一、黄芪治疗化疗后白细胞降低20例疗效观察（论文文献综述）
闫韶花[1]（2021）在《补肾健脾法防治结直肠癌辅助化疗所致骨髓抑制的疗效及机制探索》文中研究指明化疗所致的骨髓抑制,是肿瘤治疗中不可忽视的问题。中医药防治结直肠癌辅助化疗所致的骨髓抑制,已有相关临床研究,但多为小样本、单中心的研究,无法为临床提供高质量的循证医学证据。本研究首先运用系统评价和meta分析的方法,整合已有的临床研究,评价中医药防治结直肠癌辅助化疗所致骨髓抑制的疗效;其次,以结肠癌根治术后拟行辅助化疗的患者为研究人群,分析脾肾阳虚证患者肠道菌群的特征;最后,基于网络药理学,探索导师经验方—芪菟二至方防治化疗所致的骨髓抑制的作用机制,并在动物实验中进行验证和探索。第一部分:口服中药改善结直肠癌辅助化疗所致骨髓抑制的系统评价和meta分析研究目的:评价口服中药防治结直肠癌辅助化疗所致骨髓抑制的疗效。研究方法:在8个电子数据库检索中医药防治结直肠癌术后辅助化疗导致的骨髓抑制的随机对照研究。检索时间范围均为:建库至2021年1月20日。按照纳入、排除标准进行文献筛选、偏倚风险评估和数据提取,运用RevMan 5.3对纳入的文献进行偏倚风险评估和数据合成。研究结果:研究共纳入37篇文献,全部为随机对照临床研究,共涉及受试者2705名。Meta分析结果显示,口服中药可降低结直肠癌辅助化疗所致的白细胞减少的发生风险（RR=0.67,95%CI[0.61,0.75],P<0.00001）、血红蛋白降低的发生风险（RR=0.75,95%CI[0.63,0.89],P<0.0009）、血小板减少的发生风险（RR=0.71,95%CI[0.60,0.82],P<0.0001）、中性粒细胞减少的发生风险（RR=0.60,95%CI[0.46,0.79],P=0.0003）、≥3 级白细胞减少的发生风险（RR=0.36,95%CI[0.21,0.64],P=0.04）、≥ 3级血红蛋白减少的发生风险（RR=0.36,95%CI[0.13,0.95],P=0.04）、≥ 3级中性粒细胞减少的发生风险（RR=0.38,95%CI[0.16,0.89],P=0.03）;在降低红细胞减少的发生风险、≥ 3级血小板减少的发生风险、≥ 3级红细胞减少的发生风险方面,没有疗效;在提高白细胞计数、红细胞计数、血小板计数及血红蛋白方面,没有疗效。结论:口服中药可降低结直肠癌辅助化疗所致的白细胞减少、血红蛋白降低、血小板减少和中性粒细胞减少的发生风险,也可降低≥3级白细胞减少、血红蛋白减少、中性粒细胞减少的发生风险。临床实践中,可推荐口服中药用于防治结直肠癌辅助化疗所致的骨髓抑制。中医药防治结直肠癌辅助化疗所致的骨髓抑制,以补肾健脾方药为主。第二部分:Ⅱ期（高危）/Ⅲ期结肠癌根治术后脾肾阳虚证患者肠道菌群分布特征研究目的:探索结肠癌根治术后脾肾阳虚证患者肠道菌群的分布特征。研究方法:收集中国中医科学院西苑医院、江苏省中医院等收治的Ⅱ期（高危）/Ⅲ期结肠癌根治术后、拟行辅助化疗的患者,按照中医辨证分为脾肾阳虚证组和非脾肾阳虚证组,分别收集患者的粪便标本,采用16s rDNA高通量测序技术,分析两组患者肠道菌群的分布特征。研究结果:共纳入受试者32人,其中脾肾阳虚证组11人,非脾肾阳虚证组21人,两组受试者在性别、年龄、原发部位方面,无统计学差异。脾肾阳虚证和非脾肾阳虚证患者肠道菌群在物种丰富度、多样性和均匀度方面无显着差异;脾肾阳虚证组和非脾肾阳虚证组患者的肠道菌群均以拟杆菌门和厚壁菌门为主,但两组的厚壁菌比拟杆菌的比例存在差异;脾肾阳虚证患者肠道肠杆菌科数目较多,而非脾肾阳虚证患者肠道萨特菌科细菌较多;脾肾阳虚证组患者肠道黄杆菌属和梭状芽胞杆菌属细菌丰度升高。结论:（1）结肠癌根治术后,脾肾阳虚证患者与非脾肾阳虚证患者肠道菌群的丰度没有显着差异。（2）脾肾阳虚证组与非脾肾阳虚证组患者肠道菌群中厚壁菌比拟杆菌的比例可能存在差异。（3）脾肾阳虚证患者肠道肠杆菌科细菌数目较多,而非脾肾阳虚证患者肠道萨特菌科细菌数目较多;脾肾阳虚证组患者肠道黄杆菌属和梭状芽胞杆菌属细菌丰度升高。第三部分:基于网络药理学的芪菟二至方防治化疗所致骨髓抑制的机制初探研究目的:探索芪菟二至方防治化疗所致骨髓抑制的作用机制。研究方法:（1）在中药系统药理数据库和分析平台和中药百科全书数据平台检索芪菟二至方组成药物的主要成分。（2）将检索到的药物成分,借助Swiss Target Prediction平台进行靶点预测。（3）借助药物靶点数据库、人类基因数据库、药物银行数据库、人类孟德尔遗传数据库等检索化疗所致的骨髓抑制的疾病相关靶点。（4）利用韦恩分析获得芪菟二至方与化疗所致骨髓抑制的共同靶点,借助String数据库,进行有效成分-疾病靶点的蛋白互作（protein-protein interaction,PPI）网络构建。（5）借助Metascape对候选基因行基因本体（Gene Ontology,GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）分析,并将富集结果可视化。研究结果:筛选出黄芪潜在活性成分15个、当归潜在活性成分6个、墨旱莲潜在活性成分10个、女贞子潜在活性成分10个、菟丝子潜在活性成分11个、补骨脂潜在活性成分49个;最终获得芪菟二至方潜在作用靶点575个。检索到化疗所致骨髓抑制的疾病相关靶点3205个。通过韦恩图,最终获得交集靶点347个。PPI网络结果提示芪菟二至方-化疗所致骨髓抑制潜在靶点主要涉及PIK3CA、PIK3R1、MAPK1、SRC、MAPK3、AKT1、STAT3 等,GO功能和KEGG通路富集分析结果提示这些靶点主要涉及细胞衰老、PI3K-Akt信号通路和NF-κB信号通路等。结论:PI3K-Akt途径、细胞衰老、NF-κB信号通路可能是芪菟二至方发挥作用的主要途径。第四部分:5-Fu/5-Fu+L-OHP诱导骨髓抑制小鼠的模型研究研究目的:确定5-Fu诱导化疗所致骨髓抑制动物模型的最佳给药剂量,探索 5 氟尿嘧啶（5-Fluorouracil,5-Fu）联合奥沙利铂（oxaliplatin,L-OHP）诱导骨髓抑制动物模型的方法。研究方法:100只SPF级雄性BALB/c小鼠,随机分为5组（n=20）,具体给药方案:单药高剂量组5-Fu 180 mg/kg,单药低剂量组5-Fu 150 mg/kg,双药高剂量组 5-Fu 150 mg/kg+L-OHP 7.2 mg/kg,双药低剂量组 5-Fu 112.5 mg/kg+L-OHP 5.4 mg/kg,正常对照组0.9%NaCl溶液,给药方式均为一次给药、腹腔注射。观察小鼠一般情况变化,体重、外周血象的变化。d6每组处死8只小鼠、d13处死剩余小鼠,检测小鼠骨髓有核细胞计数。研究结果:（1）死亡情况:d7-d13,双药高剂量组死亡4只,单药高剂量组死亡6只。（2）体重:与正常对照组相比,模型组小鼠体重均先下降、后上升,以双药高剂量组和双药低剂量组下降最为明显。（3）外周血:d6,与正常对照组相比,模型组小鼠白细胞、血小板均明显下降（P<0.01）;d13,单药高剂量组小鼠白细胞与正常对照组的差异无统计学意义（P>0.05）,单药低剂量组和双药高、低剂量组白细胞计数高于正常对照组,但差异无统计学意义（P>0.05）;模型组小鼠血小板计数明显高于正常对照组（P<0.01）。红细胞、血红蛋白呈持续下降趋势。（4）骨髓有核细胞计数:d6,模型组小鼠骨髓有核细胞计数显着低于正常对照组（P<0.01）;d13,模型组小鼠骨髓有核细胞计数高于d6（P<0.01）,仍低于正常对照组（P<0.01）,双药低剂量组小鼠骨髓有核细胞计数高于单药低剂量组和双药高剂量组（P<0.01）。结论:（1）四种化疗方案均可诱导小鼠骨髓抑制;（2）单药高剂量组、双药高剂量组给药剂量过大。（3）单药低剂量组和双药低剂量组在骨髓抑制的程度、体重和生存率方面无差异。第五部分:芪菟二至方防治5-Fu诱导的小鼠骨髓抑制的疗效及机制探索研究目的:评价芪菟二至方防治5-Fu诱导的骨髓抑制的疗效,探索其作用机制。研究方法:120只SPF级雄性BALB/c小鼠,随机分为6组,每组20只:中药高、中、低剂量组提前7天给予相应的中药灌胃;d0,除正常对照组,其余小鼠予 5-Fu 150mg/kg,腹腔注射（intraperitoneal injection,ip）,诱导骨髓抑制。中药高、中、低剂量组d0-d13继续给予中药灌胃,阳性对照组于造模次日（d1）开始,予粒细胞集落刺激因子（human granulocyte colony stimulating factor,G-CSF）腹腔注射,每日1次。d-6、d0及造模后隔日分别对小鼠称重、取尾尖血测血常规;d6、d13各处死半数小鼠、取材。检测小鼠骨髓有核细胞计数,骨髓细胞周期,血浆TNF-α、IL-6、ROS、INF-γ、SCF含量。d6,正常对照组、模型组、中药中剂量组各取3只小鼠的骨髓组织,Western blot、qPCR法分别检测骨髓组织中p38、E2F、c-myc等的表达。研究结果:（1）血常规:①白细胞:d6,与正常对照组相比,模型组小鼠白细胞降低（P<0.01）;芪菟二至方高、中剂量组白细胞高于模型组（P<0.01或P<0.05）。d13,模型组小鼠白细胞低于正常对照组（P<0.05）,芪菟二至方高剂量组白细胞计数高于模型组（P<0.05）。②红细胞、血红蛋白:d6、d13模型组小鼠红细胞、血红蛋白均低于正常对照组（P<0.05或P<0.01）;芪菟二至方治疗组红细胞、血红蛋白与模型组相比无统计学差异（P>0.05）。③血小板:d6,模型组小鼠血小板显着低于正常对照组（P<0.01）,芪菟二至方治疗组与模型组相比,差异无统计学意义（P>0.05）;d13,模型组小鼠血小板高于正常对照组（P<0.01）,芪菟二至方治疗组与模型组相比,血小板的差异无统计学意义（P>0.05）。（2）骨髓有核细胞:d6,模型组小鼠骨髓有核细胞计数明显下降（P<0.01）,芪菟二至方高、中、低剂量组骨髓有核细胞计数均高于模型组（P<0.01或P<0.05）;d13,与正常对照组相比,模型组小鼠骨髓有核细胞计数下降（P<0.01）;芪菟二至方治疗组骨髓有核细胞计数高于模型组（P<0.01）。（3）脾脏指数和胸腺指数:d6,与正常对照组相比,模型组小鼠脾脏指数、胸腺指数降低（P<0.01）;与模型组相比,芪菟二至方高剂量组脾脏指数、胸腺指数升高（P<0.01）。d13,模型组小鼠脾脏指数高于正常对照组（P<0.01）,胸腺指数低于正常对照组（P<0.01）,芪菟二至方治疗组脾脏指数、胸腺指数与模型组相比,差异无统计学意义（P>0.05）。（4）细胞周期及细胞增殖指数（proliferation index,PI）:d6,与正常对照组相比,模型组小鼠骨髓中G0/G1期细胞显着升高（P<0.01）,S期和G2/M期细胞比例降低（P<0.05）,PI降低（P<0.01）;芪菟二至方高、中、低剂量组小鼠骨髓中G0/G1期细胞比例均降低（P<0.01或P<0.05）,S期和G2/M期细胞比例均升高（P<0.05或P<0.01）,PI升高（P<0.05或P<0.01）。（5）细胞因子:d6,模型组小鼠血浆TNF-α、IL-6、ROS、SCF含量升高（P<0.01）,INF-γ含量降低（P<0.05）。芪菟二至方可能逆转这种变化。（6）Western blot:d6,模型组小鼠骨髓组织p38、E2F2表达较正常对照组上升,差异无统计学意义（P>0.05）;芪菟二至方中剂量治疗组小鼠骨髓组织p38、E2F2表达下降,差异无统计学意义（P>0.05）。（7）qPCR:d6,模型组骨髓E2F相对表达量升高（P<0.05）;芪菟二至方中剂量治疗组较模型组小鼠骨髓E2F相对表达量降低,差异无统计学意义（P>0.05）。模型组小鼠骨髓c-myc表达增加（P<0.05）;与模型组相比,芪菟二至方治疗组小鼠骨髓c-myc相对表达下降（P<0.01）。结论:（1）芪菟二至方能缓解5-Fu诱导的骨髓有核细胞减少;高、中剂量可有效防治造模小鼠的白细胞减少;芪菟二至方防治5-Fu诱导的白细胞减少存在剂量效应。（2）芪菟二至方高剂量组可改善骨髓抑制实验小鼠的免疫功能。（3）芪菟二至方可调节骨髓抑制小鼠骨髓中G0/G1期、S期、G2/M期细胞比例,提高骨髓细胞增殖指数。（4）芪菟二至方可能通过调节骨髓抑制小鼠血浆中的TNF-α、IL-6、SCF、ROS、INF-γ发挥作用。（5）芪菟二至方中剂量可下调5-Fu造模小鼠骨髓组织c-myc mRNA的表达,对骨髓组织p38、E2F2有下调的趋势。
彭海萍[2]（2021）在《补中益肠汤联合化疗治疗结直肠癌的临床观察》文中进行了进一步梳理目的:本研究旨在观察补中益肠汤联合西医常规化疗方案治疗中晚期结直肠癌患者的临床疗效、安全性,及此治疗对肿瘤标志物CEA和CA199水平、外周血象（WBC、RBC、PLT、Hb）、中医症候积分、生存质量评分的影响情况。方法:收集符合纳入标准的中晚期结直肠癌患者64例,随机分为对照组和治疗组各32例。对照组单纯予西医常规化疗方案,治疗组在对照组治疗方案的基础上予补中益肠汤加减,每月连续服药21天为1疗程,治疗3个疗程后观察对比两组患者的实体瘤疗效、安全性及治疗前后血清肿瘤标志物CEA及CA199、外周血象（WBC、RBC、PLT、Hb）、中医症候积分、生存质量评分的变化情况。结果:（1）近期疗效对比情况:治疗组客观缓解率为16.66%,疾病控制率76.66%,对照组客观缓解率为13.33%,疾病控制率为63.33%,两组的近期疗效无差异（P>0.05）。（2）血清肿瘤标志物水平变化情况:治疗前,两组患者肿瘤标志物（CEA、CA199）水平无差异（P>0.05）;治疗后,两组患者肿瘤标志物（CEA、CA199）水平均有显着降低（P<0.05）。治疗组的肿瘤标志物（CEA、CA199）水平低于对照组（P<0.05）。（3）外周血指标变化情况:治疗前,两组患者的外周血象（WBC、RBC、PLT、Hb）水平无差异（P>0.05）;治疗后,两组患者的外周血象（WBC、RBC、PLT、Hb）水平均有显着改善,（P<0.05）。治疗组患者外周血象（WBC、RBC、PLT、Hb）水平高于对照组（P<0.05）。（4）中医症候积分变化情况:治疗前,两组患者对照组各项中医症候积分（神疲乏力,头晕目眩,反复便血,脱肛、便溏）及总积分水平无差异（P>0.05）;治疗后,对照组患者各项中医症候积分（神疲乏力,头晕目眩,反复便血,脱肛、便溏）及总积分水平均有显着改善（P<0.05）。对照组的面色苍白、唇色色淡积分无改善（P>0.05）。治疗组患者各项中医症候积分（神疲乏力,面色苍白,头晕目眩,唇色色淡,反复便血,脱肛,便溏）及总积分水平均有显着改善（P>0.05）。治疗组患者的各项中医症候积分（神疲乏力,面色苍白,头晕目眩,唇色色淡,反复便血,脱肛,便溏）及总积分水平均明显优于对照组（P<0.05）。（5）生存质量评分变化情况:治疗前,两组患者生活质量评分（KPS评分）水平无差异（P>0.05）;治疗后,两组患者生活质量评分水平均有显着改善（P<0.05）。治疗组患者治疗后的生活质量评分水平高于对照组（P<0.05）。（6）安全性:治疗过程中,治疗组出现1例4度骨髓抑制,对照组出现2例4度骨髓抑制,均考虑为化疗药物引起。结论:（1）与单纯采用西医常规化疗相比,补中益肠汤加减方联合西医常规化疗在改善中晚期结直肠癌实体瘤疗效方面没有优势。（2）与单纯采用西医常规化疗相比,补中益肠汤加减方联合西医常规化疗在降低血清肿瘤标志物CEA、CA199水平及升高WBC、RBC、PLT、Hb水平方面有优势。（3）与单纯采用西医常规化疗相比,补中益肠汤加减方联合西医常规化疗在改善中医症侯、提高生存质量方面疗效更显着。（4）补中益肠汤加减方联合西医常规化疗治疗中晚期结直肠癌患者有较好的安全性。
刘青武[3]（2021）在《回阳生肌汤和鸡血藤对慢性皮肤溃疡愈合过程中MSCs趋化和迁移功能的调节作用研究》文中进行了进一步梳理背景:慢性皮肤溃疡是糖尿病、放化疗、周围血管病等常见的并发症,是外科常见病及多发病,迁延难愈,愈后常复发。尤其是长期不愈合,呈现疮面清冷,脓液稀薄,疮周紫黯不温的症状,在中医属于阴证疮疡的疮面,治疗难度最大。近年来,以间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells,MSCs）为主的细胞治疗在慢性创面修复中取得较大进展,但植入MSCs修复溃疡的治疗方法,存在细胞来源不稳定、操作复杂、不良反应及费用昂贵等不足,临床使用和推广困难。慢性皮肤溃疡属于中医“疮疡”的范畴,其中慢性皮肤溃疡阴证具有“肾精虚衰”的特点。北京中医医院皮外科奠基人赵炳南教授及其传人王玉章、吕培文教授以益肾填精、活血通络的回阳生肌汤治疗慢性皮肤溃疡阴证安全有效。鸡血藤作为回阳生肌汤活血通络的主要成分,其促进骨髓造血功能的作用受到广泛报道,但鸡血藤用于创面修复的研究较少。干细胞具有中医“肾精”的属性,因此提出回阳生肌汤通过益肾填精、活血通络促进内源性骨髓MSCs的增殖,提升其趋化和迁移能力,达到化生气血、生肌长肉,而促进慢性皮肤溃疡创面愈合的假说。研究将通过体内和体外实验加以验证,探索回阳生肌汤及其主要成分鸡血藤治疗慢性皮肤溃疡阴证的作用和靶点。目的:研究回阳生肌汤及其主要成分鸡血藤促进慢性皮肤溃疡愈合过程中,对MSCs增殖、趋化和迁移功能的调节作用及其机制,为临床中医血管外科防治慢性皮肤溃疡阴证提供实验基础和理论依据。方法:1.回阳生肌汤和鸡血藤水提物入血成分分析:BALB/C小鼠灌胃给药,制备含药血清,采用高效液相色谱串联质谱技术（Ultra-performance liquid chromatography combined with tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS）对回阳生肌汤和鸡血藤水提物的入血成分进行分析;2.体内实验:（1）db/db糖尿病小鼠伤口模型:采用db/db糖尿病小鼠背部正中部位全厚层皮肤打孔的方法制备糖尿病伤口模型,并使用回阳生肌汤干预;采用数码相机拍照记录创面大小,分析创面愈合率;采用苏木精-伊红染色（Hematoxylin-Eosin staining,HE）染色观察创面组织学形态;提取小鼠全骨髓细胞,采用显微镜下计数方法观察骨髓细胞数量;流式细胞术检测骨髓中干细胞标志物CD29、CD44、干细胞表面抗原（Stem cell antigen 1,Sca-1）、CD117阳性细胞比例;免疫荧光染色检测创面中MSCs标志物CD29、CD271阳性细胞数量;炎症因子芯片检测创面中白介素3（Interleukin 3,IL-3）、IL-6、IL-13等炎症因子表达;（2）骨髓抑制大鼠伤口模型:采用尾静脉注射（8mg/kg）的多柔比星联合背部正中部位全厚层皮肤打孔的方法,制备骨髓抑制大鼠伤口模型,并使用回阳生肌汤和鸡血藤水提物进行干预;采用数码相机拍照记录创面大小,分析创面愈合率;称量胸腺及脾脏重量,计算胸腺指数和脾指数;采用血常规检测观察外周血白细胞数量;酶联免疫吸附法（ELISA）检测了大鼠血清中基质细胞衍生因子-1（Stromal cell-derived factor-1,SDF-1）和粒细胞集落刺激因子（Granulocyte-Colony Stimulating Factor,G-CSF）的浓度;HE及Masson染色并观察创面组织学形态和胶原含量;免疫荧光染色检测创面中CD34、CD133阳性细胞数量;流式细胞术检测骨髓及外周血中CD29、CD90、CD34、CD133阳性细胞比例;采用骨髓细胞贴壁培养法提取和纯化各组药物干预后大鼠的BMSCs;EdU染色检测BMSCs的增殖能力;划痕和Transwell试验检测BMSCs的迁移和趋化能力;Western Blot法检测SDF-1和趋化因子受体4（CXC chemokine receptor 4,CXCR4）蛋白的相对表达量。3.体外实验:采用全骨髓细胞贴壁培养法纯化大鼠BMSCs;流式细胞术、成脂和成骨分化鉴定BMSCs;使用H2O2刺激BMSCs制作氧化应激BMSCs模型,并使用回阳生肌汤提取物和鸡血藤水提物干预;采用细胞增殖毒性检测试剂盒-8（Cell Counting Kit-8,CCK-8）检测BMSCs的增殖活力;划痕试验检测BMSCs的迁移能力;Transwell趋化试验检测BMSCs的趋化能力;Western Blot法检测BMSCs中SDF-1和CXCR4蛋白表达水平。结果:1.回阳生肌汤和鸡血藤水提物入血成分分析:（1）对回阳生肌汤的入血成分进行分析,共得到19个化合物,包括黄酮类,萜类,皂苷类及糖类,含量较高者分别为刺芒柄花苷、汉黄芩素、马钱素、（6αR,11αR）-10-羟基-3,9-二甲氧基紫檀烷、16-氧乙酰茯苓酸甲酯、莫诺苷、核黄素、β-谷甾醇、奥刀拉亭-7-O-β-D-葡萄糖苷、芒柄花黄素、毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷,主要来自鸡血藤、牛膝、苍术、山茱萸、黄芪、茯苓;（2）对鸡血藤水提物的入血成分分析,共得到8个化合物,均为黄酮类化合物,含量由高到低分别为芒柄花黄素、阿夫罗摩辛、异甘草素、大豆素、3,7-二羟基-6-甲氧基二氢黄酮醇、密花豆素、樱黄素、卡亚宁。2.体内实验（1）db/db糖尿病小鼠伤口模型:整体药效观察显示,与模型组比较,回阳生肌汤组小鼠创面愈合率升高;在创面中,与模型组相比,创面肉芽组织新生增多,MSCs 标志物 CD29、CD271 阳性细胞数量增多,IL-3、IL-6、IL-15、Fas 配体（Fas ligand,Fas L）表达升高,IL-13、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）、细胞间黏附分子-1（Intercellular Cell Adhesion Molecule-1,ICAM-1）、嗜酸性粒细胞趋化因子（Eotaxin）、趋化因子LIX/CXCL5表达降低;在骨髓中,与模型组比较,回阳生肌汤组小鼠骨髓细胞数量增加,骨髓中MSCs标志物CD29、CD44、Sca-1阳性细胞比例升高。（2）骨髓抑制大鼠伤口模型:整体药效观察显示,与模型组比较,回阳生肌汤组和鸡血藤水提物可提高模型大鼠的创面愈合率,升高胸腺指数和脾指数;在创面中,与模型组比较,可见回阳生肌汤组和鸡血藤水提物组大鼠中创面炎性细胞数量减少,胶原合成增加,干细胞标志物CD34、CD133阳性细胞数量增多;在骨髓中,CD29、CD90、CD34、CD133阳性细胞比例增加;在外周血中,与模型组比较,回阳生肌汤和鸡血藤水提物组血清中SDF-1和G-CSF的浓度升高,白细胞数量增加,CD29、CD90、CD34、CD133阳性细胞比例增多;分离提取药物干预后的原代大鼠BMSCs,与模型组比较,可见回阳生肌汤和鸡血藤水提物组BMSCs增殖细胞数量增加,迁移能力和趋化能力增强,SDF-1和CXCR4蛋白表达增多。3.体外实验:大鼠BMSCs细胞呈梭形,呈旋涡状、席纹状排列,折光性良好;第三代细胞MSCs标志物CD29、CD44阳性细胞比例分别99.9%和97.8%,造血干细胞表面标志物CD45表达率为0.47%。氧化应激状态下的原代大鼠BMSCs的增殖活力降低,趋化和迁移能力下降;与模型组比较,回阳生肌汤和鸡血藤水提物组BMSCs增殖活力升高,迁移和趋化能力增强,SDF-1和CXCR4蛋白表达升高。结论:1.回阳生肌汤和鸡血藤入血成分主要为黄酮类化合物,提示黄酮类化合物在回阳生肌汤和鸡血藤的药效中发挥了重要作用;2.回阳生肌汤干预db/db糖尿病小鼠伤口模型,能够加速创面愈合,并促进小鼠骨髓BMSCs的增殖,增加创面干细胞的数量,调控创面的炎症反应,促进肉芽组织新生;3.回阳生肌汤和鸡血藤水提物干预骨髓抑制大鼠伤口模型,能够促进大鼠血清SDF-1和G-CSF的分泌,且激活模型大鼠BMSCs SDF-1/CXCR4信号轴,促进骨髓干细胞的增殖、迁移和趋化能力,并动员干细胞进入外周血中,增加创面干细胞的数量,促进胶原合成,加速创面的修复;4.回阳生肌汤和鸡血藤水提物在体外作用于大鼠BMSCs,能够激活SDF-1/CXCR4信号轴,保护氧化损伤的BMSCs的活性,提升氧化损伤状态下BMSCs的迁移和趋化能力。
杨鸣[4]（2021）在《中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法》文中认为研究背景恶性肿瘤是严重威胁人类生命的常见病、多发病,造成巨大疾病负担。尽管现有治疗手段取得了一定疗效,但仍不能解决所有临床问题。中药注射剂在恶性肿瘤治疗中应用广泛。随着公立医院改革的推进,一系列加强辅助用药管理和国家医保药品目录动态调整的通知出台。由于药品说明书对临床定位不清,循证证据不足,中药注射剂的市场份额迅速下降,亟需精准的循证证据支撑中药注射剂在临床治疗或辅助治疗恶性肿瘤。在中西医并重的政策下,中西药联合应用是恶性肿瘤治疗领域最普遍的现状,中药注射剂常与化疗药联合应用以“增效减毒”。然而对于“增效减毒”的本质仍需要药物相互作用临床研究进一步深入探讨。目前药物相互作用研究较少,可能与欠缺方法学指导有关,亟待对相关方法学要点和框架进行探索研究。目的明确用于恶性肿瘤治疗的中药注射剂的临床定位,以艾迪注射液为例,为临床实践提供全面的系统评价与meta分析证据。在掌握草药-药物相互作用临床研究方法基础上,初步建立中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的方法学框架和要点,为相关研究提供方法学参考。方法研究一:中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价在深入了解辅助用药、医保目录调整等政策背景的基础上,检索国家药监局网站、药智网、米内网等数据库,梳理历年国家《基本药物目录》和《医保目录》,调研用于恶性肿瘤的中药注射剂品种;以2019年版国家《医保目录》中抗肿瘤/辅助治疗肿瘤的10种中药注射剂为研究对象,检索中国知网、万方数据库、重庆维普数据库、中国生物医学文献服务系统、Web of Science、PubMed和Embase数据库中以上各类中药注射剂的随机对照试验（RCT）和系统评价与meta分析,检索时间2020年12月。排除题目摘要明显不符合的研究后进行文献计量分析;以中国知网的检索题录为资料,通过Citespace和VOSviewer软件进行可视化分析及呈现;归纳受试人群病种、分期、中医证候、联合用药、对照和结局,以证据图谱展示,明确治疗或辅助治疗作用。研究二:艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验系统评价的证据综合系统检索截至2020年12月发表的中药艾迪注射液治疗或辅助治疗恶性肿瘤的系统评价与meta分析。研究人员两两一组独立筛选并提取资料,根据系统评价方法学质量评价工具AMSTAR2和系统评价和meta分析优先报告条目:PRISMA声明评价纳入研究的方法学质量和报告完整性。归纳纳入研究基本特征,对生存率和肿瘤缓解、生活质量、恶性积液、放化疗副作用、免疫功能等结局进行分类综合。研究三:草药（中药）-药物相互作用评价方法的初步研究本研究通过概括性评价,系统收集了近10年PubMed收录的草药-药物相互作用临床研究的评价方法,提炼其方法学要点,参考各国药物相互作用临床评价指南和相关指导原则、国际临床试验质量与报告规范,结合当前中药注射剂与化疗联合应用的临床实际现状,初步形成中药注射剂与化疗药相互作用临床评价方法框架和方法要点,提出中药注射剂与化疗药相互作用临床研究的方法学质量和报告规范建议清单。结果研究一:中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价共发现30种曾经或当前应用于恶性肿瘤治疗或辅助治疗的中药注射剂,其中2019版国家《医保目录》包含10个品种。用于恶性肿瘤治疗的各类中药注射剂品种的随机对照试验（RCT）和系统评价自2000年后发表数量显着增加,发表高峰在2014-2016年。各品种纳入研究的关键词中均包含“化疗”,VOSviewer关键词共现可视化图谱显示中药注射剂常与化疗联合应用,用于非小细胞肺癌、原发性肝癌、结直肠癌等病种,以及恶性积液、癌痛、癌性疲乏等肿瘤相关症状体征,文献报告具有提高患者生活质量、免疫功能和减轻放化疗副作用的效应。证据图谱共纳入366项RCT和48项系统评价,217项（59.3%）RCT的干预措施包含复方苦参、参芪扶正和艾迪注射液,118项（32.2%）RCT的研究疾病为肺癌（118,32.2%）,其次是结直肠癌（39,10.7%）和胃癌（39,10.7%）。355 项（97.0%）RCT 和所有系统评价都评价的是中药注射剂的加载作用。结局证据图谱显示RCT使用较多的结局包括肿瘤近期疗效指标、生活质量、免疫功能和骨髓抑制。仅艾迪和华蟾素注射液分别有2项RCT在生存期相关的结局中报告了一致的获益。与医保规定相比,证据明显不足的有华蟾素注射液治疗吞咽困难、猪苓多糖注射液辅助治疗恶性肿瘤;与药品说明书相比,缺少相应证型临床证据的是参芪扶正注射液、康莱特注射液和注射用黄芪多糖。研究二:艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验系统评价的证据综合本研究共纳入了 52项艾迪注射液用于恶性肿瘤治疗的系统评价。结果表明,肺癌（20,38.5%）、肝癌（10,19.2%）和结直肠癌（7,13.5%）是研究最多的肿瘤类型。14项（26.9%）纳入的RCT受试者为中晚期肿瘤患者。除1项研究之外,其余纳入的系统评价均使用艾迪注射液作为放化疗的加载疗法应用,对比单纯标准治疗（放化疗）,显示出对生存率、客观缓解率和疾病控制率的明显获益。此外,联合疗法还可以改善生活质量,减少放化疗带来的副作用。然而,仅2项（3.8%）系统评价采用AMSTAR2工具评价的结果为低质量证据,其余为极低质量证据,没有研究完整报告了全部27项条目,9项（17.3%）英文发表的系统评价研究报告了 25-26项。研究三:草药（中药）-药物相互作用评价方法的初步研究在概括性评价中纳入了近10年发表的20项草药-药物相互作用的前瞻性临床研究。纳入的研究分别为平行组随机对照试验（3,15%）、交叉试验（6,30%）、单臂试验（8,40%）等,涉及心血管疾病（7,35%）、传染性疾病（2,10%）和恶性肿瘤（2,10%）等。研究的草药包括多种草药来源（6,30%）和单一草药提取物（14,70%）,联合应用药物为药物代谢酶底物、鸡尾酒药物或在临床实践中与草药干预同时使用的药物。许多研究选择药代动力学结局作为测量终点,而其他研究则使用药效学结局。研究中使用了不同的提高依从性的策略。其他方法学要点包括:草药质量控制（9,45%）,受试者体格检查（16,80%）,受试者服用的药物、饮食摄入以及饮酒和吸烟习惯限制（18,90%）等。目前未发现中药注射剂-化疗药相互作用临床评价的方法学研究,借鉴现有研究证据、指南和质量评价与报告规范,本研究创新地提出了 4点中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的前期研究工作基础建议,比较了不同研究设计应用于中药注射剂与化疗相互作用临床评价的优缺点,细化了研究人群特征和样本量计算方法,分别归纳了中药注射剂与指示药物、中药注射剂与化疗药联合应用的相互作用临床评价方法,提供结局指标选择与测量的建议。最终初步形成中药注射剂与化疗药相互作用评价相关研究的质量评价建议和报告规范建议。结论用于恶性肿瘤治疗的中药注射剂品种繁多,中药注射剂多与化疗联合应用,在肺癌、结直肠癌和胃癌等病种研究较多,对近期疗效指标、免疫功能和骨髓抑制有较一致的改善作用。《医保目录》中的各品种循证证据、说明书适应症和医保规定之间存在一定证据缺口。艾迪注射液可能对肺癌和肝癌生存期有获益,对大部分肿瘤生活质量和放化疗副作用有改善作用。但方法学质量和报告质量均较低,限制了对艾迪注射液证据的解释和基于证据的应用。需要针对更有临床价值的原发性肝癌和肺癌进行高质量的随机对照试验,补充系统评价的原始研究证据。单臂前后对照研究和随机交叉试验是最常使用的草药-药物相互作用临床评价方法,在未来的草药-药物相互作用研究中应增加对方法学细节的描述。本研究初步梳理完成了中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的方法学要点,提出了中药注射剂与化疗药相互作用临床评价报告建议清单和质量评价建议清单,为未来相关临床研究提供了方法学支持。
冯喆瑾[5]（2021）在《中医体质与乳腺癌化疗后骨髓抑制相关性的临床研究》文中研究说明研究背景:2020年最新数据显示,乳腺癌已取代肺癌成为全球第一大癌症,我国新发病例数位列全球第四,如今乳腺癌已严重威胁到了女性健康。目前化疗仍为乳腺癌主要治疗方法,但乳腺癌常用的化疗药物易致骨髓抑制,严重时导致化疗剂量减量或中止,影响抗肿瘤治疗进程,最终肿瘤未能控制而出现病情进展,危及患者生命,因此,防治骨髓抑制是化疗成功的关键。研究目的:对乳腺癌术后拟行“AC”方案辅助化疗的患者进行中医体质问卷调查,判定其气质类型,收集首次化疗后出现骨髓抑制患者的血常规结果,研究白细胞（WBC）、中性粒细胞绝对值（ANC）、血小板（PLT）、血红蛋白（HGB）、红细胞（RBC）的变化与中医体质分布的关系,分析中医体质与乳腺癌化疗后骨髓抑制之间的相关性。研究方法:本研究对2020年04月一2021年02月于江苏省中医院确诊乳腺癌并手术,且术后拟行“AC”方案辅助化疗的患者进行体质调查,判定其体质类型,收集首次化疗后出现骨髓抑制100例患者的基本情况:年龄,体质指数（BMI）,乳腺癌预后相关因素（月经初潮年龄,绝经状态,生育状态,恶性肿瘤家族史,HER-2、ER、PR表达情况,Ki-67指数,腋窝淋巴结转移情况,乳房肿块大小,术后病理TNM分期）,以及血常规结果中白细胞计数、中性粒细胞绝对值、血小板计数、血红蛋白计数,红细胞计数,均以化疗期间最高分级纳入统计分析,探讨中医体质与乳腺癌患者化疗后出现骨髓抑制的相关性。研究结果:在100例化疗后出现骨髓抑制的乳腺癌患者中:1.气虚质所占比例为32%,阳虚质所占比例为23%,气郁质所占比例为18%。2.小于42岁所占比例最低（15%）,49岁以上占比最高（67%）。3.平和质、血瘀质患者年龄分布较平均;气虚质（68.75%）、气郁质（61.11%）、痰湿质（75%）、阳虚质（82.61%）及阴虚质（80%）患者多大于49岁;湿热质患者仅1人,小于35岁。4.平和质（100%）、气郁质（72.22%）、血瘀质（100%）、阴虚质（80%）患者的BMI多处于正常水平;气虚质患者BMI多正常（65.63%）,其次超重（34.38%）;痰湿质患者BMI多超重（75%）;阳虚质患者BMI多超重（47.83%）或正常（39.13%）;湿热质患者仅1人,BMI正常。5.月经初潮年龄≥14岁（66%）,已绝经（61%）,无恶性肿瘤家族史（86%）,已生育（97%）,HER-2 阴性（57%）,ER（70%）、PR（71%）阳性,Ki-67>30%（61%）,腋窝淋巴结阴性（62%）,乳房肿块>2cm（65%）,术后病理Ⅱ期（53%）患者占比最多。6.不同体质与各项乳腺癌预后影响因素比较结果均无统计学差异（P>0.05）,但从本研究结果可以看出,已绝经患者多为气虚、阳虚质;月经初潮年龄<14岁、有恶性肿瘤家族史、乳房肿块>2cm、Ki-67>30%、腋窝淋巴结阳性的乳腺癌患者均以气虚质最常见;HER-2、ER、PR表达阳性乳腺癌患者的体质也多为气虚质。7.（1）不同体质乳腺癌患者化疗后白细胞的下降程度有显着差异（P≤0.01）,其中阳虚质（60.85%）患者下降最显着,其次为气虚质（53.09%）,表明阳虚、气虚质乳腺癌患者化疗后白细胞下降较其他体质更明显;（2）不同体质乳腺癌患者化疗后红细胞的下降程度差异无统计学意义（P>0.05）,但本研究表示,阴虚质患者红细胞下降程度（11.44%）最大,其次为血瘀质（11.27%）,可以看出阴虚、血瘀质乳腺癌患者化疗后可能更容易发生红细胞下降;（3）不同体质乳腺癌患者化疗后血红蛋白的下降程度差异无统计学意义（P>0.05）,但本研究表示,阴虚质患者血红蛋白下降幅度（16.22%）最大,其次为阳虚质（11.08%）,说明阴虚、阳虚质的乳腺癌患者化疗后可能更容易发生贫血;（4）不同体质乳腺癌患者化疗后血小板的下降程度差异无统计学意义（P>0.05）,本研究显示,阳虚质患者血小板下降（19.84%）最明显,表明阳虚质乳腺癌患者化疗后发生血小板下降的风险更高;（5）不同体质乳腺癌患者化疗后中性粒细胞绝对值的下降程度有显着差异（P≤0.01）,阳虚质患者中性粒细胞绝对值下降（72.42%）最显着,其次为气虚质（66.06%）,表明阳虚、气虚质乳腺癌患者化疗后中性粒细胞绝对值下降较其他体质明显。8.不同体质乳腺癌患者化疗后Ⅲ度以上骨髓抑制的发生率具有显着差异（P≤0.01）,其中阳虚质乳腺癌患者化疗后出现严重骨髓抑制的概率（65.21%）远高于其他体质类型,表明阳虚质乳腺癌患者化疗后出现严重的骨髓抑制的风险最高。研究结论:1.本研究大于49岁的乳腺癌患者化疗后更容易发生骨髓抑制。2.本研究偏颇体质的乳腺癌患者多大于49岁。3.本研究气虚、阳虚、气郁质的乳腺癌患者化疗后更容易发生骨髓抑制。4.本研究乳腺癌患者BMI多属正常或超重。其中气虚质患者BMI多属正常或超重;痰湿、阳虚质患者多见超重或肥胖。5.本研究乳腺癌患者初潮年龄多大于14岁,多数有生育史,且目前已绝经,大多无恶性肿瘤家族史。其中HER-2表达阴,ER、PR阳性,Ki-67>30%,腋窝淋巴结阴性,乳房肿块>2cm的乳腺癌患者偏多,且术后病理TNM分期多数属于Ⅱ期。气虚质可能与HER-2、ER、PR表达阳性,乳房肿块>2cm,Ki-67>30%,腋窝淋巴结阳性等乳腺癌预后因素相关。6.阳虚、气虚质乳腺癌患者化疗后更容易出现白细胞、中性粒细胞绝对值减少;阴虚质多见红细胞及血红蛋白下降;阳虚质可能与血小板下降有关。7.阳虚质乳腺癌患者化疗后出现严重的骨髓抑制的风险最高。
葛韵[6]（2021）在《生白方防治结直肠癌化疗后白细胞减少症的临床观察》文中研究说明研究目的本课题旨在探讨以徐经世先生经验方——生白方防治结直肠癌化疗后白细胞减少症的临床观察。为临床治疗结直肠癌化疗后白细胞减少症给予新选择。研究方法本次研究选取安徽中医药大学第一附属医院肿瘤科的84例结直肠癌患者,按照随机的原则分对照组42例和治疗组42例。对照组观察期间每天口服地榆升白片0.2g tid,治疗组在对照组治疗基础上加服生白方,观察疗程为20天。若观察期间两组患者出现重度白细胞减少（白细胞计数<2.0×109/L,中性粒细胞计数<1.0×109/L）,立即予以rh G-CSF升白处理,其下一次的相关理化指标记录不纳入统计分析。分别于化疗前,化疗后第3、7、10、14、20天比较两组WBC、NE数值水平和升降趋势变化,同时比较两组白细胞减少分度情况（化疗后第7天和第10天）和升白疗效（自化疗后第10天至第20天）。兼顾观察比较两组相关营养指标数值（TP、Alb、PA、Hb）、中医证候积分和疗效及KPS评分情况。研究结果（1）主要指标:（1）两组初始WBC、NE数值无统计差异,具有临床可比性（P>0.05）;（2）化疗第4天两组WBC、NE数值水平均有所下降,统计学显示无差异（P>0.05）;（3）化疗第7天两组WBC、NE数值进一步跌落,治疗组WBC、NE计数高于对照组（P<0.05）,且其下降趋势较对照组更缓,但两组白细胞减少分布比较无统计学差异（P>0.05）,均集中于Ⅰ、Ⅱ度白细胞减少;（4）化疗第10天两组WBC、NE水平均跌至最低,治疗组WBC、NE数值高于对照组（P<0.05）;同时两组白细胞减少分布比较呈现明显差异（P>0.05）,治疗组白细胞减少集中于Ⅰ、Ⅱ度,优于对照组;（5）化疗第14、20天两组WBC、NE数值均较前恢复,治疗组上升趋势较对照组更明显,恢复数值也高于对照组（P<0.05）,治疗组升白有效率高于对照组（P<0.05）;（6）组内比较:化疗第20天治疗组可恢复至初始白细胞水平（P>0.05）,对照组则低于初始水平（P<0.05）。（2）治疗组治疗后的相关营养指标总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、前白蛋白（PA）均高于治疗前和同期对照组（P<0.05）。而血红蛋白Hb在组间和组内比较中,差异均无统计学意义（P>0.05）。（3）两组治疗前中医证候积分值具有临床可比性（P>0.05）,经治后生白方组中医证候积分明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。中医证候疗效对比,治疗组中医证候治疗有效率为71.4%优于对照组40.5%（P<0.05）。（4）两组治疗前KPS评分经统计学分析无差异（P>0.05）,经1疗程治疗后,治疗组KPS评分及疗效显着高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,治疗组KPS提高和稳定人数多于对照组。结论生白方联合地榆升白片组较单用地榆升白片组,能显着预防结直肠癌患者化疗后重度白细胞减少,加快白细胞恢复速度,还原初始水平,保证下一周期化疗;生白方能明显改善患者营养状况部分指标,提高化疗耐受性,进一步防治化疗后白细胞减少的发生;生白方能有效改善化疗后白细胞减少患者的中医证候和KPS评分,减轻不适证候,提高患者生活质量。
赵同德[7]（2020）在《芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究与机制探讨》文中认为目的化疗后白细胞减少是影响化疗方案执行的重要原因,本课题采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照临床研究设计,以气血两虚证的肺癌、乳腺癌患者为研究对象,以芪胶升白胶囊、安多霖胶囊、化疗为干预措施,监测化疗后全血细胞计数、气血两虚证积分变化,评价芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少的疗效;进一步以环磷酰胺诱导的白细胞减少小鼠模型为研究对象,以芪胶升白胶囊为干预措施,通过细胞生物学及分子生物学技术,观察小鼠白细胞计数、脾脏指数、胸腺指数、骨髓增生程度、细胞因子表达等变化,探讨芪胶升白胶囊促进化疗后白细胞复常的机制,为推广中成药辅助治疗肿瘤性疾病提供临床及实验依据。方法1.临床研究:采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照临床研究设计,拟纳入8个中心260例肺癌、乳腺癌具有气血两虚证并拟行化疗的患者,按脱落率不超过20%,拟纳入312例,中央随机按2:1的比例进入观察组（芪胶升白胶囊组）及对照组（安多霖胶囊组）。肺癌患者应用含顺铂/卡铂方案,乳腺癌应用含多西他赛/紫杉醇方案。观察组口服芪胶升白胶囊,对照组口服安多霖胶囊,两组患者均口服包装编盲药物每次4粒,每日3次,两组疗程均为1个化疗周期（20天）。入组前3天填写一般资料,采集血常规、评价气血两虚证积分及安全性指标,化疗第5±1天、10±1天、15±1天、20±1天采集血常规,第20±1天评价气血两虚证积分及安全性。主要疗效指标分别使用FAS、PPS进行统计,次要疗效指标使用PPS进行统计。课题来源于国家科技重大专项项目重大新药创制“苗药芪胶升白胶囊再评价研究”（课题编号:2014ZX09301308007）。本研究已通过本院伦理委员会审查,审批号ECPJ-BDY-2015-09。主要疗效指标为4级、3/4级、1-4级中性粒细胞（NE）下降发生率;次要疗效指标包括白细胞（WBC）及NE最低值、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）使用率、后续化疗延期率、各访视点WBC、NE变化情况及复常率。根据本次化疗的疗程数、基线WBC计数、患者年龄分别进行分层统计,对影响1-4级NE下降发生的相关因素进行逻辑回归分析。气血两虚证积分量化,对气血两虚证候总积分改善率、单项症状改善率、各项症状积分的差值,进行组间及组内比较。2.实验研究:①造模:应用ICR小鼠制备白细胞减少模型。5-6周龄ICR小鼠,腹腔注射环磷酰胺100mg/kg连续给药3天。②分组给药:以白细胞减少模型鼠为研究对象,芪胶升白胶囊为干预措施。将ICR小鼠随机分组,每组10只（5雄5雌）,分为模型组、中药低剂量组、中剂量组、高剂量组,正常空白组、正常中药组共6组。中药低、中、高剂量组分别予芪胶升白胶囊0.5、1.0、2.0g/Kg,正常中药组为正常小鼠灌胃芪胶升白胶囊1.0g/Kg,模型组及正常空白组予等体积蒸馏水灌胃,连续17天。各中药组于造模前3天开始灌胃芪胶升白胶囊,除正常两组外,注射环磷酰胺造模。③观察指标:给药第7天开始隔日采集血常规,第17天处死动物,眼眶取血,制备骨髓涂片,称重计算脾指数、胸腺指数,观察骨髓增生程度,ELISA方法检测脾组织IL-2、IL-4、IL-6、GM-CSF以及血清GM-CSF含量,Western Blot法检测脾组织GM-CSF蛋白表达。结果1.临床研究:2016年3月-2018年3月共纳入309例肺癌、乳腺癌具有气血两虚证的患者。观察组及对照组基线资料无明显差异（P>0.05）。（1）主要疗效指标:全数据集（FAS）287例（观察组192例、对照组95例）,符合方案集（PPS）共252例（观察组175例、对照组77例）。4级、3/4级、1-4级NE下降率,观察组与对照组,在FAS中分别为14.6%vs15.5%、31.2%vs 31.7%,73.2%vs 73.5%;在 PPS 中分别为 13.4%vs15.5%、29.4%vs 30.5%,71.9%vs 72.7%,FAS 及 PPS 中两组差异均无统计学意义（P>0.05）。FAS中第1周期化疗的患者,4级NE下降率观察组为4.5%,明显低于对照组的37.5%（P<0.05）;3/4级NE下降率观察组为13.6%,明显低于对照组的50.0%（P<0.05）。（2）次要疗效指标:①WBC、NE的最低值、G-CSF使用率、后续化疗延期率,观察组与对照组均无明显差异（P>0.05）;②在第2周期化疗的患者中,观察组化疗第5±1天的WBC、NE计数（×109/L）分别为（6.29±1.87）、（4.79±1.92）,均明显高于对照组（3.75±1.08）、（2.26±0.75）,（P<0.01）;③头晕眼花症状为化疗后1-4级NE下降的独立危险因素。（3）肺癌单病种分析:纳入肺癌患者168例（观察组114例,对照组54例）,FAS中161例（观察组109例,对照组52例）,PPS中138例（观察组98例,对照组40例）。4级、3/4级、1-4级NE下降率,观察组与对照组,在FAS中分别为6.6%vs6.1%、28.8%vs25.7%、65.5%vs 68.3%,差异均无统计学意义（P>0.05）。化疗第5±1天,观察组WBC明显高于对照组。NE下降的独立影响因素为KPS评分、头晕眼花症状。（4）乳腺癌单病种分析:纳入乳腺癌141例（观察组96例,对照组45例）,FAS中126例（观察组83例,对照组43例）,PPS中114例（观察组77例,对照组37例）。4级、3/4级、1-4级NE下降率,观察组与对照组,在FAS中分别为24.6%vs28.0%、34.4%vs40.0%、83.3%vs 81.5%,均无明显差异（P>0.05）。NE回升幅度,观察组明显高于对照组,第3周期及以上化疗者更为突出。≥60岁的患者,观察组WBC降低幅度明显低于对照组,老年患者获益更明显。（5）中医疗效指标,FAS共309例（观察组210例、对照组99例）。PPS共266例（观察组185例、对照组81例）。芪胶升白胶囊能显着改善气血两虚证,避免药毒损耗气血。①两组患者气血两虚证候总积分及各单项症状积分均较治疗前明显降低（P<0.001）。②两组患者气血两虚证候总积分改善率差异无统计学意义（P>0.05）。③观察组心悸失眠症状改善率明显高于对照组（P=0.01）。④基线气血两虚证候总积分≥10分者:观察组心悸失眠症状改善率显着高于对照组（P<0.01）;观察组心悸失眠、神疲乏力积分回落幅度优于对照组（P<0.05）。（6）安全性指标:共有309例患者进入安全性分析,观察组210例,对照组99例。①观察组4例患者发生4次,对照组3例患者发生3次,经关联性判定“可能及以上”的人数为0。②HGB稳定率,观察组与对照组分别为81.0%vs81.2%;PLT稳定率,观察组与对照组分别为94.0%vs93.0%,均无明显差异（P>0.05）。2.实验研究:成功建立白细胞减少小鼠模型。60只SPF级ICR小鼠,随机分为6组,每组10只,分别为模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、正常空白组、正常中药组。①白细胞计数:中药给药后第7天,模型组、中药低、中、高剂量组、正常空白组、正常中药组白细胞（×109/L）分别为4.03±0.92、3.48±1.71、3.60±1.34、3.91±1.52、9.96±1.94、11.41±3.63,各组与正常空白组比较差异（P<0.05）。给药第15天,中药高剂量组白细胞计数高于模型组,给药第17天,中药中、高剂量组白细胞计数高于模型组（P<0.05）。②骨髓增生程度:以正常空白组为参照,模型组增生程度明显减低,高剂量组骨髓增生程度已接近正常。③脾脏指数、胸腺指数:中药低、中、高剂量组的脾脏指数、胸腺指数均高于模型组（P<0.05）。④脾组织IL-2、IL-4:模型组IL-2、IL-4含量均低于正常空白组及正常中药组（P<0.05）;中药高剂量组IL-2、IL-4含量均高于模型组（P<0.05）。⑤脾组织GM-CSF含量:模型组GM-CSF含量明显低于正常空白组及正常中药组（P<0.05）;中药中、高剂量组GM-CSF含量（ng/L）分别为0.99±0.14、0.81±0.11,均明显高于模型组0.33±0.05（P<0.01）。Western blot检测中、高剂量组GM-CSF蛋白表达水平明显提高。⑥血清GM-CSF含量:模型组血清GM-CSF含量明显低于正常空白组及正常中药组（P<0.01）;中药低、中、高剂量组 GM-CSF 含量（ng/L）分别为 358.75±20.02、350.19±28.28、323.60±34.44,均高于模型组 290.02±43.74（P<0.05）。结论芪胶升白胶囊能有效防治化疗相关白细胞减少,改善气血两虚证,通过调控粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等提高造血功能,促进化疗后白细胞及中性粒细胞复常。
王闺娟[8]（2020）在《“未病先防”预防肺腺癌化疗副反应的临床研究》文中研究说明目的:通过运用中医“未病先防”的治未病重要思想,化疗前3天开始服用加味理中汤（临床经验方）,进行中药干预,观察并评价加味理中汤预防肺癌化疗后副反应的临床疗效,试图为化疗后副反应的防治寻找更加安全、有效的中西医综合治疗方法,提高肺癌化疗患者的生活质量。方法:选择青岛海慈医院肺病科2017年12月份至2019年12月份收治符合纳入标准的60例肺腺癌患者,采用随机对照原则,按照随机数字表法随机分为治疗组（n=30）与对照组（n=30）,化疗期间对照组采用培美曲塞联合奈达铂化疗方案治疗,治疗组在对照组基础上给予加味理中汤进行治疗,两组均辅以西医护胃止呕、降低副作用等对症支持治疗。观察并比较两组患者化疗前后血细胞（白细胞、血小板等）计数、肝肾功、中医症状、体力状况、生活质量的变化,以及化疗后消化道反应及骨髓抑制的发生率及严重程度。结果:（1）消化道反应情况:连续观察患者化疗后消化道反应7天,结果示:两组相比较,治疗组恶心、呕吐、食欲减退的发生率低于对照组,严重程度较对照组轻,p<0.05,差异有统计学意义。（2）骨髓抑制情况:连续观察患者化疗后血细胞计数8天,选择D1（化疗前1天）、D8（化疗第7天）进行分析比较,结果示:两组相比较,化疗前两组患者血细胞（白细胞、血小板等）计数无明显差异（p>0.05）,化疗后治疗组血细胞（白细胞、血小板等）计数高于对照组,骨髓抑制的发生率及严重程度显着低于对照组,p<0.05,差异有统计学意义。（3）肝肾功情况:连续观察化疗前后肝肾功毒性22天,选择D1（化疗前1天）、D22（化疗第21天）进行分析比较,结果示:化疗前两组患者肝功能无明显差异（p>0.05）,化疗后治疗组肝功能异常的发生率及严重程度均低于对照组,p<0.05,差异有统计学意义。化疗前后两组患者肾功能无明显差异（p>0.05）。（4）中医阳虚症状:连续观察化疗前后临床阳虚症状的出现情况8天,选择化疗前1天（D1）、化疗后第7天（D8）进行比较,结果示:化疗前两组相比较,中医阳虚症状积分无明显差异（p>0.05）,化疗后对照组较治疗组阳虚症状积分升高明显,p<0.05,差异有统计学意义。（5）体力状况:比较分析化疗前后患者体力状况评分,结果示:化疗前两组相比较,Karnofsky评分（KPS评分）无明显差异（p>0.05）,化疗后两组评分均有所下降,但治疗组Karnofsky总体评分较对照组高,p<0.05,差异有统计学意义。（6）生活质量:比较分析化疗前后患者生活质量评分,结果示:化疗前两组患者生活质量评分无明显差异（p>0.05）,化疗后两组评分均较化疗前有所下降,但总体评估,治疗组生活质量评分高于对照组,p<0.05,差异有统计学意义。结论:加味理中汤能有效降低化疗所致消化道反应、骨髓抑制、肝功能异常的发生率及严重程度,减轻患者化疗后中医临床症状,改善患者体力状况,提高化疗患者的生活质量。
齐翎羽[9]（2020）在《归脾汤治疗恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的临床研究》文中研究说明目的:通过观察归脾汤对恶性肿瘤患者化疗后血常规相关指标、生存质量、中医证候评分及毒性反应等方面的影响,探讨归脾汤在减轻恶性肿瘤患者化疗后骨髓抑制的临床疗效方面的优势。方法:使用随机数字表法,将符合纳入标准的60例恶性肿瘤患者,随机分为试验组（30例）与对照组（30例）。试验组用药为重组人粒细胞刺激因子注射液联合归脾汤,对照组仅给予重组人粒细胞刺激因子注射液治疗,分别记录治疗前后两组患者在血常规相关指标、中医证候评分、生活质量状况及毒副反应等方面的差异。通过SPSS 22.0软件对试验数据进行相关统计学分析。结果:1.血常规指标方面:治疗后两组患者的白细胞、中性粒细胞、血小板计数均产生了不同程度的下降,且P<0.05,存在统计学差异;血红蛋白虽然也产生了下降的趋势,但不存在统计学差异（P>0.05）;2.中医证候疗效方面:治疗结束后,试验组患者的评分从13.10±2.893改善到6.30±2.307,对照组患者的评分从13.97±2.580改善到8.97±3.275,且存在统计学差异（P<0.05）;试验组与对照组的中医证候疗效总有效率分别为90.00%和50.00%,同样存在统计学差异（P<0.05）;3.生活质量方面:治疗后试验组生活质量提高、稳定、降低的患者分别为13例、10例、7例;治疗后对照组生活质量提高、稳定、降低的患者分别为9例、4例、17例。经统计学分析,P<0.05,两组生活质量存在统计学差异;4.毒副反应方面:试验组与对照组虽在治疗后的肝功能损伤、肾功能损伤以及胃肠道功能损伤方面有所差异,但均无统计学意义（P>0.05）。结论:归脾汤不仅在减轻恶性肿瘤化疗后骨髓抑制患者的骨髓抑制程度方面具有优势,还能够有效地降低骨髓抑制患者的中医证候评分,提高骨髓抑制患者的生活质量。
邵翠丽[10]（2020）在《加味当归补血汤防治NSCLC化疗所致白细胞减少的临床研究》文中研究表明研究目的:探讨加味当归补血汤在防治NSCLC病人化疗后白细胞减少方面的临床疗效,为传统医学医治白细胞减少提供可行的思路和参考。研究方案:本次课题研究共入组64例符合两药含铂方案治疗的中晚期气血两虚型NSCLC患者,遵循随机试验的原则,依据门诊拟收后入住我科的方式选择随机数表法分为对照组（处理:利可君20mg口服tid）以及治疗组（处理:加味当归补血汤煎剂200ml口服bid）各32例,主要在化疗前（初始资料）、化疗后第4天、化疗后第10天、化疗后第20天（不包含起始化疗当天）进行外周血象检查并记录与比较白细胞计数和中性粒细胞数值水平、两组骨髓抑制低值期时白细胞减少发生程度（化疗后第10天）、治疗周期结束后升高白细胞疗效,并辅助观察中医症候积分、KPS评分变化程度及两次化疗时间间隔。对入组的对象进行临床观察过程中,在化疗后第10天,利可君组出现III-IV度白细胞减少共3例,加味当归补血汤组共出现1例,为防止骨髓抑制难以逆转,采取治疗外用药,并在化疗后第20天评估升白疗效时此4例患者不计入组间及组内比较。结果:1、主要指标:1)两组受试对象化疗之前所测WBC及NE计数数值相对照差异无统计学方面的区别（P>0.05）;2)化疗后第4天外周血复查两种细胞计数数值比较区别无统计学意义（P>0.05）;3)化疗后第10天外周血象中,加味当归补血汤组两种细胞计数数值明显高于对照组,此差异之处有统计学参考价值（P<0.05）,且白细胞减少发生严重程度远小于对照组（骨髓抑制低值期）,此统计学差异可供临床参考（P<0.05）;4)化疗后第20天再次复查外周血WBC和NE计数值,组内:中药组相较于化疗前WBC及NE数值无明显变化（P>0.05）,利可君组相较于治疗前两细胞数值水平减小（P<0.05）,组间:加味当归补血汤组WBC及NE计数高于利可君组,差异有统计学方面的参考意义（P<0.05）,中药组升高白细胞有效率（74.19%）明显高于对照组（41.38%）,此差异之处有参考价值（P<0.05）。2、两组临床观察对象之间中医症候（心悸、乏力、食少纳呆等7个临床症状）积分治疗前无明显差异,医治干预后出现统计学差异,加味当归补血汤组明显低于利可君组（P<0.05）;3、两组入组对象之间KPS分值治疗前无统计学区别（P>0.05）,经治后,中药组分值远远高于对照组（P<0.05）,差异有一定的统计学参考意义;4、入组患者在两次化疗时间间隔中,加味当归补血汤组两次化疗间隔小于利可君组（大多能按期完成两次化疗）,有一定的统计学参考意义（P<0.05）。结论:加味当归补血汤能够减少NSCLC化疗后白细胞减少发生程度,提高化疗患者的白细胞水平,减轻患者不适症候,且有助于患者按期进行第二次治疗周期,一定程度水平改善病人预后。
二、黄芪治疗化疗后白细胞降低20例疗效观察（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、黄芪治疗化疗后白细胞降低20例疗效观察（论文提纲范文）
（1）补肾健脾法防治结直肠癌辅助化疗所致骨髓抑制的疗效及机制探索（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词 |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 一、化疗所致的骨髓抑制的中西医研究进展 |
| 二、肠道菌群与结直肠癌的发生发展的关系研究进展 |
| 参考文献 |
| 第一部分 口服中药改善结直肠癌辅助化疗所致骨髓抑制的系统评价和meta分析 |
| 1 研究背景 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 Ⅱ期（高危）/Ⅲ期期结肠癌根治术后脾肾阳虚证患者肠道菌群分布特征 |
| 1 研究背景 |
| 2 临床资料与研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 基于网络药理学的芪菟二至方防治化疗所致骨髓抑制的机制研究 |
| 1 研究背景 |
| 2 资料与方法 |
| 3 研究结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分 5-Fu/5-Fu+L-OHP诱导骨髓抑制小鼠的模型研究 |
| 材料和方法 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 结果和讨论 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第五部分 芪菟二至方防治5-Fu诱导的小鼠骨髓抑制的疗效及机制探索 |
| 实验一 芪菟二至方防治5-Fu诱导的小鼠骨髓抑制的疗效研究 |
| 材料和方法 |
| 1 实验材料 |
| 2实验方法 |
| 结果和讨论 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 实验二 芪菟二至方防治5-Fu诱导的骨髓抑制的疗效机制探索 |
| 材料和方法 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 结果和讨论 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 中医药科技查新报告书 |
（2）补中益肠汤联合化疗治疗结直肠癌的临床观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 理论部分 |
| 1 西医对结直肠癌的认识 |
| 2 中医对结直肠癌的认识 |
| 第二部分 临床试验 |
| 1 研究内容 |
| 2 研究方法 |
| 3 研究结果 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 对中晚期气血两虚型结直肠癌病机的认识 |
| 2 导师治疗气血亏虚型结直肠癌临床症状的经验总结 |
| 3 补中益肠汤的方义 |
| 4 补中益肠汤治疗结直肠癌潜在的疗效分析 |
| 5 不足与展望 |
| 第四部分 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 中英文缩略表 |
| 综述:中西医治疗中晚期结直肠癌的研究进展 |
| 1 西医治疗结直肠癌的研究进展 |
| 1.1 手术治疗 |
| 1.2 化学治疗 |
| 1.3 靶向治疗 |
| 1.4 免疫疗法 |
| 2 中西医结合治疗结直肠癌 |
| 2.1 中医联合手术治疗 |
| 2.2 中医药配合化疗 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（3）回阳生肌汤和鸡血藤对慢性皮肤溃疡愈合过程中MSCs趋化和迁移功能的调节作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词(表) |
| 综述 |
| 综述一 干细胞在创面修复中的研究进展 |
| 1 表皮干细胞 |
| 2 间充质干细胞 |
| 3 毛囊干细胞 |
| 4 细胞外囊泡 |
| 5 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 回阳生肌法治疗慢性皮肤溃疡的研究进展 |
| 1 疮疡的阴阳辨证 |
| 2 回阳生肌法的现代理论体系 |
| 3 回阳生肌法促进慢性皮肤溃疡愈合的机制 |
| 4 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 实验研究 |
| 实验一 回阳生肌汤和鸡血藤水提物入血成分分析 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 实验二 回阳生肌汤对db/db糖尿病小鼠伤口愈合及BMSCs增殖能力的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 实验三 回阳生肌汤对骨髓抑制大鼠伤口愈合及BMSCs增殖、趋化和迁移能力的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 实验四 鸡血藤水提物对骨髓抑制大鼠伤口愈合及BMSCs增殖、趋化和迁移能力的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 实验五 回阳生肌汤和鸡血藤水提物体外对氧化损伤大鼠BMSCs增殖、趋化和迁移能力的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 存在的问题与不足 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（4）中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中药注射剂在恶性肿瘤治疗中的临床应用与研究进展 |
| 1. 中药注射剂的历史和发展 |
| 2. 监管加强,中药注射剂临床应用受到限制 |
| 3. 循证研究助力科学决策 |
| 4. 具有较强科技竞争力的肿瘤用药中药注射剂品种 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 中药-化药相互作用研究方法的国内外进展 |
| 1. 前言 |
| 2. 药物相互作用研究方法 |
| 3. 中药-化药相互作用临床研究方法 |
| 4. 有望应用于中药-化药相互作用临床研究的新方法 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法 |
| 研究一 中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 研究二 艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验的系统评价证据综合 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 研究三 草药(中药)-药物相互作用评价方法的初步研究 |
| 研究3-1 草药-药物相互作用的临床评价方法:对前瞻性临床研究设计的概括性评价 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 研究3-2 中药注射剂与化疗相互作用临床评价方法初探 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在读期间主要研究成果 |
（5）中医体质与乳腺癌化疗后骨髓抑制相关性的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 理论研究 |
| 1. 中医对体质的认识 |
| 1.1 体质的基本概念 |
| 1.2 体质学说的形成发展 |
| 1.3 体质与疾病的关系 |
| 2. 中医对乳腺癌化疗后骨髓抑制的相关研究 |
| 2.1 中医对乳腺癌的认识 |
| 2.2 中医对骨髓抑制的认识 |
| 3. 西医对乳腺癌化疗后骨髓抑制的相关研究 |
| 3.1 西医对乳腺癌的认识 |
| 3.2 西医对骨髓抑制的认识 |
| 第二章 临床研究 |
| 1. 临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除标准 |
| 2. 研究方法 |
| 2.1 调查内容与方法 |
| 2.2 统计学方法 |
| 3. 研究结果 |
| 3.1 患者体质分布情况 |
| 3.2 患者年龄分布情况 |
| 3.3 不同体质患者的年龄分布情况 |
| 3.4 患者BMI分布情况 |
| 3.5 不同体质患者BMI的分布情况 |
| 3.6 患者乳腺癌预后影响因素分布情况 |
| 3.7 不同体质患者乳腺癌预后因素分布情况 |
| 3.8 不同体质患者化疗前后白细胞的变化 |
| 3.9 不同体质患者红细胞化疗前后的变化 |
| 3.10 不同体质患者血红蛋白化疗前后的变化 |
| 3.11 不同体质患者血小板化疗前后的变化 |
| 3.12 不同体质患者中性粒细胞绝对值化疗前后的变化 |
| 3.13 不同体质化疗后骨髓抑制程度分级情况 |
| 第三章 讨论 |
| 1. 本次研究的立题依据 |
| 2. 本次研究的结果与意义 |
| 2.1 患者的年龄分布情况 |
| 2.2 不同体质患者的年龄分布情况 |
| 2.3 不同体质患者的BMI分布情况 |
| 2.4 中医体质与乳腺癌预后的关系 |
| 2.5 中医体质与骨髓抑制的关系 |
| 2.6 中医体质与白细胞、中性粒细胞绝对值下降的关系 |
| 2.7 中医体质与红细胞、血红蛋白下降的关系 |
| 2.8 中医体质与血小板下降的关系 |
| 2.9 中医体质与骨髓抑制严重程度的关系 |
| 3. 与乳腺癌化疗后骨髓抑制相关的偏颇体质的调治 |
| 3.1 阳虚质调治 |
| 3.2 气虚质调治 |
| 3.3 气郁质调治 |
| 3.4 阴虚质调治 |
| 4. 结论 |
| 5. 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 英汉缩略词对照表 |
| 攻读硕士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
（6）生白方防治结直肠癌化疗后白细胞减少症的临床观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 Chinese and English abbreviations list |
| 前言 |
| 第一部分 临床研究 |
| 1 研究资料 |
| 2 研究方法 |
| 3 观察指标 |
| 4 统计分析方法 |
| 第二部分 研究结果 |
| 1 基线资料比较 |
| 2 主要指标比较 |
| 3 次要指标比较 |
| 第三部分 研究讨论 |
| 1 化疗后白细胞减少症的现代医学研究 |
| 2 中医学对化疗后白细胞减少的病因病机认识 |
| 3 中医学对化疗后白细胞减少的治疗 |
| 4 生白方配伍特点、单味药药理研究及临床疗效分析 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 恶性肿瘤化疗后骨髓抑制中西医研究进展 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 |
（7）芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究与机制探讨（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一: 化疗相关血细胞减少现代医学治疗进展 |
| 1 肺癌及乳腺癌常用化疗药物的血液学毒性 |
| 2 常用化疗方案的血液学毒性 |
| 3 化疗相关中性粒细胞减少症的治疗进展 |
| 4 总结 |
| 参考文献 |
| 综述二: 化疗相关血细胞减少的中医药防治进展 |
| 1 单味中药 |
| 2 中药药对 |
| 3 经典组方 |
| 4 自拟组方的临床研究 |
| 5 中成药 |
| 6 中药注射制剂 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究 |
| 研究方案及内容 |
| 研究结果 |
| 1 入组情况及病例分布 |
| 2 人口学资料与基线资料 |
| 3 疗效指标 |
| 4 分病种统计-肺癌 |
| 5 分病种统计-乳腺癌 |
| 6 中医疗效指标 |
| 7 不良反应及安全性 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 芪胶升白胶囊促进化疗后白细胞复常机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1 结论 |
| 2 创新点 |
| 3 不足、改进与展望 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）“未病先防”预防肺腺癌化疗副反应的临床研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 临床研究 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 退出试验标准 |
| 1.6 剔除和脱落标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 入组及分组 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 治疗用药 |
| 2.4 辅助西药 |
| 3 观察指标及评价标准 |
| 3.1 消化道反应情况 |
| 3.2 骨髓抑制情况 |
| 3.3 肝肾功能情况 |
| 3.4 中医阳虚症状变化 |
| 3.5 体力状况 |
| 3.6 生活质量 |
| 4 统计学方法 |
| 5 结果 |
| 5.1 基线资料分析 |
| 5.2 消化道反应情况变化 |
| 5.3 骨髓抑制情况变化 |
| 5.4 肝肾功能变化 |
| 5.5 中医阳虚症状变化 |
| 5.6 体力状况变化 |
| 5.7 生活质量变化 |
| 讨论 |
| 1 现代医学对化疗常见副反应的认识及治疗 |
| 1.1 现代医学对化疗后消化道反应的认识及治疗 |
| 1.2 现代医学对化疗后骨髓抑制的认识及治疗 |
| 2 中医学对化疗常见副反应的认识及治疗 |
| 2.1 中医学对化疗后消化道反应的认识及治疗 |
| 2.2 中医学对化疗后骨髓抑制的认识及治疗 |
| 3 导师的学术思想 |
| 3.1 化疗引起脾胃虚损症状 |
| 3.2 脾胃气阳两虚是主要病机 |
| 3.3 “未病先防”优于辨证论治 |
| 3.4 加味理中汤体现“未病先防” |
| 3.5 “未病先防”的意义 |
| 4 加味理中汤的组方配伍 |
| 5 理中丸(汤)的现代药效学研究 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 中医治疗化疗副反应的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
（9）归脾汤治疗恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的临床研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 临床研究 |
| 1 研究资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除标准 |
| 1.6 病例脱落 |
| 2 研究内容 |
| 2.1 病例选取 |
| 2.2 随机分组 |
| 2.3 治疗方案 |
| 2.4 观察指标 |
| 2.5 统计分析 |
| 研究结果 |
| 1 基线情况统计 |
| 1.1 年龄 |
| 1.2 性别 |
| 1.3 肿瘤类型 |
| 1.4 肿瘤分期 |
| 1.5 治疗前KPS评分 |
| 2 临床疗效 |
| 2.1 相关血常规指标变化 |
| 2.2 中医证候疗效 |
| 2.3 生活质量评价 |
| 2.4 毒副反应情况 |
| 讨论 |
| 1 研究结果分析 |
| 1.1 试验组与对照组病例在血常规指标方面的分析 |
| 1.2 试验组与对照组病例在中医证候方面的分析 |
| 1.3 试验组与对照组病例在生活质量方面的分析 |
| 1.4 试验组与对照组病例在毒副反应方面的分析 |
| 2 中医治疗恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的理论基础 |
| 2.1 化疗后骨髓抑制的中医认识 |
| 2.2 化疗后骨髓抑制的中医治疗研究现状 |
| 3 结论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 中医药治疗恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的研究概况 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
（10）加味当归补血汤防治NSCLC化疗所致白细胞减少的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表(Abbreviation) |
| 前言 |
| 第一部分 临床研究 |
| 1 资料来源 |
| 2 病例选择 |
| 3 治疗方案 |
| 4 疗效观察指标 |
| 5 疗效评价参考标准 |
| 6 统计学方法 |
| 第二部分 研究结果 |
| 一 初始数据——均衡性比较 |
| 1 性别及年龄段分布 |
| 2 疾病分期、病理类型及化疗方案病史资料比较 |
| 3 既往化疗次数、放疗病史的比较 |
| 二 临床疗效比较 |
| 1 主要指标疗效比较 |
| 2 次要指标疗效比较 |
| 第三部分 分析与讨论 |
| 1 NSCLC化疗致白细胞减少症立意依据 |
| 1.1 NSCLC两药含铂方案致白细胞毒性分析 |
| 1.2 化疗药物致白细胞减少症的常规西医治疗 |
| 2 加味当归补血汤的立意依据 |
| 2.1 加味当归补血汤方论 |
| 2.2 加味当归补血汤现代理论支持 |
| 3 临床资料结果分析 |
| 3.1 基线资料结果分析 |
| 3.2 临床疗效指标结果分析 |
| 结论 |
| 问题及展望 |
| 参考文献 |
| 综述 化疗后出现白细胞减少症的中西医治法汇总 |
| 参考文献 |
| 附录 (1-3) |
| 个人简介 |
| 致谢 |
四、黄芪治疗化疗后白细胞降低20例疗效观察（论文参考文献）
- [1]补肾健脾法防治结直肠癌辅助化疗所致骨髓抑制的疗效及机制探索[D]. 闫韶花. 中国中医科学院, 2021(02)
- [2]补中益肠汤联合化疗治疗结直肠癌的临床观察[D]. 彭海萍. 广西中医药大学, 2021(02)
- [3]回阳生肌汤和鸡血藤对慢性皮肤溃疡愈合过程中MSCs趋化和迁移功能的调节作用研究[D]. 刘青武. 北京中医药大学, 2021(01)
- [4]中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法[D]. 杨鸣. 北京中医药大学, 2021(02)
- [5]中医体质与乳腺癌化疗后骨髓抑制相关性的临床研究[D]. 冯喆瑾. 南京中医药大学, 2021(01)
- [6]生白方防治结直肠癌化疗后白细胞减少症的临床观察[D]. 葛韵. 安徽中医药大学, 2021(01)
- [7]芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究与机制探讨[D]. 赵同德. 北京中医药大学, 2020(04)
- [8]“未病先防”预防肺腺癌化疗副反应的临床研究[D]. 王闺娟. 山东中医药大学, 2020(01)
- [9]归脾汤治疗恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的临床研究[D]. 齐翎羽. 山东中医药大学, 2020(01)
- [10]加味当归补血汤防治NSCLC化疗所致白细胞减少的临床研究[D]. 邵翠丽. 安徽中医药大学, 2020(03)