一、被动吸烟对大鼠后代记忆功能和c-fos基因表达的影响（论文文献综述）
方琼[1]（2021）在《牛磺酸促进生长受限胎鼠近远期脑发育及机制研究》文中认为背景:胎儿生长受限（FGR）是导致患儿近期和远期神经发育障碍的主要原因之一。FGR脑发育近期损伤表现为脑内神经干细胞（NSC）增殖分化减少,细胞构成比、突触连接异常,脑代谢异常;远期为运动学习障碍,神经行为异常。胎儿NSC分化是脑发育基础,海马是学习认知关键部位。补充牛磺酸激活蛋白激酶A（PKA）-环磷酸腺苷反应结合蛋白（CREB）通路改善FGR胎脑发育,相关机制尚待深入研究;对远期海马神经细胞、代谢功能、突触发育、学习认知影响亦不明确。本研究建立FGR胎鼠NSC模型和幼鼠模型,采用分子生物、脑功能、行为学检测手段,探讨牛磺酸促进FGR胎脑NSC分化机制;研究其保护FGR幼鼠海马神经元,改善代谢水平;增加海马突触素（Syn）表达,促进幼鼠认知发育。方法:全程饥饿法建立FGR胎鼠模型,脑室管膜下区组织解离培养成神经球,分对照组、FGR组、牛磺酸组、H89（PKA抑制剂）组和牛磺酸+H89组。CCK8及细胞计数法检测NSC增殖力;免疫荧光法检测NSC分化神经元和星形胶质细胞;RT-PCR和Western blot（WB）检测分化细胞表达PKA、CREB和脑源性神经营养因子（BDNF）mRNA及蛋白。建立FGR幼鼠模型,分对照组、FGR组、产前牛磺酸组（FGR孕鼠孕7天后补充至分娩）和生后牛磺酸组（FGR新生鼠生后补充14天）,MRS分析14天幼鼠海马细胞代谢特点;免疫组化和WB法观察海马区神经细胞组成。28天幼鼠行感觉运动能力测试,检测海马区Syn蛋白表达。结果:FGR组胎鼠NSC增殖分化能力低,分化Tuj-1（+）神经元比例低于对照组,GFAP（+）星形胶质细胞比例增高。牛磺酸提高分化NSC表达PKA、CREB、BDNF mRNA和蛋白,增加Tuj-1（+）神经元比例,降低GFAP（+）细胞比例。14天FGR幼鼠海马NAA/Cr和Gln/Cr、NeuN蛋白表达降低,Cho/Cr和mI/Cr、GFAP蛋白表达增高。产前补充牛磺酸,提高FGR幼鼠海马NAA/Cr、NeuN蛋白表达,接近对照组（p>0.05）,生后补充值低于对照组（p<0.05）。产前和生后补充均可降低FGR幼鼠海马Cho/Cr和mI/Cr、GFAP蛋白表达。海马区NAA/Cr与NeuN蛋白、mI/Cr与GFAP蛋白表达成正相关（p<0.05）。FGR组28天幼鼠悬吊、平衡木实验分数及海马区Syn蛋白表达降低,产前补充牛磺酸提高FGR幼鼠测试分及Syn蛋白表达,接近对照组（p>0.05）,生后补充值低于对照组（P<0.05）。功能学测试分数与海马区Syn蛋白表达呈正相关（p<0.05）。结论:牛磺酸激活PKA-CREB-BDNF信号通路促进FGR胎脑NSC增殖分化,改善神经元/胶质细胞比例。产前补充牛磺酸通过提高FGR幼鼠海马神经元/胶质细胞比例,改善海马代谢水平;同时,还能通过增加FGR幼鼠海马区Syn表达,促进突触发育,提高感觉运动能力,促进认知发育。
陈婷[2]（2021）在《基于RANKL/OPG系统的DNA甲基化探讨甜菜碱对氟骨症的影响》文中指出第一部分甜菜碱及RANKL/OPG启动子区DNA甲基化与氟骨症关系的病例对照研究目的:最近研究表明DNA甲基化在氟中毒发病机制中起着重要作用。氟化物能破坏骨重塑关键基因核因子（NF）-k B受体激活剂配体（Receptor activator of NF-k B-ligand,RANKL）和骨保护素（Osteoprotegerin,OPG）的表达引起骨代谢性疾病。然而氟化物影响RANKL/OPG表达的甲基化机制尚不清楚。天然营养素甜菜碱具有抗氧化和作为高效膳食甲基供体的重要生物学作用。本研究通过病例对照研究探讨甜菜碱、RANKL/OPG启动子区DNA甲基化以及血清表达水平与氟骨症之间的关系。方法:在贵州省燃煤型氟中毒病区织金县收集本地居住10年及以上18-75岁的218名氟骨症患者,并在同区域招募按性别、年龄（±3岁）进行1:1匹配的正常人作为对照。收集空腹血液、晨尿等生物标本,结构化问卷以面对面访谈的方式收集研究对象的一般人口学信息、燃煤型氟中毒发生的生活行为相关危险因素以及疾病的既往史资料。使用75条目食物频率问卷（Food frequency questionnaire,FFQ）评估研究对象过去1年的膳食营养素摄入情况,对调查对象进行体格检查并收集相应的检查资料。采用离子选择电极法检测人群尿液中氟离子的浓度,靶向亚硫酸盐测序法（Targeted Bisulfite Sequencing,TBS）检测全血标本RANKL和OPG基因启动子区的DNA甲基化水平,酶联免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测外周血中RANKL和OPG的表达水平。结果:1、膳食甜菜碱与氟骨症的关系。氟骨症病例的尿氟浓度（中位数1.46 mg/L）显着高于健康对照人群（中位数1.18 mg/L）（P<0.001）,且健康对照人群的甜菜碱摄入量（中位数109.90 mg/day）明显高于氟骨症患者（中位数82.68 mg/day）（P<0.001）。条件Logistic回归分析模型校正人群一般信息、燃煤型氟中毒生活行为危险因素以及膳食营养因素后,结果显示甜菜碱摄入量与氟骨症发生风险呈负相关关系(P-trend<0.05)。甜菜碱摄入量的第二分位、第三分位为以及第四分位与第一分位相比较,校正的OR和95%CI分别为0.58（0.29,1.19）、0.43（0.20,0.93）和0.36（0.13,0.96）。2、RANKL和OPG基因启动子区DNA甲基化水平以及血清学水平和氟骨症的关系。外周血RANKL和OPG基因启动子区的DNA甲基化测序结果中,观察到氟骨症患者血液中OPG基因启动子区1个CpG位点OPG（pos651）出现明显的低甲基化（P<0.05）,未发现RANKL基因启动子区CpG位点甲基化水平的显着性改变。进一步比较病例与对照血清RANKL、OPG表达水平以及RANKL/OPG比值,发现氟骨症患者RANKL、OPG血清水平以及RANKL/OPG比值（中位数RANKL:2728.64 pg/ml,OPG:560.64pg/ml;RANKL/OPG比值:4.30）显着高于对照组（中位数RANKL:1421.51 pg/ml;OPG:332.66 pg/ml;RANKL/OPG比值:3.79）（P<0.05）。多因素条件Logistic回归分析结果显示,血清RANKL以及RANKL/OPG比值与氟骨症的风险呈正相关（RANKL:OR=1.04,95%CI:1.01-1.08,P-trend<0.05;RANKL/OPG:OR=1.65,95%CI:1.16-2.34,P-trend<0.01）,未发现血清OPG水平与氟骨症风险之间的显着性关联。结论:（1）较高的膳食甜菜碱摄入量与氟骨症的风险降低有关;（2）氟骨症患者重要骨代谢分子RANKL、OPG血清表达水平以及RANKL/OPG比值升高,氟中毒诱导的特异性CpG位点的低甲基化可能在调节氟骨症人群OPG的表达中起重要作用。第二部分氟暴露对大鼠RANKL/OPG启动子区DNA甲基化的影响以及甜菜碱的拮抗作用目的:建立慢性氟中毒大鼠模型,设立甜菜碱低、中、高剂量干预组,基于RANKL/OPG基因启动子区DNA甲基化探索甜菜碱对慢性氟中毒影响的作用机制。方法:购买60只雄性SD大鼠,根据体重随机分为5个实验组（n=12）:对照组（饮纯净水）、模型组（饮100 mg/L NaF水）以及3个甜菜碱干预组（100 mg/kg/d、200 mg/kg/d、400 mg/kg/d）。甜菜碱干预组的NaF暴露与模型组相同,用甜菜碱每日按体重（0.1ml/20g/d）连续灌胃6个月。利用离子选择电极法检测大鼠尿液中的氟离子浓度,采用TBS法检测大鼠血液RANKL/OPG启动子区DNA甲基化水平,ELISA检测大鼠血清表达水平,Western blot法检测大鼠股骨组织RANKL/OPG的蛋白表达情况。结果:各个染毒组大鼠的尿氟浓度显着高于对照组（P<0.001）,模型组和甜菜碱干预组之间的尿氟浓度无显着性差异（P>0.05）。TBS检测结果显示,大鼠血液中OPG基因启动子区CpG岛4个特异性CpG位点pos1262（F=9.046,P=0.001）,pos1289（F=19.766,P<0.001）,pos1293（F=13.354,P<0.001）,pos1295（F=5.375,P=0.007）的甲基化水平在各个实验组间发生了显着的变化。与对照组相比,模型组的4个CpG位点（pos1262、pos1289、pos1293、pos1295）均出现明显的低甲基化（P<0.05）,而甜菜碱干预组以剂量依赖性的方式增加了这些CpG位点的甲基化水平。模型组大鼠血清OPG表达水平显着高于对照组（F=7.168,P=0.001）,甜菜碱干预后,随着甜菜碱干预剂量的增加大鼠OPG血清表达显着下降。Western blot结果显示,慢性氟暴露导致大鼠骨组织RANKL（F=17.019,P<0.001）和OPG（F=32.005,P<0.001）蛋白表达上调,甜菜碱干预的低中高剂量组拮抗氟暴露导致的蛋白异常表达。虽然慢性氟暴露明显上调RANKL蛋白的表达,但未观察到RANKL基因启动子区CpG岛DNA甲基化水平的显着性变化。结论:（1）慢性氟暴露会导致大鼠骨组织RANKL和OPG蛋白表达升高,并引起血液OPG基因启动子区特异性CpG位点出现低甲基化和较高的OPG血清表达;（2）甜菜碱的补充以剂量依赖性方式逆转氟暴露诱导的血液OPG基因启动子区特异性CpG位点的低甲基化,并拮抗氟中毒大鼠血液及骨组织RANKL和OPG蛋白的异常表达。
买提娜什·那吾塔依[3]（2020）在《Notch通路关键信号分子Notch1和Notch2在香烟烟雾所致大鼠睾丸毒性中的作用研究》文中研究指明目的:模拟人类吸烟状态,建立大鼠吸烟模型,观察吸烟对大鼠睾丸组织的损害作用,分析Notch信号通路关键信号分子Notch1、Notch2的mRNA及蛋白表达水平,从而探讨Notch信号通路在香烟烟雾所致睾丸毒性中的作用。方法:SPF级成年健康SD雄性大鼠200只,随机分为对照组和低、中、高剂量染毒组（每组10只,分别给予0支/天、10支/天、20支/天、30支/天）。染毒组采用呼吸道静式染毒,每日一次,每次30min,各组大鼠分别染毒2、4、6、8、12周,实验期间记录各组大鼠的体重。实验结束后,取睾丸和附睾观察其形态,计算睾丸系数和附睾系数,测定睾丸组织AKP、γ-GT、β-GD和G-6-PD活力;HE染色观察睾丸组织形态学改变;IHC法检测睾丸组织中Notch1、Notch2表达情况;RT-PCR及Western Blot法检测大鼠睾丸组织中Notch1、Notch2基因mRNA及蛋白的表达。结果:1.随着染毒剂量的增加和染毒时间的延长,各染毒组大鼠体重增长缓慢（P<0.05）;各染毒组睾丸系数和附睾系数较同期对照组比较有下降趋势。2.HE染色结果显示,染毒组睾丸组织较同期对照组出现不同程度的病理损伤。3.随着染毒剂量的增加和染毒时间的延长,各染毒组睾丸组织中AKP、γ-GT、β-GD、G-6-PD活力呈下降趋势（P<0.05）。4.IHC结果显示,与同期对照组比较,睾丸组织中Notch1蛋白阳性表达的面积在第2、6周的中剂量组开始增大（P<0.05）,第4、8周的各染毒组和第12周的高剂量组增大（P<0.05）;Notch1蛋白阳性表达的面积在对照组的第12周和低剂量组的第8周大于第2周（P<0.05）,存在染毒剂量和染毒时间的交互效应。睾丸组织中Notch2蛋白阳性表达的面积在第2、6、8周的中、高剂量组,第4周的低、高剂量组和第12周的高剂量组大于同期对照组（P<0.05）;Notch2蛋白阳性表达的面积在对照组的第6周,低剂量组的各染毒周组和中、高剂量组的第6周大于第2周（P<0.05）,染毒剂量和染毒时间存在交互效应。5.RT-PCR结果显示,睾丸组织中Notch1基因mRNA表达水平在第2、6、12周的中、高剂量组和第4、8周的高剂量组高于同期对照组（P<0.05）,染毒剂量和染毒时间不存在交互效应。睾丸组织中Notch2基因mRNA表达水平在第2、4、6、8周的中、高剂量组和第12周的高剂量组高于同期对照组（P<0.05）,高剂量组的第8周高于第2周（P<0.05）,染毒剂量和染毒时间不存在交互效应。6.WB结果显示,第4、8、12周的各染毒组,第2周的低、中剂量组和第6周的中剂量组睾丸组织中Notch1蛋白表达水平高于同期对照组（P<0.05）,低剂量组的第12周和中剂量组的第8、12周Notch1蛋白表达水平高于第2周（P<0.05）,染毒剂量和染毒时间存在交互效应。第4、6、12周的各染毒组,第2周的低剂量组和第8周的低、中剂量组睾丸组织中Notch2蛋白表达水平高于同期对照组（P<0.05）,低剂量组的第8、12周和高剂量组的第4、12周Notch2蛋白表达水平高于第2周（P<0.05）,染毒剂量和染毒时间存在交互效应。结论:香烟烟雾暴露可致睾丸组织结构损伤,改变大鼠睾丸组织中AKP、γ-GT、β-GD、G-6-PD的活力,染毒剂量和染毒时间在大鼠睾丸组织中的γ-GT、β-GD、G-6-PD活力测定中存在交互效应;增加Notch1、Notch2的mRNA及蛋白表达,染毒剂量和染毒时间在大鼠睾丸组织中的Notch1、Notch2蛋白表达水平中存在交互效应,从而引起睾丸组织损伤。
王倩[4]（2020）在《香烟烟雾与慢性应激联合作用对大鼠学习记忆及生殖功能的影响》文中指出目的:研究香烟烟雾与慢性应激联合作用对大鼠学习记忆能力及生殖功能的影响。方法:健康SD大鼠40只,雌雄各半,随机分为对照组、香烟烟雾组、慢性应激组、联合染毒组,每组10只。对照组不采取任何处理;香烟烟雾组大鼠进行呼吸道静式染毒,每次10支香烟,每天1次,每次30分钟;慢性应激组从5种慢性应激方案中每日随机给予一种慢性应激,每种慢性应激方式不连续应用;联合染毒组每日在香烟烟雾染毒（处理同香烟烟雾组）基础上进行慢性应激处理（处理同慢性应激组）;实验持续12周。大鼠在染毒2、4、8、10、12周时进行Morris水迷宫测试,评估大鼠学习记忆能力;12周后,处死大鼠,计算脑、卵巢、睾丸脏器系数;测定血清Cort浓度、Ach、ChAT、FSH、GnRH、IGF-1、LH、E2含量及AchE活力。观察大鼠脑、卵巢、睾丸组织病理学变化;通过免疫组织化学染色法、RT-PCR以及Western blot等方法分别检测脑、卵巢、睾丸组织中PI3K/AKT信号通路上关键的mRNA和蛋白表达情况。结果:1.与对照组比较,慢性应激组血清Cort含量升高（P<0.05）;2.实验第2周,与慢性应激组比较,联合染毒组逃避潜伏期缩短（P<0.05）;实验第10周,与对照组比较,各染毒组大鼠逃避潜伏期增加（P<0.05）;与对照组比较,各染毒组大鼠血清Ach含量下降（P<0.05）,慢性应激组大鼠血清ChAT含量下降、AchE活力升高（P<0.05）;HE染色结果显示,各染毒组大鼠脑组织均出现神经元核固缩,脑膜血管充血及淤血;与对照组比较,香烟烟雾、慢性应激及联合染毒均造成脑组织中PTEN基因mRNA表达上调,PI3K、AKT、mTOR阳性面积率、mRNA表达及蛋白含量下降（P<0.05）;3.与对照组比较,慢性应激及联合染毒组大鼠卵巢脏器系数降低（P<0.05）;与对照组比较,香烟烟雾组血清GnRH、IGF-1、LH、E2含量降低（P<0.05）,慢性应激组血清FSH、IGF-1、LH、E2含量降低（P<0.05）,联合染毒组大鼠血清FSH、IGF-1、LH含量降低（P<0.05）;与对照组比较,香烟烟雾、慢性应激及联合染毒均会引起大鼠卵巢及睾丸组织不同程度淤血,代偿性增生,造成卵母细胞核萎缩,睾丸组织中生殖细胞核固缩;与对照组比较,香烟烟雾、慢性应激及联合染毒均可导致大鼠卵巢及睾丸组织中PI3K、AKT、mTOR阳性面积率、mRNA表达及蛋白含量下降（P<0.05）。结论:1.香烟烟雾、慢性应激单独及联合染毒均可致大鼠的学习记忆能力降低。2.香烟烟雾、慢性应激单独及联合染毒会引起大鼠的生殖功能损伤。
李林林[5]（2019）在《香烟烟雾所致大鼠睾丸毒性作用及其机制研究》文中认为目的:探讨不同水平香烟烟雾所致大鼠睾丸毒性作用及其发生机制。方法:建立动物被动吸烟模型:将200只大鼠随机分成5个对照组（每组10只）和5个实验组（每组30只）,将各实验组分成0、10、20、30支香烟组（即对照、低、中、高剂量组,每剂量组10只大鼠）,在80cm×80cm×60cm染毒箱内进行30min/每日不间断呼吸道静式染毒,染毒周期为2W、4W、6W、8W和12W。观察各时间截点大鼠的体重、睾丸重量、睾丸系数变化及其睾丸组织病理结构情况;测定各组大鼠血清及睾丸组织中NO含量和iNOS活性变化情况;用TR-PCR和Western Blot分别检测各组大鼠睾丸组织中MAPK信号转导通路上关键基因ERK、P38、JNK的mRNA表达情况及其蛋白相对表达量,观察剂量效应,记录相关实验分析数据。结果:（1）香烟烟雾可致大鼠生活习性发生改变,使其体重、睾丸重量及睾丸系数较对照组均下降,各30支香烟组随染毒时间增加下降尤其明显（P<0.05）;（2）香烟烟雾可使实验组大鼠睾丸组织病理学发生明显改变,主要表现为曲细精管排列紊乱且管壁变薄、层次不清,管腔内的生殖细胞及精子数量不断减少且质量不断下降,细胞间质水肿明显且细胞间隙增大,睾丸间质细胞增生并出现空泡样变性;（3）香烟烟雾可使实验组大鼠血清及睾丸组织中NO含量和iNOS活性均发生改变且差异有统计学意义（P<0.05）,血清和睾丸组织中NO含量显着增高（P<0.01）,血清和睾丸组织中iNOS活力呈上升趋势（P<0.05）;（4）RT-PCR检测表明香烟烟雾可引起大鼠睾丸组织中ERK、p38、JNK基因的mRNA表达水平发生变化。其中ERK基因的mRNA表达水平在香烟烟雾染毒初期表达下调,但在染毒4W及之后均表达上调（P<0.05）;30支香烟组P38基因的mRNA表达水平较低剂量组表达上调（P<0.05）,20支香烟组P38基因mRNA表达较对照组上调（P<0.05）;JNK1基因的mRNA表达上调且差异有统计学意义（P<0.05）;（5）WB蛋白印迹结果表明:30支香烟组ERK蛋白相对表达量均有不同程度的上调且有组间差异（P<0.05）,10支香烟组和20支香烟组的ERK蛋白相对表达量呈现明显上升（P<0.01）;除12W中、30支香烟组P38MAPK蛋白表达下降外,其余各实验组P38MAPK蛋白表达均上调（P<0.05）;各实验组JNK1/2/3蛋白表达均有不同程度的下降,除6W和8W的30支香烟组及12W各香烟组外,其它实验组差异均无统计学意义（P>0.05）。结论:香烟烟雾对大鼠睾丸的生长发育起到了有抑制作用,严重影响到睾丸正常生殖功能;香烟烟雾引起的大鼠血清及睾丸组织中NO含量和iNOS活力的变化,可造成NO生成异常,产生生殖毒性及遗传性危害;香烟烟雾可引起MAPK信号通路上的关键基因ERK和P38的mRNA表达水平及其蛋白表达量发生变化,对大鼠繁殖起到调控作用;JNK信号转导通路在本实验中未体现出参与生殖调控的作用。可见大鼠睾丸是香烟烟雾毒性作用靶器官之一,其对大鼠睾丸具有毒性作用,可能是导致大鼠生殖功能损伤的机制之一。
李春雷[6]（2017）在《理肺汤干预慢性阻塞性肺病通过MAPK/AP-1信号通路缓解氧化应激状态机制研究》文中指出目的:1本研究依托COPD大鼠模型,通过对肺功能、肺组织病理HE染色和炎症评分及氧化酶指标的检测评估理肺汤的基本药效,重点关注氧化应激的应激酶水平的变化情况,表明理肺汤可以影响慢性阻塞性肺病症状和机体的氧化应激情况,整体调节慢性阻塞性肺病氧化/抗氧化失衡的机体状态。2采用分子生物学等多方法检测应激酶系统相关的MAPK/AP-1/y-GCS信号通路相关指标,揭示理肺汤通过MAPK/AP-1/y-GCS信号通路调控应激酶系统是抑制COPD氧化应激实现抗氧化的关键途径。方法:SPF级雄性SD大鼠70只,随机分为:正常组、模型组、地塞米松组、中药高、中、低剂量组和阻断剂组,每10只。建立慢性阻塞肺疾病大鼠模型。给药结束后,制备各实验组大鼠的肺组织、肺组织匀浆、支气管肺泡灌洗液和动脉血标本。进行肺功能检测、肺组织损伤病理HE染色及炎症病理学评分。采用酶联免疫组织化学方法对氧化应激中应激酶系统相关抗氧化酶指标进行检测。主要对支气管细胞灌洗液、血清及肺组织中GST、CAT、SOD、GSH、总谷胱甘肽进行浓度测定。免疫组化、Western blot和RT-PCR测肺组织中MAPK信号通路指标及其磷酸化情况评价理肺汤对MAPK信号通路的作用;采用免疫组化,Western blot和RT-PCR方法检测AP-1和y-GCS蛋白和mRNA表达情况,探索理肺汤对大鼠氧化应激影响的机制。结果:1实验表明,通过烟熏、气管内注射脂多糖复合臭氧暴露的方法,能够成功构建慢性阻塞性肺病大鼠模型。熏烟后需要建模组的大鼠即出现了阵发的咳嗽、呼吸较快的症状表现,建模结束时出现喘息声音比较明显,呼气与吸气有些困难,喉间痰鸣,精神萎靡,拱背蜷缩,皮毛发黄等表现。正常组无阳性症状,大鼠呼吸规律,精神良好,毛色有光泽,行动敏捷;阻断剂组大鼠呼吸规律,精神可,毛色光泽;理肺汤组和地塞米松组大鼠皮毛黄涩无光泽,中药高剂量组和地塞米松组症状缓解明显。2理肺汤可以部分缓解慢性阻塞性肺病大鼠的肺功能和组织病理炎症损伤,改善气道和肺内炎症状态。肺功能检测可见,COPD模型组大鼠FEF25%、MMF较正常组降低,提示建模组的大鼠存在着小气道阻塞障碍的可能;模型组FVC、FEV1、FEV1/FVC%较正常低,表明模型组大鼠可能存在混合型通气障碍;各给药组的大鼠肺功能经过药物治疗以后临床表现上得到不同的程度的改善,高剂量组和地塞米松组治疗后的肺功能更接近于正常组,中剂量组次之,但仍优于模型组。阻断剂组各指标接近正常组。表明用药后COPD大鼠的通气障碍和气道阻塞的情况得到一定的缓解,但COPD气道重塑的表现一旦形成将不可改变。各组大鼠BALF炎性细胞计数能很好的评估理肺汤对COPD炎症状态的影响。与正常组比较,模型组BALF炎症细胞均升高。用药后,地塞米松组和理肺汤组中性粒细胞和吞噬细胞比例降低。地塞米松组改善BALF中炎症的能力优于理肺汤组。HE病理表明,理肺汤组、地塞米松组和阻断剂组可见支气管的管腔的狭小,最终甚至表现出闭塞,支气管的管壁比较厚,有不同程度的肺气肿形成;肺组织炎性细胞浸润,肺泡间隔增厚,肺泡壁变薄等病理表现,但病理损害程度得到不同程度的缓解。与模型组比较,地塞米松组支气管管腔基本正常,管腔未见明显增厚,管壁炎症较轻,肺泡间隔轻度增宽,小叶中心型和全小叶型肺气肿轻度形成,使用较大量的激素后常常导致部分大鼠有明显的弥漫性间质性肺炎的表现。理肺汤高中剂量效果比理肺汤低剂量效果好,高剂量组的气道炎症较轻,管腔狭窄不明显可见,支气管和血管平滑肌表现出轻度增生。组织损伤炎症病理学评分后,可见理肺汤组各剂量组间呈现量效关系,各项具体得分中,低剂量组得分基本与模型组相同或稍低,而中药高剂量组基本与地塞米松组相似。与肺组织病理HE染色结果基本一致。3理肺汤能够有效的增强机体中抗氧化酶的表达,缓解机体的过氧化状态。模型组GSH/GSSG的比值下降,表明机体存在氧化应激状态。用药后,地塞米松组和中药高、中剂量组能不同程度的改善氧化应激损伤状态;同时,药物能够有效的增强组织,血清中抗氧化酶的表达。GSH/GSSG的比值可反应COPD病理演变过程中氧化应激情况,本研究结果表明理肺汤组能够提高GSH/GSSG的比值并增高氧化酶活性,抑制了氧化应激对机体损害的水平。4MAPK/AP-1/γ-GCS信号通路是氧化应激影响COPD的病情发生发展的关键环节。为了探索理肺汤调控应激酶系统作用机制,采用不同方法对肺组织MAPK信号通路,AP-1的c-Jun与c-Fos核蛋白和mRNA及γ-GCS的含量进行了检测。结果可见,COPD中P38 MAPK、JNK和ERK磷酸化水平明显升高。理肺汤治疗后,有效抑制了P38 MAPK、ERK和JNK的磷酸化。结果表明,活性氧的刺激显着上调MAPK信号通路的磷酸化水平。理肺汤治疗后可下调P38MAPK、ERK、JNK的活化。中药高剂量组大鼠肺组织中c-Jun与c-Fos核蛋白含量和mRN A水平与地塞米松组相比差异不明显。表明组方"理肺汤"可能通过对MAPK信号通路的磷酸化水平的影响,下调了AP-1蛋白及mRNA的表达,进而改善COPD的氧化应激状态,而达到一定的治疗作用。中药高剂量组大鼠肺组织γ-GCS-h核蛋白含量与地塞米松组相比差异不显着,表明理肺汤可以缓解机体的氧化应激状态,γ-GCS-h蛋白和mRNA表达较低,表明机体维持了一种氧化和抗氧化平衡状态。结论:1本实验成功的建立慢性阻塞性肺病大鼠模型。2 PD98059可以阻断COPD大鼠肺组织MAPK-ERK1/2信号通路。3 MAPK/AP-1/γ-GCS是氧化应激作用影响COPD的病情发生发展的关键环节4理肺汤对COPD大鼠治疗显着有效,其机制涉及对应激酶系统的调节作用。5理肺汤可以通过抑制MAPK信号通路磷酸化水平,下调AP-1蛋白和mRNA的表达,进而影响γ-GCS蛋白和mRNA的表达,达到治疗作用。但MAPK/AP-1/γ-GCS的信号传导是十分精细而又复杂的过程,理肺汤的作用靶点尚不能十分明确,其疗效机制的完善仍需要更深入的研究。
邹莹[7]（2017）在《被动吸烟对雄性大鼠及子代学习记忆影响的研究》文中进行了进一步梳理目的:模拟人群在吸烟环境中的暴露状态,构建不同剂量及不同时间吸烟的雄性大鼠被动吸烟模型,评估吸烟对雄性大鼠及子代学习记忆的影响。方法:选用SD大鼠150只（雄性100只,雌性50只）,随机分为染毒组和空白对照组。雄鼠于处死前1周与雌鼠按1∶1合笼交配,雌鼠分娩后21天内观察仔鼠发育情况。测定雄性大鼠及子代脑组织中SOD活力、MDA及NO含量;HE染色观察脑、海马组织形态学改变;IHC法检测脑组织c-Fos及海马组织BDNF表达情况;RT-PCR及Western Blot法检测雄性大鼠及子代脑组织tau、海马组织NR2B基因mRNA及蛋白表达。结果:1.染毒4周组的中剂量和高剂量雄性大鼠体重随染毒剂量的增加而降低（P<0.05）。2.各染毒组的雄性大鼠脑组织系数较对照组降低,差异有统计学意义（P<0.05）;各染毒组的仔鼠脑组织系数除4周组外,较对照组降低,差异有统计学意义（P<0.05）。3.各染毒组的雄性大鼠脑SOD活力较对照组降低,差异有统计学意义（P<0.05）;各染毒组的仔鼠脑SOD活力较对照组降低,差异有统计学意义（P<0.05）。4.各染毒组的雄性大鼠脑MDA含量较对照组上升,差异有统计学意义（P<0.05）;各染毒组的仔鼠脑MDA含量较对照组上升,差异有统计学意义（P<0.05）。5.各染毒组的雄性大鼠脑NO含量除4周组外,较对照组上升,差异有统计学意义（P<0.05）;6周组的仔鼠脑NO含量,较对照组上升,差异有统计学意义（P<0.05）。6.定位航行实验中,雄性大鼠潜伏期结果与对照组相比,差异有统计学意义（P<0.05）,游泳距离结果与对照组相比,差异有统计学意义（P<0.05）;仔鼠潜伏期结果与对照组相比,差异有统计学意义（P<0.05）,游泳距离结果与对照组相比,差异有统计学意义（P<0.05）。7.空间探索实验中,雄性大鼠低、中、高剂量组中,不同染毒时间组比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;仔鼠染毒4周组较对照组降低,差异有统计学意义（P<0.05）。8.脑组织及海马组织HE染色观察发现,染毒组雄性大鼠脑组织及海马组织出现不同程度的损伤,并且随着染毒时间延长损伤更加明显;9.4周染毒组的雄性大鼠脑组织fos蛋白含量较对照组有所上升,差异有统计学意义（P<0.05）;各染毒组的仔鼠脑组织fos蛋白含量较对照组有所上升,差异有统计学意义（P<0.05）。6、8周染毒组的雄性大鼠海马组织BDNF蛋白含量较对照组有所上升,差异有统计学意义（P<0.05）;4、6周染毒组的仔鼠海马组织BDNF蛋白含量较对照组有所上升,差异有统计学意义（P<0.05）。10.与对照组相比,雄性大鼠6周中、高剂量组脑tau m RNA和蛋白表达水平增加明显（P<0.05）;8周中、高剂量染毒组脑tau mRNA和蛋白表达较对照组相比出现明显增加差异有统计学意义（P<0.05）;仔鼠染毒4周组高剂量,6周中、高剂量组,8周低剂量组脑组织tau蛋白表达水平较对照组升高,差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比,雄性大鼠6周染毒组组海马NR2B mRNA和蛋白表达水平降低明显（P<0.05）;8周染毒组海马NR2B mRNA和蛋白表达较对照组相比出现明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;仔鼠6、8周染毒组海马NR2B mRNA和蛋白表达较对照组相比出现明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:吸烟可导致雄性大鼠及子代行为学产生损伤改变,香烟暴露也可造成雄性大鼠及子代脑、海马组织的损伤,导致脑及海马组织蛋白及mRNA表达异常,提示吸烟可导致雄性大鼠及子代学习记忆的损伤。
彭金娥[8]（2016）在《希望Ⅱ号对烟草烟雾暴露诱导小鼠肺损伤的作用及其机理研究》文中提出目的：观察希望Ⅱ号对烟草烟雾暴露诱导小鼠肺损伤的血液生化指标、肺组织病理学的影响,应用蛋白质组学技术研究烟草烟雾暴露小鼠肺蛋白质表达变化,并从蛋白组学角度探讨希望Ⅱ号对于烟草烟雾暴露诱导小鼠肺损伤的可能作用机理。方法：156只雄性昆明小鼠按随机数字表方法,随机分为单纯烟草烟雾暴露、停止烟草烟雾暴露（即戒烟）治疗和持续烟草烟雾暴露治疗三部分,共计13组,每组12只。单纯烟草烟雾暴露部分分为①对照组：每天置于自然空气环境中,15d取材；②单纯暴露模型组：每天置于烟熏箱中烟草烟雾暴露72min,15d取材。烟草烟雾暴露-治疗部分分为①对照组：每天置于自然空气环境中,16d开始每日灌胃双蒸水5.49ml·kg-1,45结束造模,取材；②戒烟模型组：每天置于烟熏箱中烟草烟雾暴露72min,连续15d,16d开始置于自然空气环境中,余同对照组；③戒烟治疗原花青素组：16d开始每日灌胃原花青素52mg·kg-1,余同戒烟模型组；④戒烟治疗希望Ⅱ号低、中、高剂量（XwIIL.XwIIM、 XwIIH）组：16d开始每日灌胃1.83ml·kg-1、5.49ml·kg-1、16.47ml·kg-1希望Ⅱ号,余同戒烟模型组。⑤持续暴露模型组：每天置于烟熏箱中烟草烟雾暴露72min,连续45d,余同对照组；⑥持续暴露治疗原花青素组：16d开始每日灌胃原花青素52mg·kg-1,余同持续暴露模型组；⑦持续暴露治疗希望Ⅱ号低、中、高剂量组：16d开始每日灌胃1.83ml·kg-1、5.49ml·kg-1、16.47ml·kg-1希望Ⅱ号,余同持续暴露模型组。取小鼠血清用于测定谷草转氨酶（AST）,谷丙转氨酶（ALT）,过氧化氢酶（CAT）,乳酸脱氢酶（LDH）,琥珀酸脱氢酶（SDH）,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）,髓过氧化物酶（MPO）,丙二醛（MDA）,总超氧化物歧化酶（T-SOD）,铜锌超氧化物歧化酶（Cu/Zn-SOD）活性。取肝脏右叶上部、肺脏右上叶、肾匀浆检测T-SOD、Cu/Zn-SOD、MDA水平。取皮肤、肺脏右下叶匀浆检测羟脯氨酸（Hyp）含量。取心脏上部匀浆检测MPO含量。取肝脏左叶、肺脏左上叶,心脏中部,两肩胛至两髂骨之间的背部皮肤、左肾用10%中性缓冲福尔马林固定48小时,然后进行HE常规染色、Masson特殊染色,弹性纤维染色,形态计量肝细胞体积构成比,肺泡体积差,肺泡腔面积与总面积比,平均肺泡数,肺、心、肝、肾胶原纤维体积比,表皮厚度,弹性纤维,转化生长因子-β1的表达,比较组间变化。提取小鼠肺脏蛋白,应用蛋白质组学技术分离和鉴定模型及治疗组与对照组小鼠之间的表达差异蛋白质。结果：①与对照组相比,各模型组小鼠肝、肺组织Cu/Zn-SOD、T-SOD、血清CAT、 SDH、GSH-PX活性均显着性降低；肝、肺组织MDA、肺羟脯氨酸、血清AST、ALT、 LDH、MPO含量均显着性升高。②与戒烟模型组比较,戒烟治疗希望Ⅱ号低、中、高剂量组小鼠肝组织T-SOD、Cu/Zn-SOD、血清GSH-PX、SDH活性均显着性回升；戒烟治疗希望Ⅱ号中剂量组小鼠血清CAT活性显着性回升；戒烟治疗希望Ⅱ号高剂量组小鼠肝、肺组织MDA含量显着性回降；戒烟治疗希望Ⅱ号低、高剂量组小鼠LDH活性显着性回升,戒烟治疗希望Ⅱ号低、中、高剂量组小鼠血清AST、ALT、MPO含量均显着性回降；戒烟治疗希望Ⅱ号低、中、高剂量组小鼠肺组织Cu/Zn-SOD活性显着性回升,MDA含量显着性回降；戒烟治疗希望Ⅱ号中、高剂量组小鼠肺组织总SOD活性显着性回升,肺羟脯氨酸含量显着性回降。③与持续暴露模型组相比,持续暴露治疗希望Ⅱ号低、中、高剂量组小鼠肝组织T-SOD、Cu/Zn-SOD、血清CAT、GSH-PX、SDH活性均显着性回升；持续暴露治疗希望Ⅱ号低、中、高剂量组小鼠肝、肺组织MDA、血清AST、ALT、MPO含量显着性回降；持续暴露治疗希望Ⅱ号中、高剂量组小鼠肺组织Cu/Zn-SOD、总SOD活性显着性回升；持续暴露治疗希望Ⅱ号低、中剂量组小鼠肺羟脯氨酸、血清LDH含量显着性回降。④希望Ⅱ号上调模型小鼠上调TGF-β1的表达。蛋白质组学结果显示希望Ⅱ号对持续暴露模型组与对照组之间差异蛋白表现调节作用,差异蛋白参与氧化还原功能酶,脂肪酸代谢类,参与脂肪酸,心肌收缩及其他代谢过程。结论：希望Ⅱ号对烟草烟雾暴露诱导肺损伤及相关联的皮肤、心脏、肝脏、肾脏损伤具有保护作用。希望Ⅱ号可能是通过提高机体的抗氧化酶含量,维护氧化与抗氧化平衡,调节肺脏氧化酶活性,调节肺脏蛋白质、脂肪酸代谢,从而保护肺脏及其它脏器功能,对抗烟草烟雾暴露的氧化损伤。
刘锐,舒常发,卢光琇[9]（2015）在《妊娠期间被动吸烟对子代脑组织发育的影响研究进展》文中进行了进一步梳理我国吸烟人数众多,由被动吸烟引起的公共卫生问题日益严重,已引起人们高度关注。现有研究表明,妊娠期间被动吸烟会导致一系列如死胎、流产、胎儿宫内发育迟缓及身体畸形、行为紊乱等问题;其中对子代脑组织发育的影响尤为严重,可导致智力障碍、神经管缺陷等严重后果,并呈现不可逆的特点。该文综合近年来国内外相关研究,对妊娠期间被动吸烟对子代脑组织的影响进行综述,为今后解决这一公共卫生问题提供理论基础和依据。
郑伟[10]（2014）在《亚低温和高压氧对大鼠弥漫性脑损伤的保护与机制研究》文中提出颅脑损伤在所有创伤中已跃居首位,其死亡率和致残率明显高于其他部位。弥漫性脑损伤是颅脑损伤的常见类型,具有治疗难度大,死亡率高等特点,死亡率高达60%以上,预后较其他类型脑损伤差。弥漫性脑损伤可造成原发性脑损伤（机械性致伤因素造成脑的神经组织和脑血管的损伤）和继发性脑损伤（在原发性脑损伤基础上随着伤后的组织反应、病理生理变化和出血等因素导致的脑缺血、颅内血肿、脑肿胀、脑水肿、颅内压升高等）。因此,若不能对弥漫性脑损伤及时明确诊断并有效处理,必将发展为进行性颅内高压,加重原发性脑损伤的病理改变,最终导致脑疝,甚至中枢性衰竭、死亡。多年来人们根据这些病理和生理变化过程,采取了各种治疗方法,包括手术和非手术的治疗,尤其神经影像学的发展解决了颅内血肿的早期诊断难题,使颅脑损伤的死亡率明显下降。但对于弥散性脑损伤的治疗方法仍未取得突破性进展,致残率及致死率仍居高不下。目前仍无有效措施治疗弥漫性脑损伤,以治疗脑水肿,降低颅内压,防止继发性损害等综合治疗为主。对弥漫性脑损伤病理机制的认识仅能通过临床症状、影像检查及尸检等手段,因此建立类似人的弥漫性脑损伤的动物模型,研究弥漫性脑损伤的发病机制倍受重视。本实验拟通过揭示弥散性脑损伤后的病理变化,从而应用综合治疗方法,如亚低温及高压氧等措施来提高弥散性脑损伤后的治疗效果,为临床提供理论依据。第一部分大鼠弥漫性脑损伤模型的建立及c-fos、c-jun的表达目的研究弥漫性脑损伤后不同时间内脑水肿和c-jun蛋白的变化,探讨脑损伤后的生理变化,为临床治疗奠定基础。方法应用改良的Marmarou法建立弥漫性脑损伤模型（大鼠）,于损伤后时间点（1h,3h,6h,12h,1d,3d,7d）,检测脑组织含水量的变化,采用HE染色,超薄电镜切片检测脑损伤后的病理改变,及用RT-PCR、免疫组织化学技术和图像分析方法来观察c-fos及c-jun的表达规律。结果伤后脑组织含水量,在1h即有所提高,1天时含量最高,至7天时仍高于对照组水平。外伤1d后大鼠脑组织可出现弥漫性蛛网膜下腔出血。HE染色发现,伤后1d可见血管肿胀,皮质层和胼胝体可见大量出血,血管肿胀。脑损伤后,脑干、海马、丘脑、胼胝体和脑室旁区域均可检测到β-APP的阳性表达。超薄切片发现,脑损伤3d后出现很明显的水肿,轴突断裂明显。弥漫性脑损伤可造成严重的脑缺血。在伤后1h即可见到c-fos和c-jun的大量表达：在伤后3h c-fos达到高峰（p<0.05）,随后有所降低,至3d时再次检测高峰值（p<0.05）,在7d明显降低但仍较对照组高（p<0.05）.C-jun阳性细胞数在伤后6h可检测到其高峰值（p<0.05）,随后有所降低,至3d又达高峰（p<0.05）,7d明显降低但仍较对照组高（p<0.05）。结论1弥漫性脑损伤后,大鼠脑组织含水量增高,神经细胞中c-fos、c-jun呈现高表达。2弥漫性脑损伤后,脑组织水肿及脑组织中c-fos、c-jun的表达有一定的相关性,随时间而呈现不同的变化。第二部分亚低温对大鼠弥漫性脑损伤的保护及相关机制目的探讨亚低温治疗弥漫性脑损伤动物模型的可能机制。方法将60只SD大鼠随机分为假伤组（Sham）,DBI组,DBI+HT30℃组,每组20只。采用自由落体致伤模型,450g×150cm的致伤冲量下致大鼠弥漫性脑损伤。全身体温降至30°,保持6h建立亚低温治疗弥漫性脑损伤动物模型。检查亚低温治疗后脑损伤大鼠生存率,记忆提取能力,脑组织含水量,脑组织梗塞面积,HE染色检测脑组织病理状态改变,RT-PCR和免疫组织化学法检测脑组织c-fos和c-jun的表达模式,以及脑细胞凋亡情况。结果在较低温度30℃下,弥漫性脑损伤大鼠生存率有所提高p<0.05)；记忆提取能力较DBI组有显着提高p<0.05)；脑组织含水量明显降低p<0.05)；脑部梗塞面积明显缩小（p<0.05）；c-fos和c-jun的表达在经过亚低温治疗后明显被抑制；TUNEL结果显示神经元细胞凋亡被显着抑制p<0.05)。提示30℃亚低温治疗6h有较好的保护弥漫性脑损伤的功效（通过下调c-fos和c-jun的表达）,具有临床参考价值。结论1亚低温治疗对弥漫性脑损伤可起到保护作用。2本实验认为,亚低温治疗改善大鼠弥漫性脑损伤,可能主要通过下调c-fos和c-jun含量实现。第三部分高压氧治疗对大鼠弥漫性损伤的保护作用及机理目的探讨高压氧对弥漫性脑损伤动物模型保护的可能机制。方法将60只SD大鼠随机分为假伤组（Sham）,DBI3d组,DBI3d+HBO组,每组20只。在450g×1.5m致伤冲量下致大鼠弥漫性脑损伤,在脑损伤后立即进行高压氧治疗,每天2次,连续3天,研究高压氧对大鼠弥漫性脑损伤的保护作用。检查高压氧治疗3d后脑损伤大鼠生存率,记忆提取能力,脑组织含水量,脑组织梗塞面积,脑组织病理状态改变（HE染色检测）,RT-PCR和免疫组织化学法检测脑组织c-fos和c-jun的表达模式,以及脑细胞凋亡基因表达情况。结果经高压氧治疗3d后,弥漫性脑损伤大鼠生存率有所提高p<0.05)；记忆提取能力较DBI3d组有显着提高0<0.05)；脑组织含水量显着降低p<0.05)；脑部梗塞面积明显缩小（p<0.05）；c-fos和c-jun的表达在经高压氧治疗后明显下降（p<0.05）；Western blotting显示,Bax表达在高压氧治疗3d后较DBI3d显着降低,而抑制凋亡基因Bcl-2的表达在高压氧治疗后较DBI3d显着上升。提示高压氧治疗可能通过下调c-fos、c-jun,进而抑制神经细胞凋亡起到对弥漫性脑损伤的保护效果。结论1高压氧能够改善大鼠弥漫性脑损伤的预后。2本实验结果表明,高压氧治疗能改善大鼠弥漫性脑损伤,可能通过下调c-fos和c-jun的表达来实现。
二、被动吸烟对大鼠后代记忆功能和c-fos基因表达的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、被动吸烟对大鼠后代记忆功能和c-fos基因表达的影响（论文提纲范文）
（1）牛磺酸促进生长受限胎鼠近远期脑发育及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 牛磺酸激活PKA-CREB-BDNF信号通路促进生长受限胎鼠神经干细胞分化研究 |
| 1 实验材料及方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第二部分 牛磺酸对生长受限胎鼠海马远期代谢影响 |
| 1 实验材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第三部分 牛磺酸对生长受限胎鼠远期感觉运动及海马突触素表达影响 |
| 1 实验材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 全文小结 |
| 参考文献 |
| 综述 生长受限胎儿脑损伤与牛磺酸的研究进展 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略词表 |
| 攻读学位期间成果 |
| 致谢 |
（2）基于RANKL/OPG系统的DNA甲基化探讨甜菜碱对氟骨症的影响（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 甜菜碱及RANKL/OPG基因启动子区DNA甲基化与氟骨症关系的病例对照研究 |
| 前言 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第二部分 氟暴露对大鼠RANKL/OPG启动子区DNA甲基化的影响以及甜菜碱的拮抗作用 |
| 前言 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 氟中毒表观遗传学发病机制研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（3）Notch通路关键信号分子Notch1和Notch2在香烟烟雾所致大鼠睾丸毒性中的作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 内容与方法 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验受试物 |
| 1.3 实验主要仪器 |
| 1.4 实验主要试剂 |
| 2.试验方法 |
| 2.1 染毒剂量的确定 |
| 2.2 实验动物分组 |
| 2.3 实验动物模型的制作 |
| 2.4 实验动物的处理及标本采集 |
| 2.5 实验相关指标检测 |
| 3.质量控制 |
| 4.统计学方法 |
| 5.技术路线 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学位论文 |
| 导师评阅表 |
（4）香烟烟雾与慢性应激联合作用对大鼠学习记忆及生殖功能的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 实验材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物及受试物 |
| 1.2 实验主要仪器 |
| 1.3 实验主要试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组及动物模型制作 |
| 2.2 Morris水迷宫实验 |
| 2.3 实验动物的处理及标本采集 |
| 2.4 实验相关指标检测 |
| 3 质量控制 |
| 4 统计方法 |
| 5 技术路线图 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
| 新疆医科大学硕士研究生学位论文导师评阅表 |
（5）香烟烟雾所致大鼠睾丸毒性作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 实验材料与实验方法 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验受试物 |
| 1.3 实验主要仪器 |
| 1.4 实验主要试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 预实验：实验染毒剂量的确定 |
| 2.2 实验动物分组 |
| 2.3 实验动物模型建立 |
| 2.4 实验动物的处理及标本采集 |
| 2.5 实验相关指标检测 |
| 3 质量控制 |
| 3.1 研究设计阶段 |
| 3.2 指标检测和数据收集阶段 |
| 3.3 数据整理与分析阶段 |
| 4 统计方法 |
| 5 技术路线图 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 被动吸烟对生殖健康危害的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学位论文 |
| 导师评阅表 |
（6）理肺汤干预慢性阻塞性肺病通过MAPK/AP-1信号通路缓解氧化应激状态机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 慢性阻塞性肺病中医病因病机和中医药治疗现状 |
| 前言 |
| 1. 古代医家对COPD的认识 |
| 1.1 病名认识 |
| 1.2 病因病机认识 |
| 2. 现代医家对COPD病因病机的认识 |
| 2.1 外邪诱发 |
| 2.2 本虚标实 |
| 2.3 络脉受损 |
| 3. 中医药对COPD的治疗 |
| 3.1 祛邪扶正 |
| 3.2 化痰降气 |
| 3.3 活血化瘀 |
| 3.4 标本同治 |
| 4. 小结 |
| 综述一参考文献 |
| 综述二 慢性阻塞性肺病病理机制及西医药治疗现状 |
| 前言 |
| 1. 病机认识 |
| 1.1 烟雾暴露和环境污染 |
| 1.2 免疫机制和炎症 |
| 1.3 氧化应激 |
| 1.4 蛋白酶抗蛋白酶失衡 |
| 1.5 细胞凋亡机制 |
| 2. 西医治疗 |
| 2.1 气管舒张剂 |
| 2.2 抗炎药 |
| 2.3 抗氧化剂 |
| 2.4 其他 |
| 3. 小结 |
| 综述二参考文献 |
| 综述三 MAPK信号通路参与COPD的作用 |
| 前言 |
| 1. MAPK通路与氧化应激和COPD |
| 1.1 ERK1/2与COPD |
| 1.2 p38在COPD中的作用 |
| 1.3 JNK与COPD |
| 2. AP-1与MAPK信号通路和COPD |
| 3. 氧化酶Γ-GCS与COPD |
| 4. 小结 |
| 综述三参考文献 |
| 第二部分 "温润辛金"理论探讨及临床应用 |
| 前言 |
| 1. 理论阐述 |
| 1.1 五脏整体相关 |
| 1.2 肺脾在五脏中的核心地位 |
| 1.3 COPD病机与肺脾两脏之间密切相关 |
| 2. "温润辛金培本"治疗法则解析 |
| 2.1 "温润辛金培本"理解 |
| 2.2 组方及配伍原则、方解 |
| 2.3 临床用药验例 |
| 3. 小结 |
| 第二部分参考文献 |
| 第三部分 实验研究 |
| 前言 |
| 实验一 理肺汤对慢性阻塞性肺病大鼠病理炎症的调节作用 |
| 1. 材料及方法 |
| 1.1. 实验材料 |
| 1.2. 实验方法 |
| 1.3. 给药方法 |
| 1.4. 标本的采集 |
| 2. 观测内容和检测方法 |
| 2.1. 一般情况 |
| 2.2. 肺功能测定 |
| 2.3. 支气管肺泡灌洗液(BALF)炎细胞的计数 |
| 2.4. 肺组织HE染色电镜下行图像观察 |
| 2.5. 肺组织病理炎症评分 |
| 2.6. 统计学分析 |
| 3. 实验结果 |
| 3.1. 死亡率及造模成功率 |
| 3.2. 大鼠的一般状态 |
| 3.3. 肺功能指标 |
| 3.4. 支气管肺泡灌洗液(BALF)涂片 |
| 3.5. 肺组织病理结果 |
| 4. 讨论 |
| 实验二 理肺汤对慢性阻塞性肺病氧化应激的影响 |
| 1. 材料及方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 动物模型制备 |
| 1.3 给药方法 |
| 1.4 取材与标本制备 |
| 2. 观测内容和检测方法 |
| 2.1 氧化应激指标检测 |
| 2.2 统计学分析 |
| 3. 实验结果 |
| 3.1 血清氧化应激指标结果 |
| 3.2 灌洗液中氧化应激指标结果 |
| 3.3 肺组织氧化应激指标结 |
| 4. 讨论 |
| 实验三 理肺汤对MAPK/AP-1/γ-GCS信号通路的影响 |
| 1. 材料及方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 动物模型制备 |
| 1.3 给药方法 |
| 1.4 取材与标本制备 |
| 2. 检测内容和方法 |
| 2.1 免疫组化检测 |
| 2.2 免疫印迹法(Western blot)检测 |
| 2.3 实时荧光定量RT-PCR法 |
| 2.4 统计方法 |
| 3. 实验结果 |
| 3.1 MAPK信号通路蛋白表达情况 |
| 3.2 肺组织中AP-1表达结果 |
| 3.3 γ-GCS-h结果 |
| 4. 讨论 |
| 实验部分参考文献 |
| 结语 |
| 一 结论 |
| 二 创新与特点 |
| 三 问题与展望 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）被动吸烟对雄性大鼠及子代学习记忆影响的研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1 主要仪器与试剂 |
| 1.1实验仪器设备 |
| 1.2 主要试剂 |
| 2 试验方法 |
| 2.1 实验材料与实验动物 |
| 2.2 实验动物分组 |
| 2.3 染毒剂量的确定 |
| 2.4 动物模型的制作 |
| 2.5 样品的采集 |
| 2.6 指标检测 |
| 3 质量控制 |
| 4 统计学方法 |
| 5 技术路线 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学位论文 |
（8）希望Ⅱ号对烟草烟雾暴露诱导小鼠肺损伤的作用及其机理研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 烟草烟雾暴露影响机体的研究进展 |
| 1 烟草烟雾暴露对呼吸系统的危害 |
| 1.1 烟草烟雾暴露与慢性阻塞性肺疾病 |
| 1.2 烟草烟雾暴露与支气管哮喘 |
| 1.3 烟草烟雾暴露与肺肿瘤 |
| 1.4 烟草烟雾暴露与肺气肿 |
| 1.5 烟草烟雾暴露与慢性支气管炎 |
| 2 烟草烟雾暴露对循环系统的危害 |
| 2.1 烟草烟雾暴露与冠心病 |
| 2.2 烟草烟雾暴露与高血压病 |
| 2.3 烟草烟雾暴露与脑卒中 |
| 2.4 烟草烟雾暴露与心、脑血管疾病 |
| 3 烟草烟雾暴露对消化系统的危害 |
| 3.1 烟草烟雾暴露与消化性溃疡 |
| 3.2 烟草烟雾暴露与消化道肿瘤 |
| 3.3 烟草烟雾暴露与肝损伤 |
| 4 烟草烟雾暴露对内分泌系统的危害 |
| 4.1 烟草烟雾暴露与糖尿病 |
| 4.2 烟草烟雾暴露与甲状腺疾病 |
| 5 烟草烟雾暴露对生殖系统的危害 |
| 5.1 烟草烟雾暴露与男性生殖功能 |
| 5.2 烟草烟雾暴露对女性生殖系统的危害 |
| 5.3 烟草烟雾暴露对胚胎毒性 |
| 6 烟草烟雾暴露与其它疾病的关系 |
| 6.1 烟草烟雾暴露与肾病 |
| 6.2 烟草烟雾暴露与运动能力低下 |
| 6.3 烟草烟雾暴露与学习记忆能力降低 |
| 参考文献 |
| 综述二 希望Ⅱ号所用中药的现代药理研究进展 |
| 1. 枸杞子药理作用研究进展 |
| 1.1 抗氧化与抗衰老作用 |
| 1.2 对免疫系统的影响 |
| 1.3 保护肝损伤作用 |
| 1.4 降血脂、降血糖作用 |
| 1.5 抗肿瘤作用 |
| 1.6 保护生殖系统 |
| 1.7 抗辐射作用 |
| 1.8 视网膜神经保护作用 |
| 1.9 治疗骨质疏松的作用 |
| 1.10 枸杞子临床应用 |
| 2. 黄精药理作用研究进展 |
| 2.1 抗氧化和抗衰老作用 |
| 2.2 对免疫系统的影响 |
| 2.3 改善记忆、防治痴呆、抗抑郁 |
| 2.4 降血糖 |
| 2.5 调血脂和对心血管系统的作用 |
| 2.6 抗菌、抗炎、抗病毒 |
| 2.7 抗肿瘤 |
| 2.8 抗骨质疏松作用 |
| 2.9 临床应用 |
| 3. 枸杞子和黄精联用保健品的现代研究 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 希望Ⅱ号对烟草烟雾暴露小鼠肺、皮肤、心、肝、肾损伤的药效学研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 药品和试剂 |
| 2 方法 |
| 2.1 动物分组及处理 |
| 2.2 指标检测 |
| 2.3 统计学处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 小鼠体重变化 |
| 3.2 血清、组织生化指标 |
| 3.3 组织病理学观察 |
| 4 小结 |
| 5 讨论 |
| 实验二 希望Ⅱ号保护烟草烟雾暴露小鼠肺损伤的作用机制研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 药品和试剂 |
| 1.3 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 动物造模及给药 |
| 2.2 肺组织样品处理 |
| 2.3 BCA法测定肺组织蛋白质浓度 |
| 2.4 肺蛋白质酶解 |
| 2.5 样品TMT标记与预分 |
| 2.6 生物信息学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 肺脏组织的蛋白质定量 |
| 3.2 NANO DROP定量肺蛋白酶解肽段浓度 |
| 3.3 生物信息学分析表达差异蛋白 |
| 3.4 希望Ⅱ号对持续烟草烟雾暴露模型蛋白质组学变化的影响 |
| 4 小结 |
| 5 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（9）妊娠期间被动吸烟对子代脑组织发育的影响研究进展（论文提纲范文）
| 1 智力障碍 |
| 1.1神经生长因子(nerve growth factor,NGF)表达水平的下降 |
| 1.2一氧化氮合酶(NO synthase,NOS)表达水平的下降 |
| 1.3细胞凋亡 |
| 2 神经管缺陷 |
| 3 其他影响 |
| 4 药物干预作用及前景 |
（10）亚低温和高压氧对大鼠弥漫性脑损伤的保护与机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 大鼠弥漫性脑损伤模型的建立及c-fos、c-jun的表达 |
| 前言 |
| 一 材料和方法 |
| 二 结果 |
| 三 讨论 |
| 四 结论 |
| 附图表 |
| 参考文献 |
| 第二部分 亚低温对大鼠弥漫性脑损伤的保护及相关机制 |
| 前言 |
| 一 材料和方法 |
| 二 结果 |
| 三 讨论 |
| 四 结论 |
| 附图表 |
| 参考文献 |
| 第三部分 高压氧治疗对大鼠弥漫性损伤的保护作用及机理 |
| 前言 |
| 一 材料和方法 |
| 二 结果 |
| 三 讨论 |
| 四 结论 |
| 附图表 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
| 外文论文1 |
| 外文论文2 |
四、被动吸烟对大鼠后代记忆功能和c-fos基因表达的影响（论文参考文献）
- [1]牛磺酸促进生长受限胎鼠近远期脑发育及机制研究[D]. 方琼. 南方医科大学, 2021(02)
- [2]基于RANKL/OPG系统的DNA甲基化探讨甜菜碱对氟骨症的影响[D]. 陈婷. 遵义医科大学, 2021
- [3]Notch通路关键信号分子Notch1和Notch2在香烟烟雾所致大鼠睾丸毒性中的作用研究[D]. 买提娜什·那吾塔依. 新疆医科大学, 2020(07)
- [4]香烟烟雾与慢性应激联合作用对大鼠学习记忆及生殖功能的影响[D]. 王倩. 新疆医科大学, 2020(07)
- [5]香烟烟雾所致大鼠睾丸毒性作用及其机制研究[D]. 李林林. 新疆医科大学, 2019(01)
- [6]理肺汤干预慢性阻塞性肺病通过MAPK/AP-1信号通路缓解氧化应激状态机制研究[D]. 李春雷. 北京中医药大学, 2017(08)
- [7]被动吸烟对雄性大鼠及子代学习记忆影响的研究[D]. 邹莹. 新疆医科大学, 2017(10)
- [8]希望Ⅱ号对烟草烟雾暴露诱导小鼠肺损伤的作用及其机理研究[D]. 彭金娥. 北京中医药大学, 2016(08)
- [9]妊娠期间被动吸烟对子代脑组织发育的影响研究进展[J]. 刘锐,舒常发,卢光琇. 环境与健康杂志, 2015(12)
- [10]亚低温和高压氧对大鼠弥漫性脑损伤的保护与机制研究[D]. 郑伟. 山东大学, 2014(04)