注射用磷霉素钠细菌内毒素检测的初步研究

一、注射用磷霉素钠细菌内毒素检查法初探（论文文献综述）

兰文^[1]（2014）在《酚磺乙胺注射液质量分析研究及整体质量评价》文中研究指明目的：针对当前酚磺乙胺注射液质量分析研究及整体质量评价的不足,通过按法定标准检测和按自拟的探索性研究方法测试,评价该品种法定标准的控制水平、企业对生产过程的控制水平及该品种的整体质量状况,为提高该品种的安全性探索可行的方法。方法：首先按法定质量标准逐项对样品进行检测,并对数据进行统计分析；其次紧紧围绕药品的安全性和质量标准的可控性,进一步开展探索性研究,包括：HPLC-MS法杂质分析、杂质单体的制备及结构确证、GC法残留溶剂考察、比色法亚硫酸盐类抗氧剂研究、HPLC法EDTA的含量测定及灭菌工艺研究等,最后对该品种的整体质量进行了全面的评价。结果：依据现行法定标准进行全检,合格率为100%,但现行标准项目设置简单,可控性较差,缺少重要安全性指标,不能全面反映本品的质量。杂质研究发现,本品目前检测到的杂质均由原料引入,其中已知杂质氢醌已得到较好控制,最大单个杂质经结构确证,初步推测其为原料药合成的副产物,其产生与企业的工艺控制水平有关。原料药的残留溶剂得到较好控制,未检出1,2一二氯乙烷,少量检出乙醇,符合药典相关要求。辅料研究结果显示,个别企业的处方中抗氧剂的使用量超出了中国药典的要求、EDTA-2Na的使用量高出其他企业10倍有余；个别企业可能存在未按处方非法添加EDTA-2Na的情况；辅料抗氧剂及EDTA-2Na能极大的增加制剂的细胞毒性。灭菌工艺研究结果显示目前本品的灭菌方式不能满足F0值大于8的要求,存在一定的安全隐患,无菌保证度存在可提升的空间。结论：该品种现行法定标准存在着一些重要项目的缺失,急需进一步完善。该品种批准文号、生产企业众多,各企业处方工艺存在差异,生产工艺控制水平不一致,导致产品内在质量存在较大差异,需要进一步优化。图50幅,表21个,参考文献66篇。

蔡彤,张国来,李波,肖华,周建平,周荔,曹春然,金鑫,姜素云,张晓莲,鲁京,张婷婷,李鸣,王江融,刘用国,李瑾翡,周智,陈邦树,游伯享,刘廷快,叶小青,李燕林,韩文华,张黎莉,周继春,徐晓月,李展,周效平,李庆忠,陈志英,牛慧玲,周素文,肖文华,杨雅婷,田洪,欧阳杰湖,梁春华,乔艳玲,卢海霞,汪岱延,陆益红,王秀英,刘彤,王丹,李昇刚,杨晓峰,刘国华,国明,祝清芬,朴晋华,董培智,高天红,阎凌霄,赵玉珍,肖珍,唐黎明,张振宇,马玉萍,张小萍,韩五成,芮菁,孙淑莲,韩晶,苑庆华,高秋芳,叶小敏,黄晓东,郑雨沛,杨林,迪丽努尔,叶青,高菊珍,张红宇,王莉,王璐,姚治,张劲松,匡荣,嵇扬,狄亚敏,姜春来^[2]（2010）在《84种注射用药品细菌内毒素检查法的方法学研究》文中指出目的对2000年版《中国药典》二部中有热原检查项的注射剂类药品进行细菌内毒素检查法的方法学研究,以确定热原检查法改为内毒素检查法的可行性,以及其检查限值的定值。方法通过28个省市药检所药理室的协作研究,采用细菌内毒素凝胶法,对每个品种抽取的样品进行干扰实验。结果确定了每个品种的不干扰浓度或稀释倍数,并以此判断该品种能否使用细菌内毒素法进行检验。结论84个品种可采用内毒素检查法,16个品种暂不能采用内毒素检查法。

曾庆卓^[3]（2006）在《注射用磷霉素钠细菌内毒素检查法的应用研究》文中研究说明目的：探讨细菌内毒素检查法用于注射用磷霉素钠质量监控的可行性。方法：按中国药典2000年版附录ⅪE、ⅪⅩF进行实验和结果判断。结果：通过稀释的方法干扰可排出,不干扰浓度大于最大有效稀释倍数（MVD）浓度。结论：细菌内毒素检查法代替家兔热原检查法用于注射用磷霉素钠的质量监控是可行的。

龚学军,卞海林,赵连中^[4]（2004）在《注射用磷霉素钠细菌内毒素定量检测》文中研究说明目的建立定量检测注射用磷霉素钠细菌内毒素试验方法。方法采用《中国药典》2000年版附录检测细菌内毒素的动态浊度法。结果注射用磷霉素钠用细菌内毒素定量法检测无干扰因素影响,内毒素回收率在50%～200%范围内。结论使用细菌内毒素动态浊度法定量检测注射用磷霉素钠的细菌内毒素是可行的,可用细菌内毒素定量法代替家兔热原检查法。

张剑飞,王一玲,李艳锋,杨洪,杨晓燕^[5]（2003）在《中国药典2000版化学药品内毒素限值的确定及临床意义》文中研究表明查询中国药典 2 0 0 0年版一百多种仍在采用热原检查法的化学药品注射剂临床用药的最大剂量 ,根据细菌内毒素限值 （L）计算公式计算出以上化学药品的内毒素限量值 .内毒素限量值的确定对临床安全、合理、有效用药具有重要的指导意义

王应建,付燕^[6]（2003）在《注射用磷霉素钠中细菌内毒素的检测》文中研究表明目的 :建立注射用磷霉素钠的细菌内毒素检查法。方法 :按中国药典 2 0 0 0年版二部附录规定进行鲎试剂复核、样品干扰试验和样品测定。结果 :75mg·ml- 1 的样品稀释 4倍后 ,可用标示灵敏度为 0 .2 5EU·ml- 1 的鲎试剂检测其细菌内毒素 ,实验结果与临床应用情况相符。结论 :鲎法检测注射用磷霉素钠的细菌内毒素方法可行、结果可靠 ,可代替兔法检测其热原。

何丽,王玉娟^[7]（2002）在《注射用磷霉素钠细菌内毒素检查法初探》文中进行了进一步梳理

梁勇^[8]（2002）在《注射用磷霉素钠细菌内毒素检查法初探》文中提出目的 :建立注射用磷霉素钠的细菌内毒素检查法。方法 :根据中国药典 2 0 0 0年版二部收载的细菌内毒素检查方法的要求进行实验。结果 :样品经稀释后无干扰作用 ,且与兔法热原检查结果一致。结论 :细菌内毒素检查法可用于注射用磷霉素钠热原检查。

王平,王志清^[9]（2000）在《《中国药典》2000年版（二部）内容介绍》文中提出 《中国药典》2000年版是一部跨世纪的药典。为使本版药典更具科学性、实用性和法定性,体现我国

王强^[10]（2019）在《鸡大肠杆菌病模型建立与辨证分型》文中进行了进一步梳理鸡大肠杆菌病是目前家禽养殖业中最常见的多发病。环境、应激反应或继发病等多种因素均可以导致发病,临床上治疗多采用抗生素,导致耐药菌株的产生,疗效大不如前,同时对人类身体健康和生存环境造成恶劣影响。目前众多临床实践和现代中药药理学研究证实,许多中药在治疗细菌性传染病当中发挥了积极的作用。然而,市场上的中兽药种类繁多,部分中兽药制剂的方剂缺乏中兽医辨证理论依据。因此,本试验通过不同途径感染大肠杆菌的模型来观察症状体征与中兽医证候特点比较分析,建立鸡大肠杆菌病的辨证标准,为防治鸡大肠杆菌病的中兽药研发与临床推广提供理论依据。试验一喉头气管接种鸡大肠杆菌模型的建立与观察通过预试验发现喉头气管接种攻毒剂量为0.54×109 CFU/mL菌液0.5mL/只时,发病率能达到100%,死亡率为40%,症状病变与临床自然发病基本一致,因此选用该剂量通过喉头气管接种进行模型建立。攻毒后,观察临床症状和体温变化,同时对血生化、组织病理切片和炎性因子相关指标进行检测。结果:随病情的发展,症状及组织器官病变也在不断发生变化。在攻毒后12 h,以发热症状为主,占存活鸡群总数的100%,攻毒后36 h,有90%的存活鸡表现出典型拉稀症状,攻毒后72 h,鸡群体温开始出现下降;剖检发现攻毒后24 h病死鸡出现渗出性心包炎;攻毒后48 h肝脏出现病变,边缘充血坏死,攻毒后96 h后心包炎和肝周炎等典型病变检出率达到100%,个别鸡出现肾脏、脾脏肿大等病变;病理学观察发现,攻毒后12 h,肺部率先出现病变,进而侵害心、肠、肝等组织器官;表明细菌由呼吸道侵入机体后,通过肺部进入血液,进而逐渐侵害机体的其他组织器官。血生化指标发现ALT、AST和TBIL在24 h-36h出现显着和极显着升高（P<0.05,P<0.01）,其中AST在攻毒后72 h开始降低;炎性指标检测发现血清中IL-1β表达量在攻毒后24 h出现升高,24h、36h、48h和72h差异显着（P<0.05）,攻毒后72h恢复正常,TNF-α表达量在攻毒前期无明显变化,在攻毒后96 h出现显着升高（P<0.05）,表明在疾病发展的炎性反应不断加剧,肝功能受损严重。以上结果表明,通过喉头气管接种鸡大肠杆菌,模拟自然感染途径,可成功建立人工疾病模型,为人工建立鸡大肠杆菌病模型和治疗鸡大肠病的中药筛选提供参考。试验二肌注模型的建立与观察通过预试验发现胸肌注射攻毒剂量为0.30×109 CFU/mL菌液0.5mL/只时,发病率达到100%,死亡率50%-70%左右,症状病变与临床自然发病基本一致。攻毒后同上进行相关指标观察,同时进行血常规、菌血症和肝脏触片相关指标检测。结果:本模型症状和病变出现的时间点,均比喉头气管接种模型提前且更加严重。在攻毒后12 h出现发热症状,24 h后发热症状消失,持续时间比喉头气管接种模型减少12 h,部分鸡体温开始下降,比喉头气管接种模型提前36 h出现;拉稀症状在攻毒后24 h出现,比喉头气管接种模型提前12 h出现,占存活鸡群的比例高达85%;剖检出现心包炎和肝周炎病变的时间点均比喉头气管接种模型提前12 h出现,并在60 h,检出率达到100%;组织切片观察发现心、肝的病理变化出现的时间点也提前24 h。血常规检查发现攻毒组的WBC总数在36 h显着高于对照组（P<0.05）;在60 h、72 h、96 h、120 h和144 h极显着高于对照组（P<0.01）;中性粒细胞（NEUT）数在攻毒后72 h出现升高,极显着高于对照组（P<0.01）;血生化指标和炎性因子检测与喉头气管接种模型无显着差异,以上指标均反应出细菌在侵入机体后,炎症反应在不断加剧。试验鸡菌血症检测攻毒后在12 h检出率最高达到87.5%;各时间段病死鸡取肝脏组织触片,均可观察到致病菌,表明通过肌注途径进行攻毒,细菌可迅速进入血液,引发菌血症,大幅减少临床的感染和发病周期。以上结果表明,肌注模型具有发病快、致病性强、所需剂量小且死亡率高等特点,缺乏临床上自然感染发病的典型病程。试验三鸡大肠杆菌病最佳辨证方法为六经辨证和卫气营血辨证。喉头气管接种模型的鸡大肠杆菌病程按六经辨证分析:在攻毒后6 h-18h,病鸡主要表现为恶寒（扎堆、羽毛蓬松等）、高热（80%以上病鸡体温升高℃以上,精神极度沉郁等）,这与太阳-少阴病证相符;攻毒后18 h-24h,发热症状鸡仅占存活鸡的33%,这与阳明病证向少阳病证传变的主证微热不退、寒热往来相符;攻毒后24 h-36h,病鸡群主要表现发热鸡逐渐减少,体温下降鸡逐渐增多,且有90%的病鸡出现拉稀症状,这与太阴病证基本相符;攻毒后36 h-72h,与少阴主证恶寒、嗜睡和神昏相符,此时病在心肾;72 h以后与厥阴主证寒热错杂、神昏衰竭相符。按卫气营血辨证分析:攻毒后6 h-24h,与卫分阶段主证发热相符,病在卫分;攻毒后24 h-48h,与营分阶段病邪入血,与营分阶段主证神昏相符,病在营分;攻毒后48 h-72h,个别鸡脾脏、肾脏肿大,血象分析中,肝功能严重下降,而血分病以神昏、肝肾病变为主,病在血分。肌注模型组鸡病程按六经辨证分析:攻毒后6 h-12h,与太阳和阳明阶段主证相符,病位为太阳传入阳明;攻毒后12 h-24h,发热症状鸡仅占存活鸡总数的8%,同时拉稀症状鸡比例达到85%,因此病位辨为少阳传入太阴病证;攻毒后24 h-72h,与少阴主证恶寒、嗜睡和神昏相符;攻毒后72 h,鸡群体温出现显着下降,神昏衰竭且肝肾出现病变,病位在厥阴。按卫气营血辨证分析:攻毒后6 h-12h,与卫分阶段主证发热相符,病在卫分;攻毒后12 h-24h,营分阶段病邪入血,主证神昏相符,病在营分;攻毒后24 h-72h,症状以体温下降和嗜睡为主,占存活鸡总数的80%以上,剖检可见典型纤维素性心包炎和肝周炎,检出率为100%,个别鸡变现出脾肾肿大病变,而血分病以神昏、肝肾病变为主,病入血分。本研究通过喉头气管接种和肌肉注射两种途径建立了鸡大肠杆菌的人工模型,对两种模型进行了较为深入的对比分析,并通过六经辨证和卫气营血辨证方法加以辨证,初步建立鸡大肠杆菌病的人工疾病模型和辨证标准。

二、注射用磷霉素钠细菌内毒素检查法初探（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、注射用磷霉素钠细菌内毒素检查法初探（论文提纲范文）

（1）酚磺乙胺注射液质量分析研究及整体质量评价（论文提纲范文）

（9）《中国药典》2000年版（二部）内容介绍（论文提纲范文）

（10）鸡大肠杆菌病模型建立与辨证分型（论文提纲范文）

四、注射用磷霉素钠细菌内毒素检查法初探（论文参考文献）

• [1]酚磺乙胺注射液质量分析研究及整体质量评价[D]. 兰文. 中南大学, 2014(03)
• [2]84种注射用药品细菌内毒素检查法的方法学研究[J]. 蔡彤,张国来,李波,肖华,周建平,周荔,曹春然,金鑫,姜素云,张晓莲,鲁京,张婷婷,李鸣,王江融,刘用国,李瑾翡,周智,陈邦树,游伯享,刘廷快,叶小青,李燕林,韩文华,张黎莉,周继春,徐晓月,李展,周效平,李庆忠,陈志英,牛慧玲,周素文,肖文华,杨雅婷,田洪,欧阳杰湖,梁春华,乔艳玲,卢海霞,汪岱延,陆益红,王秀英,刘彤,王丹,李昇刚,杨晓峰,刘国华,国明,祝清芬,朴晋华,董培智,高天红,阎凌霄,赵玉珍,肖珍,唐黎明,张振宇,马玉萍,张小萍,韩五成,芮菁,孙淑莲,韩晶,苑庆华,高秋芳,叶小敏,黄晓东,郑雨沛,杨林,迪丽努尔,叶青,高菊珍,张红宇,王莉,王璐,姚治,张劲松,匡荣,嵇扬,狄亚敏,姜春来. 中国药学杂志, 2010(02)
• [3]注射用磷霉素钠细菌内毒素检查法的应用研究[J]. 曾庆卓. 中国药品标准, 2006(01)
• [4]注射用磷霉素钠细菌内毒素定量检测[J]. 龚学军,卞海林,赵连中. 首都医药, 2004(14)
• [5]中国药典2000版化学药品内毒素限值的确定及临床意义[J]. 张剑飞,王一玲,李艳锋,杨洪,杨晓燕. 昆明医学院学报, 2003(03)
• [6]注射用磷霉素钠中细菌内毒素的检测[J]. 王应建,付燕. 中国药师, 2003(04)
• [7]注射用磷霉素钠细菌内毒素检查法初探[J]. 何丽,王玉娟. 辽宁药物与临床, 2002(S1)
• [8]注射用磷霉素钠细菌内毒素检查法初探[J]. 梁勇. 中国现代应用药学, 2002(03)
• [9]《中国药典》2000年版（二部）内容介绍[J]. 王平,王志清. 中国药品标准, 2000(01)
• [10]鸡大肠杆菌病模型建立与辨证分型[D]. 王强. 扬州大学, 2019(02)

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