IL-18水平均显着高于NBIT组（P=0.047,P=0.036）。5、Th1细胞因子与HBV宫内传播做单因素分析,未筛选出显着相关因素。6、Th1细胞因子和多种变量因素与HBV宫内传播做多因素Logistic回归分析,未筛选出显着相关因素。二、母体孕晚期Th2细胞因子与子代HBV宫内传播的流行病学研究1、Th2细胞因子中,HBs Ag阳性孕产妇及其NBIT组、DBI组、OBI组外周血的IL-4、IL-6、IL-10水平均显着高于HBs Ag阴性者对照组（P<0.05）。2、HBs Ag阳性孕产妇不同HBV感染状态下Th2细胞因子水平状况（1）HBe Ag阴性组孕产妇和HBe Ag阳性组孕产妇IL-4、IL-6、IL-10水平显均着高于HBs Ag阴性对照组（P<0.05）;（2）母体HBV-DNA含量<103IU/ml组中,DBI组母体IL-4水平显着高于OBI组（P=0.011）和NBIT组（P=0.007）;HBV-DNA>106IU/ml组中,OBI组母体IL-10水平显着低于NBIT组（P=0.031）;DBI组母体IL-4水平在HBV-DNA>106IU/ml组者显着低于HBV-DNA<103IU/ml组（P=0.016）。3、在未抗病毒治疗组和未注射乙肝疫苗组中,OBI组母体IL-6水平均显着高于DBI组（P=0.008;P=0.012）。4、单因素分析发现,IL-4与HBV宫内传播显着相关,IL-4高水平者其子代发生BIT的概率是NBIT的1.003倍（OR=1.003,95%CI:1.000-1.006,P=0.046）。5、多因素分析发现,随着孕产妇外周血IL-4水平增加,DBI风险增加。孕产妇IL-4高水平者其子代发生DBI的概率是发生NBIT的1.005倍（OR=1.005,95%CI:1.001-1.010,P=0.025）。三、母体孕晚期TLR 9在子代HBV宫内传播中的作用研究1、研究人群发生DBI、OBI和BIT率分别为9.28%（27/291）、40.21%（117/291）和49.48%（144/291）。2、HBs Ag阳性孕产妇及其NBIT组、OBI组外周血的TLR 9水平显着低于HBs Ag阴性者对照组（P<0.0001;P<0.0001;P<0.0001）,其中NBIT组TLR 9水平显着低于BIT组（P=0.015）,DBI组的TLR 9水平显着高于NBIT组和OBI组（P=0.001;P<0.0001）。3、HBs Ag阳性孕产妇不同HBV感染状态下TLR 9水平状况（1）HBe Ag阴性组孕产妇的TLR 9水平显着低于HBs Ag阴性对照组（P<0.0001）;按BIT程度由重至轻分为:DBI组、OBI组和NBIT组,均随着BIT程度的加重,孕产妇TLR 9含量呈增加趋势（P<0.05）;无论HBe Ag阴性和阳性组,DBI组TLR 9水平均显着高于OBI组和NBIT组（P<0.01）;（2）按103IU/ml、106IU/ml为截点分3个层次,每层均随BIT程度的加重,TLR 9水平呈增加趋势（P<0.05）,每层中DBI组TLR 9水平均显着高于OBI组和NBIT组（P<0.05）。4、无论抗病毒治疗与否,注射乙肝免疫球蛋白与否和未注射乙肝疫苗组,均随着BIT程度的加重,孕产妇外周血TLR 9含量呈增加趋势,孕产妇外周血TLR 9含量DBI组显着高于OBI组和NBIT组（P<0.0001;P<0.0001）。5、单因素分析发现,孕产妇外周血TLR 9水平增加,发生DBI的风险增加。孕产妇TLR 9表达高水平者其子代发生DBI的概率是NBIT的1.39倍（OR=1.392,95%CI:1.224-1.582,P<0.0001）,发生DBI的概率是OBI的1.36倍（OR=1.360,95%CI:1.195-1.549,P<0.0001）。6、多因素分析发现:（1）孕产妇外周血TLR 9表达高水平者其子代发生DBI的概率是NBIT的1.44倍（OR=1.442,95%CI:1.247-1.667,P=0.000）。HBV-DNA载量在103～106 IU/ml组中,发生DBI的概率是NBIT的0.14倍（OR=0.135,95%CI:0.023-0.781,P=0.025）。（2）TLR 9表达高水平者其子代发生DBI的概率是OBI的1.43倍（OR=1.434,95%CI:1.237-1.663）。乙肝免疫球蛋白未注射组中,子代发生DBI的概率是OBI的0.13倍（OR=0.131,95%CI:0.043-0.399）。四、母体孕晚期细胞因子及TLR 9表达与其幼儿预后的队列研究1、本次调查共随访到83例幼儿及其母亲,随访幼儿中发生HBV隐匿性感染27例（32.53%）,未感染56例（67.47%）。总体幼儿乙肝免疫应答率为72.29%;DBI组、OBI组和NBIT组乙肝疫苗应答率分别为81.82%（9/11）、80.00%（28/35）、62.16%（23/37）;随访幼儿隐匿性感染组和未感染组中发生乙肝疫苗免疫应答率为88.89%（24/27）、64.29%（36/56）。2、母体孕晚期外周血IL-2高水平者其幼儿转归中HBV感染的风险呈降低趋势（P=0.014）。3、随访幼儿乙肝疫苗无免疫应答组其母亲孕晚期IL-2水平显着高于抗体阳性组幼儿组（P=0.013）。4、将本研究中检测的Th1/Th2细胞因子与TLR 9纳入HBV宫内传播进行ROC曲线分析,结果显示TLR 9灵敏度为43.90%,特异度为76.20%,约登指数为0.201。曲线下面积为0.582（95%CI:0.516-0.649）,TLR 9的临界值为1.690pg/ml。因此当TLR9高于此临界值时,提示可能已发生HBV宫内传播。5、将本研究中检测的Th1/Th2细胞因子及TLR 9纳入幼儿HBV感染进行ROC曲线分析,结果显示IL-2灵敏度为92.30%,特异度为52.40%,约登指数为0.447。曲线下面积为0.755（95%CI:0.592-0.917）,IL-2的临界值为2.275pg/ml。因此当孕晚期母体低于此临界值时,随访幼儿发生HBV感染的风险增加。6、将Th1/Th2细胞因子及TLR 9水平与幼儿HBV免疫应答进行ROC曲线分析,结果发现IL-2灵敏度为80.90%,特异度为61.10%,约登指数为0.420。曲线下面积为0.677（95%CI:0.521-0.833）,IL-2的临界值为2.490pg/ml。因此当孕期母体低于此临界值时,其随访幼儿产生乙肝疫苗免疫应答的能力降低。结论基于HBV宫内传播的新内涵,通过巢式病例对照研究和队列研究筛选出HBs Ag阳性孕产妇孕晚期外周血的IL-12、IL-18、IL-4、TLR 9可以作为早期预测HBV宫内传播发生的监测指标,HBs Ag阳性孕产妇孕晚期外周血的IL-2可作为预测子代发生HBV感染和乙肝疫苗免疫无应答的参考指标。1、HBs Ag阳性孕产妇机体内IL-12、IL-18水平降低,而IL-4、TLR 9高表达者发生HBV宫内传播的可能性增加,可一定程度上作为HBV宫内传播预警指标的细胞因子。一定程度上IL-10水平减少易于发生HBV宫内传播,可作为预测HBV宫内传播有效的参考指标。2、注射乙肝免疫球蛋白可以刺激母体IFN-γ、IL-12及IL-18水平增加,及时纠正HBV引起的免疫紊乱,降低发生HBV宫内传播的几率,为HBV宫内阻断提供了有效干预指标。3、HBV会抑制孕产妇体内TLR 9的表达,但随着HBV感染病情的加重,TLR 9呈现代偿性上调,呈现组内分化现象,TLR 9可为HBs Ag阳性孕产妇监测管理提供参考。4、妊娠晚期孕产妇的IL-2水平可以预测幼儿转归过程中发生HBV感染的风险,孕产妇IL-2分泌能力可能参与幼儿HBs Ab产生的应答。5、孕晚期母体内TLR 9水平高于1.690pg/ml时,提示可能已发生HBV宫内传播;母体孕晚期IL-2水平低于2.275pg/ml时,随访幼儿中发生HBV感染的风险增加;其IL-2水平低于2.490pg/ml时,幼儿产生乙肝疫苗免疫应答的能力降低。
唐燕[10]（2020）在《HBV感染孕妇服用替诺福韦酯进行母婴阻断治疗中的疗效分析》文中研究指明目的:本文旨在讨论HBV感染孕妇服用TDF进行母婴阻断治疗的临床效果及特点,以及在不同怀孕周期治疗下的疗效差异性分析等。方法:回顾性分析真实世界中宁夏医科大学总医院2017年9月至2019年12月在门诊和住院部就诊的HBV感染孕妇服用TDF进行母婴阻断治疗的疗效。分别收集HBV感染孕妇妊娠期间的肝功能、HBV-DNA、HBVm指标,及服用TDF的孕周数、怀孕周龄,孕妇胎儿分娩后乙肝标志物或HBV-DNA等资料。计量资料观察指标以平均值±标准差表示,配对t检验,组间差异采用方差分析,以P<0.05示差异有明显性。全部数据资料采用SPSS 17.0统计软件进行分析。结果:1、研究对象共94例,年龄2738岁,妊娠2428周服用TDF母婴阻断治疗31例（A组）,在妊娠424周服用TDF治疗32例（B组）,妊娠全程服用TDF母婴治疗31例（C组）。收集A、B组在妊娠早、中期时未服TDF期间肝功能、HBV-DNA及HBV m检验结果;C组在早期妊娠时的肝功能、HBV-DNA及HBVm的检验结果,计算均值及标准差,进行方差分析比较。2、分别收集A组服用TDF后妊娠32周至产前、B组服用TDF后妊娠32周至产前、C组服用TDF抗病毒治疗后28周至产前的肝功能、HBV-DNA及HBVm实验室指标。统计分析示A、B组妊娠期间进行阻断治疗前后HBV-DNA检验值,差异有统计学意义（P<0.05）;表面抗原、HBeAg指标,配对T检验结果显示差异无明显统计学意义（P>0.05）。C组妊娠早期、晚期HBV-DNA、表面抗原、HBeAg指标配对T检验结果显示HBV-DNA、HBsAg、HBeAg差异无明显统计学意义（P>0.05）;C组在妊娠期早期、晚期AST、ALT检验结果差异有统计学意义（P<0.05）。3、将分别收集到的A、B、C三组研究对象晚期妊娠时的肝功能、HBV-DNA、HBVm检验值行单因素方差分析,其中AST、ALT、HBeAb、HBeAg指标差异有统计学意义（P<0.05）,而其他检验指标差异均无明显统计学意义（P<0.05）。对三组研究对象晚期妊娠期间AST、ALT、HBeAb、HBeAg检验指标,行S-N-K法组间差异性比较。其中A组、C组的晚期妊娠期间AST、ALT、HBeAb、HBeAg指标有明显差异（P<0.05）。并且C组中的AST、ALT、HBeAb、HBeAg指标明显低于A组。4、将分别收集到的A、B、C三组研究对象妊娠后新生儿阻断率进行统计,各组新生儿阻断成功率为均可达到100%;同时对各组的构成比进行卡方检验分析,其中三组中健康新生儿分别占36.4%,39.4%,24.2%,构成比例差异无明显统计学意义（P>0.05）。结论:1、HBV感染孕妇服用TDF进行母婴阻断治疗可明显降低妊娠期间HBV-DNA水平,对降低母婴乙肝传播起到一定抑制作用。2、HBV感染孕妇在妊娠2428周、424周开始服用TDF抗病毒治疗与妊娠全程期服用TDF抗病毒治疗至产前监测HBV-DNA三组差异无统计学意义。3、慢性乙肝孕妇在妊娠全程服用TDF进行母婴阻断治疗,较妊娠2428周HBV感染孕妇服用TDF进行母婴阻断治疗,可明显降低孕妇血液HBeAg值;但是否会增加药物对胎儿的副作用或影响有待进一步探讨。
二、乙型肝炎病毒宫内感染情况分析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、乙型肝炎病毒宫内感染情况分析（论文提纲范文）
（1）延安市某院联合免疫对乙肝母婴传播阻断效果及其影响因素的分析（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一章 材料与方法 |
| 1.研究对象 |
| 2.干预措施 |
| 3.诊断标准 |
| 4.纳入及排除标准 |
| 5.研究方法 |
| 6.资料收集及标本采集 |
| 7.仪器与试剂 |
| 8.检测方法 |
| 9.统计学方法 |
| 10.多因素Logistic回归分析中变量赋值情况 |
| 第二章 结果 |
| 1.一般情况 |
| 2.一般资料对婴儿联合免疫后应答效果影响的分析 |
| 3.母亲感染状态对婴儿联合免疫后应答效果影响的分析 |
| 4.新生儿脐静脉血感染状态对婴儿联合免疫后应答效果的影响分析 |
| 5.HBsAg阳性孕妇胎盘组织中HBsAg的表达 |
| 6.婴儿联合免疫后无应答及低应答的多因素分析 |
| 第三章 讨论 |
| 1.联合免疫阻断MTCT效果的分析 |
| 2.婴儿联合免疫后低应答及无应答影响因素的讨论 |
| 3.HBsAg 阳性孕妇胎盘组织中 HBsAg 的表达情况 |
| 4.不足与展望 |
| 第四章 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 联合免疫阻断乙型肝炎母婴传播的影响因素研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在读期间发表论文 |
（2）联合免疫阻断乙型肝炎母婴传播的影响因素研究进展（论文提纲范文）
| 1 联合免疫失败的判断标准 |
| 2 影响联合免疫阻断效果的因素 |
| 2.1 孕期注射HBIG及接种乙肝疫苗 |
| 2.2 感染状态 |
| 2.3 孕期抗病毒治疗 |
| 2.4 分娩方式 |
| 2.5 母乳喂养 |
| 2.6 首次接种乙肝疫苗及HBIG时间 |
| 2.7 宫内感染 |
（3）HBsAg阳性孕妇产前注射乙肝免疫球蛋白对于阻断乙肝宫内传播作用的Meta分析（论文提纲范文）
| 1 对象与方法 |
| 1.1 文献检索： |
| 1.2 文献资料的纳入标准： |
| 1.3 文献剔出标准： |
| 1.4 结局指标： |
| 1.5 敏感性分析： |
| 1.6 统计分析： |
| 2 结果 |
| 2.1 文献基本情况： |
| 2.2 Meta分析结果： |
| 2.3 发表偏倚分析： |
| 2.4 敏感性分析： |
| 3 讨论 |
（4）乙型肝炎病毒母婴传播的高危因素及乙型肝炎病毒高危因素新生儿免疫预防价值分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 资料来源 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 产妇和新生儿临床资料调查 |
| 1.2.2 新生儿血清标志物检测和母婴传播判断标准 |
| 1.2.3 孕妇及新生儿免疫预防方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 HBV母婴传播发生情况 |
| 2.2 HBV感染组新生儿和未感染组新生儿免疫预防情况比较 |
| 2.3 HBV母婴传播相关因素分析 |
| 2.4 影响HBV母婴传播高危因素分析 |
| 3 讨论 |
（5）HBsAg阳性孕妇绒毛组织中HBV标记物和载脂蛋白H关系探讨（论文提纲范文）
| 中英文缩写对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 前言 |
| 第2章 资料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 主要仪器和试剂 |
| 2.3 研究方法 |
| 第3章 研究结果 |
| 3.1 HBV DNA定量检测标准曲线图的建立 |
| 3.2 绒毛组织和血液中HBV DNA的比较分析 |
| 3.3 绒毛组织HBV DNA与血液HBV标志物的关系分析 |
| 3.4 绒毛组织中抗原表达的检测 |
| 3.5 Apoh与孕妇血液HBV标志物的相关性分析 |
| 3.6 Apoh与绒毛组织中HBV标志物的相关性分析 |
| 第4章 讨论 |
| 第5章 结论 |
| 第6章 展望 |
| 参考文献 |
| 附录一 国内外文献综述 |
| 参考文献 |
| 附录二 攻读研究生期间发表的学术论文 |
| 附录三 绒毛中HBsAg阳性表达免疫组化图 |
| 附录四 个人简介 |
| 致谢 |
（6）替比夫定抗病毒疗效及阻断乙肝病毒宫内传播效果的Meta分析（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 文献检索： |
| 1.2 文献纳入标准和排除标准： |
| 1.3 结局指标： |
| 1.4 文献筛选： |
| 1.5 信息提取： |
| 1.6 敏感性分析： |
| 1.7 文献质量评价： |
| 1.8 统计分析： |
| 2 结果 |
| 2.1 文献基本情况 |
| 2.2 Meta分析结果 |
| 2.2.1 妊娠期妇女结局指标： |
| 2.2.1.1用药前HBV DNA水平比较： |
| 2.2.1. 2 临产前HBV DNA水平比较： |
| 2.2.1. 3 替比夫定组孕妇服药前后HBV DNA水平比较： |
| 2.2.1. 4 对照组孕妇服药前后HBV DNA水平比较： |
| 2.2.2 新生儿结局指标 |
| 2.3 敏感性分析 |
| 2.4 发表偏倚分析 |
| 3 讨论 |
（7）孕期母体携带HBV载量与子代HBV宫内感染之间的相关性分析（论文提纲范文）
| 1 对象与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 三组产妇基线资料比较 |
| 2.2 三组产妇孕期母体携带HBV |
| 2.3 不同HBV DNA载量产妇与宫内感染率比较 |
| 2.4 宫内感染组与未感染组产妇新生儿HBV-DNA载量比较 |
| 2.5 孕期HBV-DNA载量与子代HBV宫内感染关系分析 |
| 3 讨论 |
（8）孕妇被动免疫对乙型肝炎病毒宫内感染的预防效果（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 被动免疫方法 |
| 1.3 检测指标 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组新生儿脐血清HBsAb检出率比较 |
| 2.2 两组新生儿HBV宫内感染比较 |
| 2.3两组产妇血清HBV-DNA水平和IL-12、IFN-γ、IL-6水平比较 |
| 3 讨论 |
（9）母体孕晚期外周血细胞因子和TLR9在HBV宫内传播中的作用研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 文献回顾 |
| 第一部分 细胞因子在HBV宫内传播与儿童乙肝疫苗应答的研究进展 |
| 第二部分 Toll样受体在HBV宫内传播的研究进展 |
| 第一部分 母体孕晚期Th1细胞因子与子代HBV宫内传播的流行病学研究 |
| 1 研究对象与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第二部分 母体孕晚期Th2细胞因子与子代HBV宫内传播的流行病学研究 |
| 1 研究对象与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第三部分 母体孕晚期TLR9 在子代HBV宫内传播中的作用研究 |
| 1 研究对象与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第四部分 母体孕晚期细胞因子及TLR9表达与其幼儿预后的队列研究 |
| 1 研究对象与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 全文小结 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 个人简历和研究成果 |
| 致谢 |
（10）HBV感染孕妇服用替诺福韦酯进行母婴阻断治疗中的疗效分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 乙肝母婴阻断国内外进展 |
| 参考文献(综述) |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学位论文 |
| 个人简介 |
| 开题、中期及学位论文及答辩委员组成 |
四、乙型肝炎病毒宫内感染情况分析（论文参考文献）
- [1]延安市某院联合免疫对乙肝母婴传播阻断效果及其影响因素的分析[D]. 张改霞. 延安大学, 2021(11)
- [2]联合免疫阻断乙型肝炎母婴传播的影响因素研究进展[J]. 张改霞,李丽,赵睿,马小雨. 实用医药杂志, 2021(04)
- [3]HBsAg阳性孕妇产前注射乙肝免疫球蛋白对于阻断乙肝宫内传播作用的Meta分析[J]. 丰淑英,高怡,张改萍,李藤,杜灿. 中国药物与临床, 2021(05)
- [4]乙型肝炎病毒母婴传播的高危因素及乙型肝炎病毒高危因素新生儿免疫预防价值分析[J]. 冯燕. 中国妇幼保健, 2020(24)
- [5]HBsAg阳性孕妇绒毛组织中HBV标记物和载脂蛋白H关系探讨[D]. 王素华. 汕头大学, 2020
- [6]替比夫定抗病毒疗效及阻断乙肝病毒宫内传播效果的Meta分析[J]. 魏彩玲,王男男,崔亚莉,袁约瑟,刘雨秋,汪波,张改萍,丰淑英,高怡. 中国药物与临床, 2020(16)
- [7]孕期母体携带HBV载量与子代HBV宫内感染之间的相关性分析[J]. 方敏,龚春竹,李秀军. 中国性科学, 2020(08)
- [8]孕妇被动免疫对乙型肝炎病毒宫内感染的预防效果[J]. 付囡,樊沛. 检验医学与临床, 2020(09)
- [9]母体孕晚期外周血细胞因子和TLR9在HBV宫内传播中的作用研究[D]. 王海荣. 中国人民解放军空军军医大学, 2020
- [10]HBV感染孕妇服用替诺福韦酯进行母婴阻断治疗中的疗效分析[D]. 唐燕. 宁夏医科大学, 2020(08)
标签：宫内感染论文; hbv-dna论文; 乙肝表面抗原阳性论文; 乙肝病毒论文; 乙肝阴性论文;