一、中药临床试验的对照观察与试验设计(Ⅰ)（论文文献综述）
曾静[1]（2021）在《儿童咳嗽变异性哮喘中药临床试验设计与评价技术要素的文献研究》文中认为1目的为儿童中药临床标准化试验设计提供方法学设计借鉴与指导,增加不同临床试验结果之间的比较的可行性,也为《儿童咳嗽变异性哮喘中药临床试验设计与评价技术指南》的制定提供可靠的文献依据。2方法按照拟定的检索策略,计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库、中国临床试验注册中心、Embase、Pubmed、Cochrane Library1991年-2020年的儿童咳嗽变异性哮喘随机对照试验的相关文献,同时手工检索专业资料、相关杂志以及互联网上的资料。将搜索到的文献导入Note Express文件管理软件进行筛重,根据文献纳入及排除标准对余下文献进行初筛和复筛,纳入人群为18岁以下,干预措施为中、西药药物治疗,改良Jadad量表评分≥4分,语种限定为英文或中文。3结果共检索出3746篇文献,纳入23篇文献,其中随机对照试验报告19篇,方案4篇。归纳、提炼出10个基本要素:（1）临床定位:23项研究中,以缓解咳嗽症状为主14项（60.87%）,控制病情为主7项（30.43%）,1项同时具备上述指标,预防典型哮喘为主1项（4.35%）:（2）试验总体设计:22项研究均采用阳性药对照（95.65%）,1项研究采用安慰剂对照（4.35%）,3项包括安慰剂（13.04%）;双盲设计3项（13.04%）,单盲设计2项（8.70%）,开放性设计2项（8.70%）,未提及盲法16项（69.56%）;多中心7项（30.43%）,单中心16项（69.57%）;1项研究进行样本量估算（4.35%）;差异性检验22项研究（91.30%）,优效性检验2项（8.70%）。（3）诊断标准:23项研究的西医诊断标准中,具有明确来源者20项（86.96%）,符合者3项（13.04%）,包括2007年、2008年、2009年及2013年版《儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南》8项（40.00%）、1998年、2008年、2016年版《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》13项（65.00%）、“2006美国胸科医师学会慢性咳嗽临床实践指导方针”1项（5.00%）;15项国内中医药研究,4项具有明确中医诊断标准者（26.67%）,《中医儿科学》、《中医诊断与鉴别诊断学》、《中医儿科临床诊疗指南·小儿咳嗽变异性哮喘（制订）》、《中医病证诊断疗效标准》各1项（6.67%）;具有明确中医辨证标准者11项（84.62%）,《中药新药临床研究指导原则（试行）》5项（33.33%）、《中医儿科临床诊疗指南·小儿咳嗽变异性哮喘（制订）》2项（13.33%）、《中医儿科病证诊断疗效标准》、《中医儿科学》各3项（20.00%）、《中医内科学》、《咳嗽变异性哮喘的中医证候学研究》、《中医诊断与鉴别诊断学》各1项（6.67%）。（4）受试者的选择与退出:23项研究均设计纳入标准,均符合的西医诊断标准23项（100%）,符合中医诊断标准或中医辨证标准12项（52.17%）,20项研究明确限定入选受试者年龄（86.96%）;2项进一步限定病程2项（8.70%）,5项规定诊前用药（21.74%）,12项明确要求签署知情同意书（52.17%）,2项限定对基线咳嗽程度限定（8.70%）;与病种相关18项（78.26%）,与试验药物相关14项（73.68%）,通用排除标准19项（82.60%）;17项研究中提到脱落、失访例数（73.91%）,15项描述脱落标准（65.22%）;（5）干预措施:试验要药物为中药8项（34.78%）,包括中成药4项（17.39%）、自拟中药汤剂4项（17.39%）,中药联合化药7项（30.44%）,化药8项（34.78%）;治疗周期7天1项（4.35%）、2周2项（8.70%）、4周4项（17.39%）、8周5项（21.74%）、12周6项（26.09%）、16周、20周、24周各1项（4.35%）;5项提及合并用药（21.74%）。（6）导入期与随访:1项研究设立导入期（4.35%）,12项设立随访期（52.17%）,2周1项（4.35%）,4周、12周2项（8.70%）,20周、24周及12个月各1项（4.35%）,18个月2项（8.70%）。（7）有效性评价:以咳嗽严重程度为主要指标14项（60.87%）,以疾病控制情况为主要7项（30.44%）,同时以咳嗽严重程度及疾病控制情况两项为主要1项（4.35%）,以典型哮喘发生率为主1项（4.35%）。（8）安全性评价:17项研究均选择不良反应/事件为主要观察指标（73.91%）,均4项研究对实验室常规指标进行描述（17.39%）。（9）质量控制,4项研究对质量控制进行详细描述（17.39%）,包括病例报告表,相关人员进行培训、每日登记表。（10）伦理学要求:12项签署知情同意书,13项研究说明通过伦理委员会批准,但均未提供伦理件批号说明。4结论本研究纳入文献质量较高,但基本以国内研究为主,少见国外文献,基本涵盖了儿童咳嗽变异性哮喘临床试验设计与评价的基本要素,对儿童中药临床试验设计与评价具有一定借鉴价值,提高不同试验结果的比较的可行性,为儿童CVA中药临床试验设计与评价指南的制定提供文献基础。
崔倩[2]（2021）在《儿童变应性鼻炎药物临床试验设计与评价技术要素的文献研究》文中研究说明1目的研究儿童变应性鼻炎（AR）药物临床随机对照试验的设计要素,为病证结合类中药临床试验的标准化设计提供借鉴和指导,提高不同试验结果比较的可行性。2方法通过文献研究,依据中英文检索词,系统检索中国知网数据库（CNKI）、维普中文科技期刊数据库（VIP）、万方数据库（WF）、中国生物医学文献数据库（CMB）、中国临床试验注册中心、Pub Med、Em Base、Cochrane Library、Clinical trials等从建库～2020年8月关于儿童AR的药物随机对照临床试验（RCT）文献,对符合纳入标准的文献进行资料提取、分析、归纳,提炼儿童AR药物临床试验设计与评价的主要技术要素;参考Cochrane协作网系统评价员手册制定文献纳入方法,将检索到的所有文献导入Note Express文献管理软件中查重,剔除重复文献,阅读剩余文献题目和摘要并排除不符合要求的文献,下载相关文献全文并阅读,剔除不符合纳入标准的文献,最后纳入符合纳排标准且改良Jadad量表,国内文献≥3分,国外文献≥4分的文献;纳入文献要求符合变应性鼻炎的诊断标准,干预措施为药物（中药或化学药物）、免疫疗法（舌下/皮下）,语种为中文或英文;对纳入文献进行资料提取,提取内容主要包括题目、作者、试验设计（随机、对照、盲法、多中心等）、诊断标准、辨证标准、纳入标准、排除标准、干预措施、疗程、导入期及随访、有效性评价指标及安全性评价指标（观察指标、评价时点、评估工具、指标测量方法及定义）等。3结果共检索文献2735篇,最终纳入18篇,包括中文5篇,英文13篇,全部为RCT报告。共提炼10方面关于儿童变应性鼻炎的临床试验设计与评价技术要素,如下:（1）临床定位,全部研究,无论短期或远期治疗,临床定位均为缓解鼻部症状。（2）试验总体设计,均采用随机,对照药物的选择以安慰剂对照10项（55.57%）为主,也有阳性药对照6项（33.33%）,其余为三臂试验设计2项（11.11%）;全部研究以双盲为主12项（66.67%）;多中心研究11项（61.11%）;有样本量估算8项（44.44%）。（3）诊断标准,全部18项均符合儿童AR诊断标准,其中1项同时符合中医诊断标准,为《中华人民共和国中医药行业标准·中医病证诊断疗效标准》,占中药参与治疗文献的33.3%;8项（44.44%）西医诊断标准明确,分别参照《儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南》、ARIA指南各2项（25%）,《诸福棠实用儿科学》、《变应性鼻炎诊断标准与疗效评定标准》（1997年修订,海口）、《日本变应性鼻炎治疗实用指南》（2013）、2017年日本AR指南各1项（12.5%）,10项（55.56%）未明确说明,但要求受试者符合儿童AR诊断的临床特征;全部研究均无明确的中医辨证诊断标准。（4）受试者选择与退出,全部研究均有明确的纳入标准和排除标准设计,4项有剔除脱落标准设计,15项有剔除脱落病例描述。纳入标准设计中包括全部18项（100%）研究均符合儿童AR诊断标准,限制儿童年龄13项（72.22%）,要求患儿病程11项（61.11%）,限定过敏原检测阳性结果14项（77.78%）,规定疾病严重程度9项（50%）,全部研究均签署知情同意书;排除标准设计包括需与AR相鉴别的疾病11项（61.11%）,鼻腔及呼吸道器质性病变14项（77.78%）,具有特异性免疫治疗史5项（27.78%）,严重的系统性全身性慢性疾病11项（61.11%）,影响基线的药物、洗脱期不足15项（83.33%）;有剔除脱落标准设计4项（22.22%）,有剔除脱落病例描述15项（83.33%）,1项（5.56%）受试者全部完成研究。（5）干预措施,全部研究分别为鼻内皮质类固醇和抗组胺药各5项（27.78%）,中西医联合治疗和舌下免疫疗法各3项（16.67%）,口服皮质类固醇和抗组胺药联合治疗、鼻用纤维素散各1项（5.56%）。疗程1周～1年,以2～4周为主,其中,以中西医联合治疗、鼻部局部治疗及抗组胺药为干预措施者多为2～4周,以系统治疗为干预措施者可长达1年,甚至更久。（6）导入期与随访,全部研究中,8项（44.44%）设计了导入期,时长3天～3周,10项（55.56%）设计了1周～半年的随访。（7）主要有效性指标,采用AR症状体征综合疗效5项（27.78%）和症状/疾病严重程度评估12项（66.67%）,其余1项（5.56%）采用无症状天数百分比;使用的评估工具包括TNSS量表4项（22.22%）,RTSS和TSS量表各2项（11.11%）,T4SS、NSS、TSSC、DSS量表各1项（5.56%）,或3TNSS、4TNSS、TOSS量表联合应用1项（5.56%）。（8）安全性指标,17项研究对不良事件或不良反应进行了设计（94.44%）,也有联合实验室检查指标耳鼻喉专项检查、生命体征检查中的一项或多项作为共同的安全性评价指标。（9）全部研究均无试验质量控制描述。（10）全部研究有伦理批件号说明8项（44.44%）。4结论本课题组系统检索了从建库～2020年8月发表在国内外期刊中的儿童AR药物临床试验文献,纳入的研究文献试验设计科学、设计与评价技术要素完整,文献质量较高,研究结果涵盖了病证结合模式下儿童AR中药临床试验设计与评价的主要技术要素,具有较高的借鉴和参考价值,为《儿童变应性鼻炎中药临床试验设计与评价技术指南》（中华中医药学会标准化项目,2017年6月立项）的制定,提供了文献依据。
杨鸣[3]（2021）在《中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法》文中研究表明研究背景恶性肿瘤是严重威胁人类生命的常见病、多发病,造成巨大疾病负担。尽管现有治疗手段取得了一定疗效,但仍不能解决所有临床问题。中药注射剂在恶性肿瘤治疗中应用广泛。随着公立医院改革的推进,一系列加强辅助用药管理和国家医保药品目录动态调整的通知出台。由于药品说明书对临床定位不清,循证证据不足,中药注射剂的市场份额迅速下降,亟需精准的循证证据支撑中药注射剂在临床治疗或辅助治疗恶性肿瘤。在中西医并重的政策下,中西药联合应用是恶性肿瘤治疗领域最普遍的现状,中药注射剂常与化疗药联合应用以“增效减毒”。然而对于“增效减毒”的本质仍需要药物相互作用临床研究进一步深入探讨。目前药物相互作用研究较少,可能与欠缺方法学指导有关,亟待对相关方法学要点和框架进行探索研究。目的明确用于恶性肿瘤治疗的中药注射剂的临床定位,以艾迪注射液为例,为临床实践提供全面的系统评价与meta分析证据。在掌握草药-药物相互作用临床研究方法基础上,初步建立中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的方法学框架和要点,为相关研究提供方法学参考。方法研究一:中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价在深入了解辅助用药、医保目录调整等政策背景的基础上,检索国家药监局网站、药智网、米内网等数据库,梳理历年国家《基本药物目录》和《医保目录》,调研用于恶性肿瘤的中药注射剂品种;以2019年版国家《医保目录》中抗肿瘤/辅助治疗肿瘤的10种中药注射剂为研究对象,检索中国知网、万方数据库、重庆维普数据库、中国生物医学文献服务系统、Web of Science、PubMed和Embase数据库中以上各类中药注射剂的随机对照试验（RCT）和系统评价与meta分析,检索时间2020年12月。排除题目摘要明显不符合的研究后进行文献计量分析;以中国知网的检索题录为资料,通过Citespace和VOSviewer软件进行可视化分析及呈现;归纳受试人群病种、分期、中医证候、联合用药、对照和结局,以证据图谱展示,明确治疗或辅助治疗作用。研究二:艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验系统评价的证据综合系统检索截至2020年12月发表的中药艾迪注射液治疗或辅助治疗恶性肿瘤的系统评价与meta分析。研究人员两两一组独立筛选并提取资料,根据系统评价方法学质量评价工具AMSTAR2和系统评价和meta分析优先报告条目:PRISMA声明评价纳入研究的方法学质量和报告完整性。归纳纳入研究基本特征,对生存率和肿瘤缓解、生活质量、恶性积液、放化疗副作用、免疫功能等结局进行分类综合。研究三:草药（中药）-药物相互作用评价方法的初步研究本研究通过概括性评价,系统收集了近10年PubMed收录的草药-药物相互作用临床研究的评价方法,提炼其方法学要点,参考各国药物相互作用临床评价指南和相关指导原则、国际临床试验质量与报告规范,结合当前中药注射剂与化疗联合应用的临床实际现状,初步形成中药注射剂与化疗药相互作用临床评价方法框架和方法要点,提出中药注射剂与化疗药相互作用临床研究的方法学质量和报告规范建议清单。结果研究一:中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价共发现30种曾经或当前应用于恶性肿瘤治疗或辅助治疗的中药注射剂,其中2019版国家《医保目录》包含10个品种。用于恶性肿瘤治疗的各类中药注射剂品种的随机对照试验（RCT）和系统评价自2000年后发表数量显着增加,发表高峰在2014-2016年。各品种纳入研究的关键词中均包含“化疗”,VOSviewer关键词共现可视化图谱显示中药注射剂常与化疗联合应用,用于非小细胞肺癌、原发性肝癌、结直肠癌等病种,以及恶性积液、癌痛、癌性疲乏等肿瘤相关症状体征,文献报告具有提高患者生活质量、免疫功能和减轻放化疗副作用的效应。证据图谱共纳入366项RCT和48项系统评价,217项（59.3%）RCT的干预措施包含复方苦参、参芪扶正和艾迪注射液,118项（32.2%）RCT的研究疾病为肺癌（118,32.2%）,其次是结直肠癌（39,10.7%）和胃癌（39,10.7%）。355 项（97.0%）RCT 和所有系统评价都评价的是中药注射剂的加载作用。结局证据图谱显示RCT使用较多的结局包括肿瘤近期疗效指标、生活质量、免疫功能和骨髓抑制。仅艾迪和华蟾素注射液分别有2项RCT在生存期相关的结局中报告了一致的获益。与医保规定相比,证据明显不足的有华蟾素注射液治疗吞咽困难、猪苓多糖注射液辅助治疗恶性肿瘤;与药品说明书相比,缺少相应证型临床证据的是参芪扶正注射液、康莱特注射液和注射用黄芪多糖。研究二:艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验系统评价的证据综合本研究共纳入了 52项艾迪注射液用于恶性肿瘤治疗的系统评价。结果表明,肺癌（20,38.5%）、肝癌（10,19.2%）和结直肠癌（7,13.5%）是研究最多的肿瘤类型。14项（26.9%）纳入的RCT受试者为中晚期肿瘤患者。除1项研究之外,其余纳入的系统评价均使用艾迪注射液作为放化疗的加载疗法应用,对比单纯标准治疗（放化疗）,显示出对生存率、客观缓解率和疾病控制率的明显获益。此外,联合疗法还可以改善生活质量,减少放化疗带来的副作用。然而,仅2项（3.8%）系统评价采用AMSTAR2工具评价的结果为低质量证据,其余为极低质量证据,没有研究完整报告了全部27项条目,9项（17.3%）英文发表的系统评价研究报告了 25-26项。研究三:草药（中药）-药物相互作用评价方法的初步研究在概括性评价中纳入了近10年发表的20项草药-药物相互作用的前瞻性临床研究。纳入的研究分别为平行组随机对照试验（3,15%）、交叉试验（6,30%）、单臂试验（8,40%）等,涉及心血管疾病（7,35%）、传染性疾病（2,10%）和恶性肿瘤（2,10%）等。研究的草药包括多种草药来源（6,30%）和单一草药提取物（14,70%）,联合应用药物为药物代谢酶底物、鸡尾酒药物或在临床实践中与草药干预同时使用的药物。许多研究选择药代动力学结局作为测量终点,而其他研究则使用药效学结局。研究中使用了不同的提高依从性的策略。其他方法学要点包括:草药质量控制（9,45%）,受试者体格检查（16,80%）,受试者服用的药物、饮食摄入以及饮酒和吸烟习惯限制（18,90%）等。目前未发现中药注射剂-化疗药相互作用临床评价的方法学研究,借鉴现有研究证据、指南和质量评价与报告规范,本研究创新地提出了 4点中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的前期研究工作基础建议,比较了不同研究设计应用于中药注射剂与化疗相互作用临床评价的优缺点,细化了研究人群特征和样本量计算方法,分别归纳了中药注射剂与指示药物、中药注射剂与化疗药联合应用的相互作用临床评价方法,提供结局指标选择与测量的建议。最终初步形成中药注射剂与化疗药相互作用评价相关研究的质量评价建议和报告规范建议。结论用于恶性肿瘤治疗的中药注射剂品种繁多,中药注射剂多与化疗联合应用,在肺癌、结直肠癌和胃癌等病种研究较多,对近期疗效指标、免疫功能和骨髓抑制有较一致的改善作用。《医保目录》中的各品种循证证据、说明书适应症和医保规定之间存在一定证据缺口。艾迪注射液可能对肺癌和肝癌生存期有获益,对大部分肿瘤生活质量和放化疗副作用有改善作用。但方法学质量和报告质量均较低,限制了对艾迪注射液证据的解释和基于证据的应用。需要针对更有临床价值的原发性肝癌和肺癌进行高质量的随机对照试验,补充系统评价的原始研究证据。单臂前后对照研究和随机交叉试验是最常使用的草药-药物相互作用临床评价方法,在未来的草药-药物相互作用研究中应增加对方法学细节的描述。本研究初步梳理完成了中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的方法学要点,提出了中药注射剂与化疗药相互作用临床评价报告建议清单和质量评价建议清单,为未来相关临床研究提供了方法学支持。
林心然[4]（2021）在《羌月乳膏治疗局限性神经性皮炎（风湿蕴肤证）及修复皮肤屏障临床观察》文中进行了进一步梳理研究目的:本课题通过既往相关研究及导师临床治疗发现,羌月乳膏对治疗神经性皮炎（局限性）有较好的疗效。因此本研究以诊断为局限性神经性皮炎（风湿蕴肤证）的患者为研究对象,以激素类药物尤卓尔软膏作为阳性对照药物,通过皮肤屏障测试仪及皮损症状评分与自拟中医证候评分对受试者皮损的不同疗程阶段进行量化评分,以各项评分总分计算有效率与皮肤屏障观察指标为临床观察数据,评价羌月乳膏治疗局限性神经性皮炎（风湿蕴肤证）的有效性与对皮肤屏障的修复情况,以及二者间的相关性。为丰富神经性皮炎外治治疗方案提供数据支撑与临床依据。研究方法:采用非劣性随机阳性平行对照的方法。收集我科符合纳排标准的局限性神经性皮炎患者,随机分为试验组与对照组各35例。试验组用药为羌月乳膏,对照组用药为尤卓尔软膏,指导两组受试者均按照统一的方法用药,试验组用药疗程为28天,对照组按照用药说明疗程为14天。于三个时间观测点记录治疗情况,分别为治疗前、治疗14±3d、治疗28±3d。而后通过统计软件进行数据分析,并在研究过程中,及时记录和处理受试者的不良反应,最后对所有入组患者随访观察,评估复发情况。研究结果:1有效率对比:治疗14±3天后,试验组总有效率76.47%,对照组总有效率88.24%。治疗28±3天后,两组总有效率相等,均为88.24%,故比较两组治疗显效率,试验组显效率为79.41%,对照组显效率70.59%,差异具有统计学意义（P<0.05）。试验组不良反应发生率为2.96%,对照组尚未有不良反应报告。试验组复发率17.65%,对照组复发率26.37%。试验组患者复发率低于对照组患者。经检验无明显差异（P>0.05）。2临床症状指标评分均值比较:两组患者在治疗前临床症状总分均值为试验组22.79±0.30,对照组22.44±0.23,两组评分均值差异无统计学意义（P>0.05）。经过治疗后,两组患者临床症状总分均值为试验组9.53 ±0.35,对照组10.65 ± 0.33,经比较两组评分均值差异不具有统计学意义（P>0.05）3治疗后主客观临床症状观察指标比较:治疗后两组患者的皮损面积、色泽、肥厚程度、苔癣样变数目、中医证候评分均下降。除主观症状（包括瘙痒及失眠焦虑症状）外,试验组的各项评分均值低于对照组,差异不具有统计学意义（P>0.05）4两组患者的皮肤屏障指标评价对比:治疗前,试验组靶皮损的角质层含水量（SCH）、经皮水分流失（TEWL）、水分度（ML）、皮肤屏障评分值的均值分别为:12.33±6.15、10.29±0.89、55.29±2.50、70.15±1.18;对照组靶皮损的角质层含水量（SCH）、经皮水分流失（TEWL）、水分度（ML）、皮肤屏障评分值的均值分别为:10.06±2.24、11.44±1.14、60.38±2.11、69.94± 1.22。差异不具有统计学意义（P>0.05）。两组患者靶皮损皮肤屏障数值均与自身正常皮肤皮肤屏障数值对比有显着差异（P<0.05）。治疗后,试验组靶皮损的角质层含水量（SCH）、经皮水分流失（TEWL）、水分度（ML）、皮肤屏障评分值的均值分别为:23.41±13.68、2.97±0.33、62.00±2.13、80.88±0.91;对照组靶皮损的角质层含水量（SCH）、经皮水分流失（TEWL）、水分度（ML）、皮肤屏障评分值的均值分别为 14.79±1.99、8.35±0.90、60.29±1.88、72.47±0.93。除水分度评分（ML）经检验不具有明显差异（P>0.05）,其余各项评分数值治疗后两组对比差异具有统计学意义（P<0.05）,试验组评分优于对照组。5两组患者不同转归组的皮肤屏障修复情况对比:治疗后试验组与对照组的显效组患者经皮水分流失（TEWL）进行比较,差异有显着性意义（P<0.05）,其余测量指标差异不具有统计学意义（P>0.05）。好转组及无效组患者经皮水分流失（TEWL）及皮肤屏障评分值对比,差异具有显着性意义（P<0.05）,其余测量指标差异不具有统计学意义（P>0.05）。临床显效组的皮肤角质层含水量（SCH）、经皮水分流失（TEWL）、皮肤水分度（ML）与皮肤屏障评分值分别与好转组、无效组相比差异有显着性意义（P<0.05）,且三组的数值评分依次降低,无效组皮肤屏障评分为最次,试验组药物对皮肤屏障修复程度优于对照组药物。研究结论:1羌月乳膏治疗局限性神经性皮炎疗效确切,可以有效改善神经性皮炎患者的皮损形态、面积、色泽、肥厚程度及苔癣样变数目。对于该病瘙痒症状的改善效果不明显。其作用机制可能是改善皮肤屏障,减少经皮水分流失值流失、促进表皮修复作用有关。2本研究对照组采用的药物是弱效激素尤卓尔软膏,两者均对局限性神经性皮炎有治疗效果,羌月乳膏疗效非劣于尤卓尔软膏。3在皮肤屏障修复方面,羌月乳膏优于尤卓尔软膏,其疗效与皮肤屏障修复程度呈正相关,证明羌月乳膏在改善皮损症状方面更具有优势。4羌月乳膏治疗局限性神经性皮炎有缓慢持续作用,患者依从性高,不良反应少,复发率低,坚持使用可以发挥更好的疗效。
张静怡[5]（2021）在《“止痒平肤液”治疗EGFRIs相关中重度皮疹的RCT研究及作用机制探讨》文中认为表皮生长因子受体抑制剂（epidermal growth factor receptor inhibitors,EGFRIs）由于在非小细胞肺癌和结直肠癌等恶性肿瘤的治疗中突出的疗效,得到了广泛的认可,目前临床应用较多,但其伴随的不良反应也给接受治疗的患者带来了很大的困扰。作为EGFRIs相关皮肤不良反应中出现最早、发生率最高的EGFRIs相关皮疹,对患者的形象、社交以及生活质量的各方面都造成了极大的影响,甚至导致了部分患者因此而不得不停止接受EGFRIs治疗,从而对患者的生存期造成影响。目前认为EGFRIs相关皮疹的发生与细胞因子介导的炎症反应等机制有关,因此临床指南推荐应用抗生素和激素来治疗皮疹,但疗效不能令人满意且抗生素和激素同样伴随有不小的副作用。寻求中医药的方法来治疗EGFRIs相关皮疹成为当前研究的热点,导师崔慧娟教授潜心研究EGFRIs相关皮疹的中医治疗多年,制定了中药复方外用制剂“止痒平肤液”,取得了一定的疗效且安全性好。但“止痒平肤液”的作用机制仍不清楚,需要进行深入的探讨。本研究以EGFRIs相关中重度皮疹患者为研究对象,通过随机对照试验对“止痒平肤液”的疗效和安全性进行检验,同时对入组患者治疗前后的血清细胞因子水平进行检测,对“止痒平肤液”的作用机制展开初步的探索;运用超高效液相色谱法对复方“止痒平肤液”进行定性和定量的检测,找出复方中的主要活性单体,并运用该单体在肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α,TNF-α）诱导的人永生化角质形成细胞（human immortalizedkeratinocytes,HaCaT）炎症模型上进行作用机制的探索,为“止痒平肤液”的临床应用提供实验证据。第一部分临床试验1.研究目的通过随机对照试验,对外用“止痒平肤液”联合短期、小剂量口服米诺环素±甲泼尼龙片治疗EGFRIs相关皮疹的有效性和安全性进行检验,对入组患者治疗前后血清细胞因子水平的变化情况进行探索。2.研究方法采用双盲、随机、对照的试验方法,纳入应用EGFRIs后发生中重度皮疹的患者,随机分为试验组和对照组。试验组患者接受“止痒平肤液”联合西医标准治疗,“止痒平肤液”外用每日2次,丁酸氢化可的松乳膏外用每日2次,米诺环素胶囊口服每日2次,每次100 mg,重度皮疹患者必要时口服甲泼尼龙片每日1次,每次20mg。对照组患者接受安慰剂联合西医标准治疗。所有患者治疗7天后进行血清细胞因子检测,治疗7天和14天后进行疗效评价。主要疗效指标为EGFRIs相关中重度皮疹的治疗有效率,次要疗效指标包括皮疹伴随的瘙痒症状评分、EGFRIs其他皮肤不良反应分级、米诺环素和甲泼尼龙用量以及生活质量评分。对治疗前后血清细胞因子水平进行比较,对安全性指标进行监测。3.研究结果共纳入患者58例,4例脱落,对完成临床试验的54例患者进行统计分析,其中试验组和对照组各27例。研究的主要疗效指标,治疗14天后试验组的治疗有效率为81.48%,对照组为55.56%,二者之间的差异有统计学意义（P=0.040）。次要疗效指标方面,治疗14天后试验组和对照组治疗EGFRIs相关皮肤瘙痒的有效率分别为100.00%和82.61%,二者之间的差异具有统计学意义（P=0.033）,EGFRIs相关皮肤干燥的治疗有效率分别为80.77%和70.37%,二者之间的差异无统计学意义（P>0.05）,EGFRIs相关甲沟炎的治疗有效率分别为76.92%和68.42%,两组治疗有效率之间的差异无统计学意义（P>0.05）。试验组和对照组患者口服米诺环素的中位时间均为7天,试验组中位总剂量为1000 mg,对照组为1400 mg。仅对照组1例患者服用了甲泼尼龙片。两组的生活质量评分经治后均有明显改善（P<0.001）。治疗7天后,试验组血清白细胞介素（interleukin,IL）-8水平低于对照组,两组IL-8水平之间的差异有统计学意义（P=0.018）。其他细胞因子之间的差异未发现统计学意义（P>0.05）。试验中4例患者出现消化道不良反应,停用米诺环素后好转,未发生与“止痒平肤液”直接相关的不良反应。4.研究结论中药“止痒平肤液”长期外用联合短期、小剂量口服米诺环素胶囊±甲泼尼龙片治疗EGFRIs相关中重度皮疹的疗效较好,在治疗皮疹伴随的瘙痒症状方面疗效同样显着,对于患者生活质量的改善明显,对患者血清IL-8水平有降低作用,对其他细胞因子的影响不明显。“止痒平肤液”的应用可以减少米诺环素胶囊和甲泼尼龙片的用量,降低抗生素和激素带来的副反应,使皮疹的治疗疗效得到长期有效的维持,且不良反应低。提供了短期口服西医标准治疗药物,联合中药“止痒平肤液”长期外用治疗EGFRIs相关皮疹的治疗模式的新证据,为长期接受EGFRIs治疗的患者带来了皮疹治疗新方案。第二部分基础实验1.研究目的通过超高效液相色谱法寻找复方“止痒平肤液”的主要单体成分,运用TNF-α构建HaCaT细胞炎症模型,应用“止痒平肤液”主要活性单体在TNF-α介导的HaCaT细胞炎症模型上进行基于PLA2G4A基因的抗炎作用探索。2.研究方法采用超高效液相色谱法检测“止痒平肤液”样品,通过与标准品比对指认主要单体成分,进行含量测定。应用20 ng/mL的TNF-α干预HaCaT细胞,应用CCK8进行细胞活性的检测,PI-FACS进行细胞周期的检测,Annexin V-APC&PI双染法进行细胞凋亡的检测,Western Blot进行细胞自噬蛋白的检测,ELISA法进行IL-6水平的检测,以评估24h、48 h和72 h不同干预时间下TNF-α对HaCaT细胞的影响,同时确定TNF-α的最佳作用时间。应用不同浓度的中药活性单体及5 mg/L阳性对照药物米诺环素干预HaCaT炎症细胞模型,通过CCK8对细胞活性进行检测,Western Blot进行PLA2G4A基因的蛋白表达检测,ELISA法进行IL-6水平的检测。3.研究结果在超高效液相色谱条件下,通过与对照标准品相应的色谱峰进行对比,共指认出4种主要成分,分别是:苦参碱、黄芩苷、汉黄芩苷和黄芩素,其中苦参碱的含量最高,浓度为15.565 mg/mL,其次是黄芩苷,浓度为4.160 mg/mL。TNF-α干预HaCaT细胞后,CCK8检测发现细胞吸光度增加,72 h时两组差异最大,两组之间的差异有统计学意义（P=0.008）。TNF-α干预HaCaT细胞72h后,凋亡细胞比例与未经TNF-α干预的细胞相比明显上升（P<0.001）,处于G1期的HaCaT细胞数量明显多于对照组,二者之间的差异存在统计学意义（P<0.001）,处于G2/M和S期的细胞数量明显少于对照组,实验组和对照组之间的差异不存在统计学意义（P>0.05）。TNF-α干预HaCaT细胞72 h后,HaCaT细胞中的LC3B蛋白表达明显下降（P<0.01）,与未经TNF-α干预的细胞比较,二者之间的IL-6水平存在明显的统计学差异（P<0.001）,提示72 h时应用TNF-α介导的HaCaT细胞炎症模型造模成功。应用米诺环素和不同浓度的苦参碱干预HaCaT炎症细胞后,CCK8检测发现各组细胞的吸光度均较前有所下降,但与TNF-α介导的炎症模型组的差异无统计学意义（P>0.05）。与炎症模型组比较,米诺环素组,苦参碱200 μg/mL、400 μg/mL和800 μg/mL组的IL-6水平均有所减低,苦参碱100 μg/mL组的IL-6水平有所升高,但与模型组的差异均无统计学意义（P>0.05）。炎症模型组的cPLA2蛋白表达较空白对照组有明显下降,两组蛋白表达之间的差异有统计学意义（P<0.001）,米诺环素和不同浓度苦参碱干预后,cPLA2蛋白表达较炎症模型组均有所上升（P<0.05）。苦参碱100 μg/mL、200μg/mL和800 μg/mL组的cPLA2蛋白表达较米诺环素组明显升高（P<0.05）,苦参碱400 μg/mL组与米诺环素组cPLA2蛋白表达之间的差异没有统计学意义（P>0.05）。4.研究结论在超高效液相色谱条件下,“止痒平肤液”样品所有检测到色谱峰的成分都为水溶性成分,通过对照标准品可指认出4种主要成分,分别是:苦参碱、黄芩苷、汉黄芩苷和黄芩素,含量最高的是苦参碱,浓度为15.565 mg/mL。应用TNF-α干预HaCaT细胞72 h后,可以促进HaCaT细胞的增殖和凋亡,抑制HaCaT细胞自噬,对HaCaT细胞的细胞周期有影响,促进HaCaT细胞IL-6表达水平的上升,HaCaT细胞炎症模型造模成功。苦参碱和米诺环素可以抑制TNF-α介导的HaCaT炎性细胞的增殖,降低炎性细胞中IL-6的表达水平,且苦参碱优于米诺环素。在TNF-α介导的HaCaT炎性细胞中cPLA2蛋白表达明显下降,米诺环素和苦参碱可以提高cPLA2蛋白的表达,苦参碱优于米诺环素。但该实验结果与文献报道不相符,仍需后续进一步实验进行探讨。
曲文白[6]（2021）在《芪参丹芍颗粒对慢性稳定性冠心病患者运动耐量影响的随机对照研究》文中进行了进一步梳理背景:慢性稳定性冠心病（stable coronary artery disease,SCAD）是冠心病的主要临床类型,严重危害人类生命健康。运动耐量是SCAD患者预后的最强预测因子,与患者心肌缺血情况及生存质量密切相关。本研究立足SCAD这一重大卫生问题,以运动耐量改善为切入点,心绞痛疗效、中医疗效及生存质量改善作为次要评价指标,开展气血理论指导下芪参丹芍颗粒（原名:益气活血方）改善SCAD患者运动耐量的非劣效随机对照试验及网络药理学机制研究。目的:1.基于非劣效随机对照试验评价芪参丹芍颗粒对SCAD患者运动耐量的疗效及安全性。2.基于网络药理学方法探讨芪参丹芍颗粒提高SCAD患者运动耐量的可能作用机制。方法:1.临床试验部分采用前瞻性、随机、平行、阳性对照的非劣效性试验设计,选取曲美他嗪（trimetazidine,TMZ）作为阳性对照药。将纳排标准筛选后的SCAD受试者按1:1随机分为试验组与对照组。在SCAD的西医常规治疗基础上,试验组加用芪参丹芍颗粒,每次1袋,每日2次,温水冲服;对照组加用盐酸曲美他嗪片,每次1片（20mg）,每日3次,三餐时口服,两组疗程均为4周。主要疗效指标为代谢当量提高值。次要疗效指标为心电图运动平板试验的其他指标[运动试验持续时间、运动试验阳性情况、运动诱发心绞痛情况、运动至ST段压低0.1mV的时间、运动中ST段下降最大幅度、最差ST段水平、Duke平板评分（Duke treadmill score,DTS）、最大心率、心率-收缩压乘积（rate pressure product,RPP）]、心绞痛相关指标（心绞痛疗效、心绞痛积分、心绞痛发作次数、硝酸甘油停减率）、中医证候及主要症状（证候疗效、症状疗效、证候积分）及生存质量评分[西雅图心绞痛量表（Seattle angina questionnaire,SAQ）和 SF-36 健康调查简表（the medical outcomes study 36-item short form survey,SF-36）]在治疗 4 周后较基线的变化。安全性指标包括生命体征、心电图、实验室检查[血常规、肝功能（谷丙转氨酶和谷草转氨酶）、肾功能（血肌酐、尿素氮、血糖）和尿常规]、不良事件等。设置远期随访（入组后6月和12月）,关注指标为主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events,MACE）发生率。分别对全分析集（full analysis set,FAS）和符合方案分析集（per protocol set,PPS）进行意向性分析（intention-to-treat,ITT）和依从方案受试者分析（per-protocol,PP）,对两个数据集分析结果进行敏感性分析。对主要疗效指标进行非劣效检验及多因素分析,其中非劣效检验为单侧检验。2.网络药理学研究部分从TCMSP数据库获取芪参丹芍颗粒9味中药的主要活性成分,结合《中国药典》2020年版及相关实验文献补充活性化合物,通过TCMSP数据库及SwissTargetPrediction预测活性化合物的相应靶标。使用GeneCards、NCBI、CTD和TTD数据库分别获取SCAD和运动耐量的靶标。将中药活性化合物靶标与疾病靶标取交集,获得芪参丹芍颗粒提高SCAD患者运动耐量的潜在靶标。将中药与疾病的交集靶标导入STRING数据库,构建蛋白-蛋白相互作用网络（protein protein interaction network,PPI）,通过 Cytoscape 3.7.2软件,构建芪参丹芍颗粒提高SCAD患者运动耐量的全链网络,即药物-化合物-作用靶标-疾病网络。提取PPI网络与全链网络中度值高于均值的靶标作为核心靶标。通过R 3.6.3和clusterProfiler软件包,以P<0.01对核心靶标进行GO功能富集和KEGG通路富集分析。结合富集分析结果及SCAD&运动耐量与核心靶标的相关文献研究,构建芪参丹芍颗粒干预SCAD&运动耐量的潜在机制网络,并运用Pathway builder tool 2.0对其进行可视化处理。结果:1.临床试验部分①本研究共纳入受试者108例,试验组与对照组各54例。共脱落6例,试验组2例,对照组4例,对照组另有1例受试者已完成治疗,但拒绝接受心电图运动平板试验,未予纳入PPS集。②基线情况:ITT分析与PP分析均提示,组间在人口学资料和病史、β受体阻滞剂等药物的使用情况、冠心病危险因素等基本临床特征方面无统计学差异（P>0.05）,组间具有可比性。③组间比较:ITT分析及PP分析均提示,在主要疗效指标-代谢当量提高值方面,试验组不劣于对照组（P<0.05）,ITT分析试验组提高1.33±1.88 METs,对照组提高1.05±1.73 METs,PP 分析中试验组提高 1.39±1.90 METs,对照组提高 1.16± 1.79 METs;在中医证候疗效、乏力症状疗效等中医相关指标和SAQ总分、躯体活动受限程度评分等生存质量指标的改善方面,试验组优于对照组（P<0.05）。在运动试验持续时间、运动中ST段下降最大幅度、运动至ST段压低0.1mV的时间、最差ST段水平、最大心率、DTS、RPP、运动诱发心绞痛情况、运动试验阳性情况等运动耐量指标,心绞痛疗效、心绞痛症状积分、心绞痛发作次数、硝酸甘油停减率等心绞痛相关指标,中医症状疗效（胸痛、胸闷、气短、心悸、自汗）和SAQ心绞痛稳定状态评分、治疗满意程度评分、疾病认识程度评分、SF-36总分、躯体健康总分（physical component summary,PCS）、精神健康总分（mental component summary,MCS）等生存质量指标的改善上,两组无统计学差异（P>0.05）。④组内比较:ITT分析与PP分析均提示,在代谢当量、运动试验持续时间、DTS等运动耐量指标,心绞痛症状积分、心绞痛发作次数等心绞痛相关指标,中医证候积分和SAQ总分、SAQ各子项评分、SF-36总分、MCS、PCS等生存质量指标的改善上,两组组内差异均有统计学意义（P<0.05）。⑤敏感性分析结果:除了组间SAQ心绞痛发作情况评分的变化外,ITT分析与PP分析结果均一致,脱落病例对本研究结果无明显影响。⑥主要疗效指标的多因素分析结果显示,在控制组别、静息心率等其他因素的情况下,代谢当量提高值与基线代谢当量呈负相关（P<0.05）,如果放宽P值限制至0.2,则代谢当量提高值与基线CCS心绞痛分级呈负相关（P<0.2）,与基线SAQ总分呈正相关（P<0.2）。⑦两组治疗期内均无严重不良事件发生,远期随访中对照组一年期随访发生MACE 3例,试验组无MACE发生。2.网络药理学研究部分①本研究采用网络药理学方法构建芪参丹芍颗粒提高SCAD患者运动耐量的“药物-化合物-作用靶标-疾病”网络,涉及中药活性化合物167个,中药-疾病交集靶标126个,核心靶标62个。②核心活性化合物:槲皮素、山奈酚、木犀草素、豆甾醇、β-谷甾醇等化合物在整个网络中发挥重要作用,可能是芪参丹芍颗粒提高SCAD患者运动耐量的核心化合物。③核心靶标:IL6、VEGFA、CASP3、HIF1α、COX1等核心靶标在芪参丹芍颗粒提高SCAD患者运动耐量中发挥重要作用。④富集分析:GO功能富集分析得到分子功能55个、细胞组分29个和生物过程835个（P<0.01）。KEGG通路富集分析筛选出98条信号通路（P<0.01）,涉及IL17信号通路、TNF信号通路、PI3K/AKT信号通路等。⑤构建获得芪参丹芍颗粒提高SCAD患者运动耐量的潜在机制网络。结论:1芪参丹芍颗粒能提高SCAD患者运动耐量,其疗效不劣于阳性对照药物TMZ,安全有效,远期预后良好。2在试验药物改善代谢当量方面可能存在以下规律:在控制组别、静息心率、RPP、β受体阻滞剂使用情况、中医证候积分等因素的情况下,基础代谢当量水平越低,治疗后代谢当量提高越明显;心绞痛状况越轻（CCS心绞痛分级越低,SAQ评分越高）,治疗后代谢当量提高越明显。3芪参丹芍颗粒能改善SCAD患者心绞痛情况,其疗效与TMZ无明显差异。4芪参丹芍颗粒能改善SCAD患者中医证候及胸闷、胸痛、乏力、气短、自汗和心慌症状,且在改善中医证候及乏力症状方面的疗效优于TMZ。5芪参丹芍颗粒能改善SCAD患者生存质量,且在改善CHD相关生存质量（SAQ）,特别是躯体活动受限程度（PL）方面的疗效优于TMZ。6芪参丹芍颗粒可能通过槲皮素、山奈酚、木犀草素、豆甾醇、β-谷甾醇等核心化合物作用于IL6、VEGFA、APOB、CASP3、HIF1α、COX1等核心靶标,调控IL17信号通路、TNF信号通路、PI3K/AKT信号通路等,干预炎症、血流剪切力、脂质沉积、血管生成、细胞凋亡、自噬、氧化应激、血栓形成等生物过程,抗动脉粥样硬化、促进侧支循环形成及优化心肌能量代谢,综合改善SCAD患者心绞痛症状及运动耐量。
姜云宁[7]（2021）在《中药复方治疗气虚型慢性阻塞性肺疾病稳定期的系统评价》文中研究说明目的:通过系统评价和Meta分析的方法探讨中药复方治疗气虚型慢性阻塞性肺疾病稳定期的有效性和安全性。方法:分别对中文数据库（中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库、万方数据库、中国生物医学数据库）和英文数据库（Cochrane Library、PubMed、Web of Science）进行全面检索,检索时间为建库至2020年10月,检索完成后按照制定好的纳入、排除标准进行文献筛选,对纳入文献进行资料提取和文献质量评价（Cochrane偏倚风险评估工具、改良Jadad量表）,根据不同结局指标使用Review Manager 5.0进行Meta分析,结局指标包括肺功能、mMRC分级、CAT评分、SGRQ评分、6MWD、BODE评分、中医症状评分,结果以均数差（MD）或标准化均数差（SMD）及其95%的可信区间表示,异质性通过I2统计量评估,最后对结果进行分析讨论。结果:本研究共检索出7766篇文献,最终纳入29篇,包括27项临床随机对照试验,2066例患者。在改善肺功能方面,中药复方联合西医常规治疗优于单纯西医常规治疗,FEV1%:MD=3.18,95%CI（1.80,4.56）,Z=3.16,P=0.02<0.05,FEV1/FVC:MD=1.44,95%CI（0.04,2.83）,Z=2.02,P=0.04<0.05。在降低 mMRC 分级方面,中药复方联合西医常规治疗优于单纯西医常规治疗,MD=-0.57,95%CI（-0.66,-0.49）,Z=13.16,P<0.00001。中药复方联合西医常规治疗相较于单纯西医常规治疗也能够更好地降低CAT评分,MD=-1.81,95%CI（-2.89,-0.82）,Z=3.25,P=0.001<0.05。在改善 SGRQ评分方面,中药复方联合西医常规治疗优于单纯西医常规治疗,呼吸症状评分:MD=-6.98,95%CI（-10.76,-3.19）,Z=3.61,P=0.0003,活动能力评分:MD=-6.41,95%CI（-8.43,-4.39）,Z=6.23,P<0.00001,疾病影响评分:MD=-5.48,95%CI（-7.19,-3.77）,Z=6.29,P<0.00001,SGRQ 总分:MD=-6.29,95%CI（-7.95,-4.63）,Z=7.41,P<0.00001。在提升6MWD方面,中药复方联合西医常规治疗优于单纯西医常规治疗,MD=37.69,95%CI（14.56,60.82）,Z=3.19,P=0.001<0.05。在优化 BODE 评分方面,中药复方联合西医常规治疗比单纯西医常规治疗效果更好,MD=-0.39,95%CI（-0.69,-0.08）,Z=2.49,P=0.01<0.05。在改善中医症状评分的咳嗽、咳痰、气短、喘息方面,中药复方单用或联合西医常规治疗优于安慰剂或单纯西医常规治疗,咳嗽:SMD=-0.99,95%CI（-1.87,-0.10）,Z=2.19,P=0.03<0.05,咳痰:SMD=-1.53,95%CI（-2.85,-0.22）,Z=2.28,P=0.02<0.05,气短:SMD=-0.56,95%CI（-0.81,-0.31）,Z=4.37,P<0.00001,喘息:SMD=-0.34.95%CI（-0.56,-0.12）,Z=3.07,P=0.002<0.05;在减轻乏力症状方面,中药复方联合西医常规治疗与单纯西医常规治疗无差异,SMD=-0.58,95%CI（-1.69,-0.54）,Z=1.02,P=0.31>0.05。安全性评价:12篇文献未进行安全性评价报告,10篇文献报告未发现不良反应及不良事件;7篇文献中报告了口干、头痛、心悸或胃肠道症状等不良反应,均未构成严重不良事件。结论:中药复方联合西医常规治疗在改善气虚型COPD患者肺功能和mMRC、CAT、SGRQ、6MWD、BODE五项评估量表的结果以及中医症状评分方面优于单纯西医常规治疗,能够更好地减轻患者的临床症状,提升患者生活质量,且有较好的安全性。
李倩[8]（2020）在《基于第三方复证和目标值法建立中医个体化诊疗循证模式的研究（以IBS为例）》文中进行了进一步梳理目的按照循证医学要求,建立中医个体化诊疗报告规范;以某名中医治疗IBS的中医个体化诊疗经验为评价对象,开展单组试验目标值法的临床研究（定量研究）;开展中医个体化诊疗实践者、应用者角度的第三方复证研究（定性研究）;探索建立目标值法（定量研究）与第三方复证（定性研究）相结合的混合方法研究模式,期望能够对中医个体化诊疗经验的循证证据化等有所推动。方法1.建立中医个体化诊疗报告的循证规范借鉴国际上TREND、CONSORT、STROBE等报告规范,结合中医个体化诊疗的内在特点和要求,应用文献研究、专家问卷调查、访谈法等综合的定性研究方法建立符合循证医学要求的《中医个体化诊疗报告规范》。2.开展中医个体化诊疗疗效评价单组试验目标值法的临床研究以某名中医治疗肠易激综合征的个体化诊疗经验为研究对象,以明显缓解（AR）为主要效应指标,以既往同类研究的meta分析的结果作为确定目标值的依据,通过严格质量控制的、无同期对照的单组临床试验考察效应指标结果是否在指定的目标值范围内,以此来推断某名中医个体化诊疗经验的效果。单组试验目标值法的统计学结果表达采用点估计与区间估计相结合的方式。根据目标值法样本量估算要求确定本研究所需样本量为65例。3.开展中医个体化诊疗疗效评价第三方复证研究界定第三方实践者,通过问卷调查、访谈法等定性研究方法获得第三方实践者对应用某名中医个体化诊疗经验诊治疾病过程的看法和感受,主要围绕诊治过程的本身属性（即操作性、可行性、完整性、科学性）以及疗效的重复性（即第三方实践者对该名中医个体化诊疗经验的效果评价）开展调查。4.探索中医个体化诊疗疗效评价混合方法研究模式探索定性与定量相结合的混合方法研究模式,使研究结论得到互补、互证,提高研究结论的科学性和可靠性。结果1.中医个体化诊疗报告规范研究围绕个体化诊疗的具体内容,通过文献研究和第一轮专家咨询初步搭建了中医个体化诊疗报告规范框架,并通过第二轮全国范围内专家调查,完备报告条目。最终建立了包括说明所针对的患者的个性特征、说明医生辨识病/证/症的个性特征、说明医生治疗方法的个性特征、说明预期的治疗效果、治疗优势分析等条目及条目释义和填写说明,形成《中医个体化诊疗报告规范》（草案）。2.中医个体化诊疗疗效评价单组试验目标值法的临床研究本研究共入组65例患者,其中5例患者脱落,因此共60例患者数据纳入分析。（1）常规统计检验结果:经分析发现,某名中医治疗肠易激综合征的个体化诊疗经验主要效应指标明显缓解（AR）有效率可达78.33%;次要指标肠易激综合征严重程度评估量表（IBS-SSS）应答率为68.33%,IBS-SSS总分治疗后相比基线有了明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）;次要指标肠易激综合征生活质量量表（IBS-QOL）总分及各维度平均得分较基线均有升高,除饮食逃避FA（P=0.17）和关系拓展RL（P=0.10）两个维度外均有统计学意义（P<0.05）;次要指标腹痛严重度、腹部不适严重度、腹胀严重度、粪便性状、排便频率、排便急迫感、排便不尽感和粘液便等各项指标均随着时间变化均呈现下降趋势,具有统计学意义（P<0.05）,且治疗前后各项指标差异均具有统计学意义（P<0.05）;分别比较次要指标医院焦虑（HAD-A）和抑郁（HAD-D）两个亚量表基线和治疗后得分,差异均无统计学意义（P=1.00）。（2）目标值法统计推断结果:60例完整随访患者明显缓解率为78.33%。根据目标值法假设检验Pexact和可信区间下限和上限计算公式,获得统计学结果如下:95%置信区间（67.78%,86.68%）,与目标值45%相比明显优于目标值,且差异有统计学意义（P<0.00）,与靶值64%相比明显优于靶值,且差异有统计学意义（P=0.01）。（3）安全性结果:此个体化诊疗经验处方用药安全性良好,未发现明显不良事件报道。3.中医个体化诊疗疗效评价第三方复证研究以参与目标值法研究的实践者为研究对象,围绕中医个体化诊疗经验的本身属性及疗效的可重复性建立第三方角度的复证研究。结果显示,3位第三方实践者对某名中医个体化诊疗经验从组方立意、到临床实践、再到效果满意度较好,均认为该诊疗经验具有较理想的操作性、可行性、完整性和科学性,效果达到预期。其中,1为实践者认为该诊疗经验从健脾益肾祛风论治IBS立意较新颖;1位实践者认为,应加强该个体化诊疗经验对顽固性IBS患者的效果观察;1位实践者认为,对于伴有较明显的焦虑、抑郁症状患者改变患者对疾病的认知模式更为关键。4.中医个体化诊疗疗效评价混合方法研究模式建立目标值法（定量研究）与第三方复证（定性研究）相结合的混合方法研究模式,两组研究资料经过“展示→结合→推断”,得出结论:某名中医治疗IBS的个体化诊疗经验效果确切,操作性、可行性等较强,对伴有焦虑、抑郁患者应加强改变其认知模式的治疗,如健康宣教。结论1.本研究按照循证医学要求,建立了《中医个体化诊疗报告规范》,有助于提高中医个体化诊疗的客观化程度和可重复性。2.本研究通过严格质量控制的单组试验目标值法的临床研究,获得某名中医治疗肠易激综合征的个体化诊疗经验优于安慰剂的结论,并从第三方角度将中医个体化诊疗经验应用于临床实践,应用者均认为该诊疗经验效果较好,达到预期。最终,本研究通过目标值法（定量研究）与第三方复证（定性研究）相结合的混合方法研究,使研究结果互补、互证,从而获得较为完整、可靠的研究结论,以符合循证医学的要求。
马志翔[9]（2020）在《中医疗法治疗寻常型银屑病的网状meta分析》文中提出目的:银屑病是一种以红色斑疹或丘疹上覆盖有银白色鳞屑为特征临床表现的慢性炎症性疾病,依据临床症状不同,可以分为寻常型、脓疱型、关节病型及红皮病型四种类型,其中以寻常型银屑病最为常见。本病的治疗一直备受关注,西药主要以缓解症状为主,多数患者停药后复发率高,而且副作用反应较大;中医药相关疗法相对于西药疗法,较缓和,强调个体化治疗,因人施药,疗效较好且复发率低,副作用反应较少。然而,当前治疗寻常型银屑病的中医疗法众多,且既往关于中医治疗寻常型银屑病的临床研究普遍存在研究方法运用不恰当,多数停留在临床经验总结,疗效评价指标针对性不强,病例数较少,研究设计不规范等等。在循证医学的角度来分析,临床研究水平不高,临床文献报道缺乏规范性的问题。因而迫切需要寻求更多强有力的证据,指导临床实践。因此,本研究采用网状meta分析的方法,探讨中医疗法治疗寻常型银屑病中疗效更优的治疗干预措施的循证医学研究,获得可指导临床的高质量证据。方法:首先设定纳入排除标准,确立检索中英文关键词,中文关键词有:“银屑病”、“牛皮癣”、“白疕”、“风癣”、“中医疗法”、:“针刺”、“电针”、“温针”、“火针”、“耳针”、“灸”、“放血”、“拔罐”、“刺络”、“穴位”、“推拿”、“梅花针;英文关键词有:“Psoriasis”,“Papulosquamous”,“Palmoplantaris pustulosis”,“psoriaasics”,“acupuncture”,“electro-acupuncture”,“warming needling”,“fire needling”,“bloodletting”,“auriculoacupuncture”,“auricular”,“moxibustion”,“cupping”等,以主题词结合自由词的方式建立检索式,一是系统详细地检索国内外专业文献数据库,二是在人工检索临床试验注册系统、临床试验报告论文、文献综述等中追踪查阅相关文献。在中国知网（CNKI）、维普资讯中文期刊服务平台（VIP）、万方数据知识服务平台（Wan Fang data）,Pub Med,Excerpta Medica Database（EMBASE）,Cochrane Central Register of Controlled Trials数据库进行检索,检索时限从建库至2020年01月01日;按照研究所需要的信息设计资料提取表,然后根据提取表内容,由广州中医药大学针灸康复临床医学院临床研究与数据中心的两位研究者负责信息提取和依据Cochrane偏倚风险评价工具（5.1.0版）对文献进行质量评价（当两人提取的信息出现不一致时,先互相讨论解决,若仍然不能解决,则请示数据中心负责人处理）;采用网状关系图对不同干预措施治疗寻常型银屑病的PASI评分、总有效率、不良反应的文献情况进行评价。接着采用R语言（Version:3.6.1）下的“gemtc”（Version:0.8-2）包调用JAGS（Version:4.3.0）进行马尔科夫链蒙特卡罗（markov chain monte carlo,MCMC）模拟,当达到稳定收敛状态时进行估计和推断,将文献中不同针灸干预措施的疗效结局进行直接和间接比较,以节点分离法森林图进行展示,并在贝叶斯框架下以阶梯表比较各干预措施治疗寻常型银屑病PASI评分相对效应,再结合概率图,综合分析排序筛选出疗效最佳的干预措施,以期获得可指导临床的高质量证据。成果:纳入结果:通过系统检索国内和国外专业数据库,共获得15057篇结果。各数据库命中结果数目如下:Pub Med 1666篇,EMBASE 4046篇,Cochrane图书馆1638篇,知网CNKI 2302篇,维普524篇,万方1520篇;CBM 3361篇,其中中文文献7707篇,英文文献7350。对15057篇文献严格按照纳入和排除标准进行筛选,剔除重复文献1139篇,通过阅读题目和摘要剔除8717篇,在剩下的5201篇文献中,通过阅读全文,剔除4992篇文献,最终纳入研究的有209篇文献。根据事先设计好的资料提取表格,提取所纳入RCTs的基本信息、研究对象、样本量、干预措施、疗程、结局指标等。文献基本特征:所纳入的209篇文献发表时间为1997年到2019年,发表语言为中文或英文,经过质量评价后,发现文献普遍存在随机化不充分、忽略分配隐匿、盲法缺失以及未描述失访退出人数等缺陷,其中,结局指标涉及PASI的共154篇文献,涉及总有效率的共200篇文献,139篇文献提及了不良反应。从随机化看,明确提及采用了随机数字表法的共69篇文献,采用随机信封法、投掷硬币法、随机抽签法各有1篇,采用SPSS随机、SAS随机的各有1篇,采用区组随机有1篇,按就诊顺序的共有13篇,仅提及随机的共112篇文献,不清楚是否随机的共有9篇。从分配隐藏看,不完善的有1篇,交代不清楚的共有205篇,仅3篇进行了正确分配隐藏,其中3篇采用了密闭信封法实现隐蔽分组。从盲法运用看,正确运用盲法的有8篇,其中双盲4篇,而错误盲法有2篇,未提及盲法的共有199篇。从结果数据的完整性来看,大部分数据都有报告脱失病例情况,完整的共192篇,部分报道脱落和随访的情况未得到重视,不完整的共5篇,不清楚的共12篇。从选择性报告看,完整的有38篇,不清楚的共171篇,大部分未提及临床研究注册或protocol发表情况,信息不足,难以判断,大部分为风险未知。其他方面偏倚均不清楚。网状meta结果:（1）在PASI评分上,与安慰剂相比,只有火针[-4.79（-7.64,-1.96）]、走罐[-4.25（-7.58,-0.94）]、中药方[-3.77（-5.82,-1.71）]、中药浴[-4.13（-6.45,-1.80）]、雷公藤多甙[-4.04（-6.41,-1.68）]和白芍总苷[-4.29（-7.36,-1.25）]疗效较优且有统计学意义（P<0.05）。（2）在总有效率方面,与安慰剂相比,只有火针[2.64（1.80,3.49）]、走罐[4.00（2.75,5.34）]、自血疗法[2.77（1.30,4.32）]、中药方[2.41（1.77,3.09）]、中成药[2.04（1.31,2.80）]、中药浴[2.80（2.06,3.55）]、中药膏[2.16（1.41,2.93）]、复方甘草酸苷[2.24（1.47,3.04）]和白芍总苷[2.53（1.30,3.83）]的有效率均较高,且有统计学意义（P<0.05）。（3）在不良反应发生率上,此次纳入研究报道的不良反应以轻度胃肠道不适、皮肤干燥红斑、血脂异常、唇炎、头痛耳鸣、肝肾功能异常等不良反应为主,均属轻度反应,均可通过停止服用药物或者基本对症治疗后症状可自行恢复。与安慰剂相比,只有雷公藤多甙[-39.13（-86.49,-5.07）]、西药膏[-42.67（-123.27,-1.76）]和迪银片[2.14（0.26,4.16）]的不良反应率较高,且有统计学意义（P<0.05）。在贝叶斯框架下,通过综合比较不同干预措施PASI评分的MD值、总有效率的OR值和不良反应发生率的OR值,对疗效及安全性的优劣进行排序,最终得到中医疗法治疗寻常型银屑病的PASI评分排序结果:中药方>紫外线照射>阿维A>迪银片>西药膏>中成药>复方甘草酸苷>电针>中药膏>苦参素>西药>安慰剂>雷公藤多甙>中药浴>白芍总苷>走罐法>火针>针刺>自血疗法;总有效率的排序结果:中药方>电针>中药浴>雷公藤多甙>火针>走罐法>苦参素>复方甘草酸苷>中药膏>中成药>白芍总苷>针刺>西药膏>紫外线照射>耳针>阿维A>迪银片>西药>放血疗法>自血疗法>安慰剂;不良反应发生率的排序结果:雷公藤多甙>西药膏>火针>西药>中药方>中成药>安慰剂>中药浴>中药膏>苦参素>复方甘草酸苷>西药膏>白芍总苷>电针>阿维A>紫外线照射>迪银片>走罐法>耳针。结论:本研究收集了国内外数据库收集既往研究文献,通过运用贝叶斯框架下网状meta分析的方法,对现有临床证据进行评估,结果发现众多中医药疗法中,以凉血解毒类药物为基础方的中药方汤剂治疗寻常型银屑病的临床疗效较好,而且不良反应发生率较低,即相对其他疗法,其安全性较好。
赵同德[10]（2020）在《芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究与机制探讨》文中进行了进一步梳理目的化疗后白细胞减少是影响化疗方案执行的重要原因,本课题采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照临床研究设计,以气血两虚证的肺癌、乳腺癌患者为研究对象,以芪胶升白胶囊、安多霖胶囊、化疗为干预措施,监测化疗后全血细胞计数、气血两虚证积分变化,评价芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少的疗效;进一步以环磷酰胺诱导的白细胞减少小鼠模型为研究对象,以芪胶升白胶囊为干预措施,通过细胞生物学及分子生物学技术,观察小鼠白细胞计数、脾脏指数、胸腺指数、骨髓增生程度、细胞因子表达等变化,探讨芪胶升白胶囊促进化疗后白细胞复常的机制,为推广中成药辅助治疗肿瘤性疾病提供临床及实验依据。方法1.临床研究:采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照临床研究设计,拟纳入8个中心260例肺癌、乳腺癌具有气血两虚证并拟行化疗的患者,按脱落率不超过20%,拟纳入312例,中央随机按2:1的比例进入观察组（芪胶升白胶囊组）及对照组（安多霖胶囊组）。肺癌患者应用含顺铂/卡铂方案,乳腺癌应用含多西他赛/紫杉醇方案。观察组口服芪胶升白胶囊,对照组口服安多霖胶囊,两组患者均口服包装编盲药物每次4粒,每日3次,两组疗程均为1个化疗周期（20天）。入组前3天填写一般资料,采集血常规、评价气血两虚证积分及安全性指标,化疗第5±1天、10±1天、15±1天、20±1天采集血常规,第20±1天评价气血两虚证积分及安全性。主要疗效指标分别使用FAS、PPS进行统计,次要疗效指标使用PPS进行统计。课题来源于国家科技重大专项项目重大新药创制“苗药芪胶升白胶囊再评价研究”（课题编号:2014ZX09301308007）。本研究已通过本院伦理委员会审查,审批号ECPJ-BDY-2015-09。主要疗效指标为4级、3/4级、1-4级中性粒细胞（NE）下降发生率;次要疗效指标包括白细胞（WBC）及NE最低值、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）使用率、后续化疗延期率、各访视点WBC、NE变化情况及复常率。根据本次化疗的疗程数、基线WBC计数、患者年龄分别进行分层统计,对影响1-4级NE下降发生的相关因素进行逻辑回归分析。气血两虚证积分量化,对气血两虚证候总积分改善率、单项症状改善率、各项症状积分的差值,进行组间及组内比较。2.实验研究:①造模:应用ICR小鼠制备白细胞减少模型。5-6周龄ICR小鼠,腹腔注射环磷酰胺100mg/kg连续给药3天。②分组给药:以白细胞减少模型鼠为研究对象,芪胶升白胶囊为干预措施。将ICR小鼠随机分组,每组10只（5雄5雌）,分为模型组、中药低剂量组、中剂量组、高剂量组,正常空白组、正常中药组共6组。中药低、中、高剂量组分别予芪胶升白胶囊0.5、1.0、2.0g/Kg,正常中药组为正常小鼠灌胃芪胶升白胶囊1.0g/Kg,模型组及正常空白组予等体积蒸馏水灌胃,连续17天。各中药组于造模前3天开始灌胃芪胶升白胶囊,除正常两组外,注射环磷酰胺造模。③观察指标:给药第7天开始隔日采集血常规,第17天处死动物,眼眶取血,制备骨髓涂片,称重计算脾指数、胸腺指数,观察骨髓增生程度,ELISA方法检测脾组织IL-2、IL-4、IL-6、GM-CSF以及血清GM-CSF含量,Western Blot法检测脾组织GM-CSF蛋白表达。结果1.临床研究:2016年3月-2018年3月共纳入309例肺癌、乳腺癌具有气血两虚证的患者。观察组及对照组基线资料无明显差异（P>0.05）。（1）主要疗效指标:全数据集（FAS）287例（观察组192例、对照组95例）,符合方案集（PPS）共252例（观察组175例、对照组77例）。4级、3/4级、1-4级NE下降率,观察组与对照组,在FAS中分别为14.6%vs15.5%、31.2%vs 31.7%,73.2%vs 73.5%;在 PPS 中分别为 13.4%vs15.5%、29.4%vs 30.5%,71.9%vs 72.7%,FAS 及 PPS 中两组差异均无统计学意义（P>0.05）。FAS中第1周期化疗的患者,4级NE下降率观察组为4.5%,明显低于对照组的37.5%（P<0.05）;3/4级NE下降率观察组为13.6%,明显低于对照组的50.0%（P<0.05）。（2）次要疗效指标:①WBC、NE的最低值、G-CSF使用率、后续化疗延期率,观察组与对照组均无明显差异（P>0.05）;②在第2周期化疗的患者中,观察组化疗第5±1天的WBC、NE计数（×109/L）分别为（6.29±1.87）、（4.79±1.92）,均明显高于对照组（3.75±1.08）、（2.26±0.75）,（P<0.01）;③头晕眼花症状为化疗后1-4级NE下降的独立危险因素。（3）肺癌单病种分析:纳入肺癌患者168例（观察组114例,对照组54例）,FAS中161例（观察组109例,对照组52例）,PPS中138例（观察组98例,对照组40例）。4级、3/4级、1-4级NE下降率,观察组与对照组,在FAS中分别为6.6%vs6.1%、28.8%vs25.7%、65.5%vs 68.3%,差异均无统计学意义（P>0.05）。化疗第5±1天,观察组WBC明显高于对照组。NE下降的独立影响因素为KPS评分、头晕眼花症状。（4）乳腺癌单病种分析:纳入乳腺癌141例（观察组96例,对照组45例）,FAS中126例（观察组83例,对照组43例）,PPS中114例（观察组77例,对照组37例）。4级、3/4级、1-4级NE下降率,观察组与对照组,在FAS中分别为24.6%vs28.0%、34.4%vs40.0%、83.3%vs 81.5%,均无明显差异（P>0.05）。NE回升幅度,观察组明显高于对照组,第3周期及以上化疗者更为突出。≥60岁的患者,观察组WBC降低幅度明显低于对照组,老年患者获益更明显。（5）中医疗效指标,FAS共309例（观察组210例、对照组99例）。PPS共266例（观察组185例、对照组81例）。芪胶升白胶囊能显着改善气血两虚证,避免药毒损耗气血。①两组患者气血两虚证候总积分及各单项症状积分均较治疗前明显降低（P<0.001）。②两组患者气血两虚证候总积分改善率差异无统计学意义（P>0.05）。③观察组心悸失眠症状改善率明显高于对照组（P=0.01）。④基线气血两虚证候总积分≥10分者:观察组心悸失眠症状改善率显着高于对照组（P<0.01）;观察组心悸失眠、神疲乏力积分回落幅度优于对照组（P<0.05）。（6）安全性指标:共有309例患者进入安全性分析,观察组210例,对照组99例。①观察组4例患者发生4次,对照组3例患者发生3次,经关联性判定“可能及以上”的人数为0。②HGB稳定率,观察组与对照组分别为81.0%vs81.2%;PLT稳定率,观察组与对照组分别为94.0%vs93.0%,均无明显差异（P>0.05）。2.实验研究:成功建立白细胞减少小鼠模型。60只SPF级ICR小鼠,随机分为6组,每组10只,分别为模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、正常空白组、正常中药组。①白细胞计数:中药给药后第7天,模型组、中药低、中、高剂量组、正常空白组、正常中药组白细胞（×109/L）分别为4.03±0.92、3.48±1.71、3.60±1.34、3.91±1.52、9.96±1.94、11.41±3.63,各组与正常空白组比较差异（P<0.05）。给药第15天,中药高剂量组白细胞计数高于模型组,给药第17天,中药中、高剂量组白细胞计数高于模型组（P<0.05）。②骨髓增生程度:以正常空白组为参照,模型组增生程度明显减低,高剂量组骨髓增生程度已接近正常。③脾脏指数、胸腺指数:中药低、中、高剂量组的脾脏指数、胸腺指数均高于模型组（P<0.05）。④脾组织IL-2、IL-4:模型组IL-2、IL-4含量均低于正常空白组及正常中药组（P<0.05）;中药高剂量组IL-2、IL-4含量均高于模型组（P<0.05）。⑤脾组织GM-CSF含量:模型组GM-CSF含量明显低于正常空白组及正常中药组（P<0.05）;中药中、高剂量组GM-CSF含量（ng/L）分别为0.99±0.14、0.81±0.11,均明显高于模型组0.33±0.05（P<0.01）。Western blot检测中、高剂量组GM-CSF蛋白表达水平明显提高。⑥血清GM-CSF含量:模型组血清GM-CSF含量明显低于正常空白组及正常中药组（P<0.01）;中药低、中、高剂量组 GM-CSF 含量（ng/L）分别为 358.75±20.02、350.19±28.28、323.60±34.44,均高于模型组 290.02±43.74（P<0.05）。结论芪胶升白胶囊能有效防治化疗相关白细胞减少,改善气血两虚证,通过调控粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等提高造血功能,促进化疗后白细胞及中性粒细胞复常。
二、中药临床试验的对照观察与试验设计(Ⅰ)（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、中药临床试验的对照观察与试验设计(Ⅰ)（论文提纲范文）
（1）儿童咳嗽变异性哮喘中药临床试验设计与评价技术要素的文献研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 1 研究目的 |
| 2 资料与方法 |
| 2.1 文献纳入标准 |
| 2.2 文献排除标准 |
| 2.3 检索策略 |
| 2.3.1 制定检索词及检索策略 |
| 2.3.2 检索数据库 |
| 2.4 文献筛选 |
| 2.5 质量评价及资料提取 |
| 3 结果 |
| 3.1 文献检索结果及筛选流程 |
| 3.2 纳入研究的质量评价 |
| 3.3 试验设计的基本要素分析 |
| 3.3.1 临床定位 |
| 3.3.2 临床试验总体设计 |
| 3.3.3 诊断标准与辩证标准 |
| 3.3.4 受试者选择 |
| 3.3.5 干预措施 |
| 3.3.6 导入期与随访 |
| 3.3.7 有效性评价 |
| 3.3.8 安全性评价 |
| 3.3.9 质量控制 |
| 3.3.10 伦理学要求 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 儿童咳嗽变异性哮喘诊断标准的差异及中成药应用现状 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（2）儿童变应性鼻炎药物临床试验设计与评价技术要素的文献研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 1 研究目的 |
| 2 资料与方法 |
| 2.1 文献纳入标准 |
| 2.2 文献排除标准 |
| 2.3 文献检索策略 |
| 2.4 文献筛选、质量评价和资料提取 |
| 3 结果 |
| 3.1 检索结果 |
| 3.2 纳入研究的质量评价 |
| 3.3 纳入研究的结果分析 |
| 3.3.1 临床定位 |
| 3.3.2 试验总体设计 |
| 3.3.3 诊断标准与辨证标准 |
| 3.3.4 受试者的选择与退出 |
| 3.3.5 干预措施 |
| 3.3.6 导入期与随访 |
| 3.3.7 有效性评价 |
| 3.3.8 安全性评价指标 |
| 3.3.9 质量控制与伦理学要求 |
| 4 小结 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 各中医医家对小儿鼻鼽的病因病机认识及治疗概述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中药注射剂在恶性肿瘤治疗中的临床应用与研究进展 |
| 1. 中药注射剂的历史和发展 |
| 2. 监管加强,中药注射剂临床应用受到限制 |
| 3. 循证研究助力科学决策 |
| 4. 具有较强科技竞争力的肿瘤用药中药注射剂品种 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 中药-化药相互作用研究方法的国内外进展 |
| 1. 前言 |
| 2. 药物相互作用研究方法 |
| 3. 中药-化药相互作用临床研究方法 |
| 4. 有望应用于中药-化药相互作用临床研究的新方法 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法 |
| 研究一 中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 研究二 艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验的系统评价证据综合 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 研究三 草药(中药)-药物相互作用评价方法的初步研究 |
| 研究3-1 草药-药物相互作用的临床评价方法:对前瞻性临床研究设计的概括性评价 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 研究3-2 中药注射剂与化疗相互作用临床评价方法初探 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在读期间主要研究成果 |
（4）羌月乳膏治疗局限性神经性皮炎（风湿蕴肤证）及修复皮肤屏障临床观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 中医学对神经性皮炎的论述与治疗 |
| 1 古代医学对本病的认识 |
| 1.1 古代文献对病名的认识 |
| 1.2 古代文献对病因病机的认识 |
| 1.3 古代文献对本病的治疗举隅 |
| 2 现代医家对本病的认识 |
| 3 现代中医对本病的临床治疗观察 |
| 3.1 内治法 |
| 3.1.1 从血瘀论治 |
| 3.1.2 从血虚论治 |
| 3.1.3 肝郁化火 |
| 3.1.4 风湿蕴热 |
| 3.2 外治法 |
| 3.2.1 洗剂 |
| 3.2.2 酒剂、酊剂 |
| 3.2.3 醋剂 |
| 3.2.4 熏蒸剂 |
| 3.2.5 膏剂(软膏) |
| 3.2.6 油剂 |
| 3.2.7 中医其他疗法 |
| 3.2.8 中西医联合外治 |
| 4 中医对与皮肤屏障的认识 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 西医学对神经性皮炎的研究现状与进展 |
| 1 流行病学 |
| 2 西医对病因病机的认识 |
| 2.1 精神心理方面 |
| 2.2 神经——内分泌——免疫方面 |
| 2.2.1 神经系统 |
| 2.2.2 免疫系统 |
| 2.2.3 内分泌系统 |
| 2.3 胃肠功能紊乱方面 |
| 2.4 机械物理刺激方面 |
| 2.5 遗传方面 |
| 2.6 其他方面 |
| 3 西医对本病的治疗进展 |
| 3.1 系统治疗 |
| 3.1.1 抗组胺药 |
| 3.1.2 钙剂及维生素类 |
| 3.1.3 镇静安眠抗抑郁药 |
| 3.1.4 病损封闭 |
| 3.1.5 雷公藤制剂 |
| 3.1.6 免疫调节剂 |
| 3.1.7 其他药物治疗 |
| 3.2 局部治疗 |
| 3.2.1 糖皮质激素制剂 |
| 3.2.2 免疫调节剂 |
| 3.2.3 非甾体抗炎药 |
| 3.2.4 维生素D3衍生物 |
| 3.2.5 角质松解剂与维A酸类制剂 |
| 3.3 物理疗法 |
| 3.4 其他 |
| 4 西医对本病与皮肤屏障的认识 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 临床研究 |
| 一 研究内容及方法 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究设计 |
| 2.1 设计类型 |
| 2.2 设计方法 |
| 2.3 样本量估算 |
| 3 研究对象 |
| 4 诊断标准 |
| 4.1 西医诊断标准 |
| 4.2 中医诊断标准 |
| 5 病例选择 |
| 5.1 纳入标准 |
| 5.2 排除标准 |
| 5.3 剔除标准 |
| 5.4 受试者退出的条件 |
| 5.4.1 受试者自行退出 |
| 5.4.2 研究者决定的退出 |
| 5.5 脱落病例的处理 |
| 6 治疗方案 |
| 6.1 治疗药物 |
| 6.1.1 治疗组药物 |
| 6.1.2 对照组药物 |
| 6.1.3 用药方法 |
| 6.1.4 注意事项 |
| 6.1.5 合并用药规定 |
| 6.1.6 研究设备 |
| 7 数据观察 |
| 7.1 一般数据观察 |
| 7.2 临床观察指标 |
| 7.2.1 皮肤屏障数据评分 |
| 7.2.2 皮损主客观症状评分及中医证候评分 |
| 8 时间节点 |
| 9 疗效评判 |
| 10 安全性评价 |
| 11 不良事件处理 |
| 12 统计方法 |
| 13 技术路线 |
| 二 研究结果 |
| 1 病例完成情况 |
| 2 一般情况 |
| 2.1 性别 |
| 2.2 年龄 |
| 2.3 职业 |
| 2.4 BMI指数 |
| 2.5 学历 |
| 2.6 民族 |
| 3 临床情况 |
| 3.1 病程 |
| 3.2 靶皮损部位 |
| 3.3 过敏史 |
| 3.4 治疗史 |
| 3.5 既往史 |
| 4 治疗前后临床症状评分结果 |
| 4.1 治疗前评分对比 |
| 4.2 结果评分 |
| 5 不良反应 |
| 6 随访情况 |
| 三 结论与讨论 |
| 1 一般资料分析与讨论 |
| 2 临床资料分析与讨论 |
| 3 治疗结果分析与讨论 |
| 3.1 疗效分析 |
| 3.2 皮肤屏障数据分析 |
| 4 安全性及随访分析 |
| 5 药物分析 |
| 5.1 对照组药物选取 |
| 5.2 羌月乳膏方药分析 |
| 5.3 羌月乳膏疗效评价 |
| 6 神经性皮炎治疗与皮肤屏障修复关系探讨 |
| 结语 |
| 1 结论 |
| 2 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附表1 |
| 附表2 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（5）“止痒平肤液”治疗EGFRIs相关中重度皮疹的RCT研究及作用机制探讨（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹的发生机制 |
| 1. 概述 |
| 2. EGFRIs相关皮疹的发生机制 |
| 3.小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 EGFRIs相关皮疹的中医治疗措施 |
| 1. 概述 |
| 2. 中医治疗措施 |
| 3. 本团队前期研究成果 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 综述三 “止痒平肤液”主要成分的抗菌、抗炎作用机制研究进展 |
| 1. 概述 |
| 2. “止痒平肤液”各中药的组成成分 |
| 3. “止痒平肤液”各成分的抗菌、抗炎作用 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一部分 临床试验 |
| 第一章 “止痒平肤液”治疗表皮生长因子受体抑制剂相关中重度皮疹的随机、对照临床试验 |
| 第一节 概述 |
| 第二节 研究对象与方法 |
| 第三节 结果 |
| 第四节 讨论 |
| 第五节 小结 |
| 第二章 “止痒平肤液”对EGFRIs相关皮疹患者血清细胞因子水平的影响 |
| 第一节 概述 |
| 第二节 材料与方法 |
| 第三节 结果 |
| 第四节 讨论 |
| 第五节 小结 |
| 第二部分 基础实验 |
| 第一章 基于超高液相色谱的“止痒平肤液”主要成分分析 |
| 第一节 概述 |
| 第二节 材料与方法 |
| 第三节 结果 |
| 第四节 讨论 |
| 第五节 小结 |
| 第二章 人永生化角质形成细胞炎症模型的建立 |
| 第一节 概述 |
| 第二节 材料与方法 |
| 第三节 结果 |
| 第四节 讨论 |
| 第五节 小结 |
| 第三章 基于PLA2G4A基因的苦参碱对HaCaT细胞炎症模型的干预研究 |
| 第一节 概述 |
| 第二节 材料与方法 |
| 第三节 结果 |
| 第四节 讨论 |
| 第五节 小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
| 附录 |
| 附录1 外用中药“止痒平肤液”治疗中重度靶向药相关皮疹的前瞻、随机、对照临床研究病例报告表( case report form,CRF) |
（6）芪参丹芍颗粒对慢性稳定性冠心病患者运动耐量影响的随机对照研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 西医治疗改善冠心病患者运动耐量的研究进展 |
| 1 冠心病心脏康复与运动耐量 |
| 2 运动耐量的检测方法 |
| 3 影响冠心病患者运动耐量的因素 |
| 4 西医治疗改善冠心病患者运动耐量的临床研究 |
| 5 参考文献 |
| 综述二 中医治疗改善冠心病患者运动耐量的研究进展 |
| 1 冠心病运动耐量的相关古籍论述 |
| 2 中医治疗改善冠心病患者运动耐量的临床研究情况 |
| 3 中医治疗改善冠心病患者运动耐量的机制研究 |
| 4 参考文献 |
| 前言 |
| 第一章 基于非劣效性随机对照试验评价芪参丹芍颗粒对慢性稳定性冠心病(SCAD)患者运动耐量的疗效及安全性 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究假设 |
| 3 研究设计 |
| 3.1 设计类型 |
| 3.2 对照 |
| 3.3 样本量估算 |
| 3.4 随机序列生成及分配隐藏 |
| 3.5 盲法 |
| 3.6 试验流程图 |
| 3.7 研究对象 |
| 3.8 治疗方案 |
| 3.9 观察指标及评价 |
| 3.10 数据记录、核查及管理 |
| 3.11 统计分析 |
| 3.12 临床试验质量控制 |
| 3.13 伦理审批与临床试验注册 |
| 3.14 知情同意 |
| 3.15 资料保存 |
| 3.16 经费资助 |
| 4 研究结果 |
| 4.1 试验完成情况 |
| 4.2 基线分析 |
| 4.3 疗效指标 |
| 4.4 安全性分析 |
| 4.5 远期预后-MACE发生情况 |
| 4.6 合并用药情况 |
| 4.7 服药依从性 |
| 5 讨论 |
| 5.1 研究设计 |
| 5.2 芪参丹芍颗粒改善SCAD患者运动耐量 |
| 5.3 芪参丹芍颗粒改善SCAD患者心绞痛发作情况 |
| 5.4 芪参丹芍颗粒改善SCAD患者中医证候与主要症状 |
| 5.5 芪参丹芍颗粒改善SCAD患者生存质量 |
| 5.6 芪参丹芍颗粒治疗的安全性与远期预后 |
| 5.7 芪参丹芍颗粒用于改善SCAD患者运动耐量的优势 |
| 5.8 对于曲美他嗪中医证候及主要症状疗效的思考 |
| 第二章 基于网络药理学方法探讨芪参丹芍颗粒提高SCAD患者运动耐量的机制 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究方法 |
| 3 研究结果 |
| 4 讨论 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（7）中药复方治疗气虚型慢性阻塞性肺疾病稳定期的系统评价（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 慢性阻塞性肺疾病的现代医学研究进展 |
| 1 COPD相关危险因素 |
| 1.1 环境因素 |
| 1.2 遗传因素 |
| 1.3 其他因素 |
| 2 COPD的发病机制 |
| 2.1 炎症机制 |
| 2.2 氧化应激机制 |
| 2.3 线粒体功能异常 |
| 2.4 细胞衰老 |
| 3 COPD的评估方式 |
| 3.1 肺功能检查 |
| 3.2 mMRC问卷 |
| 3.3 CAT |
| 3.4 SGRQ |
| 3.5 BODE评分 |
| 3.6 6MWD |
| 3.7 其他评估内容 |
| 4 COPD稳定期的药物治疗 |
| 4.1 支气管扩张剂 |
| 4.2 抗炎药物 |
| 4.3 抗氧化剂 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 COPD稳定期的中医认识及中药复方研究概况 |
| 1 COPD稳定期的病机阐述 |
| 1.1 脏腑虚损为病机之本 |
| 1.2 内外实邪为病机之标 |
| 1.3 气虚对COPD稳定期的影响 |
| 2 中药复方在COPD稳定期的应用 |
| 2.1 中药汤剂 |
| 2.2 中药膏方 |
| 2.3 中成药 |
| 2.4 中药注射剂 |
| 2.5 中药外治 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 1 研究目标 |
| 2 研究方案 |
| 2.1 纳入标准 |
| 2.2 排除标准 |
| 2.3 文献检索 |
| 2.4 文献筛选及资料提取 |
| 2.5 文献质量评价 |
| 2.6 数据分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 文献检索结果 |
| 3.2 文献质量评价 |
| 3.3 纳入文献信息 |
| 3.4 Meta分析结果 |
| 3.5 安全性评价 |
| 4 讨论 |
| 4.1 中药复方治疗气虚型COPD稳定期的有效性分析 |
| 4.2 中药复方用药分析 |
| 4.3 本研究的局限性 |
| 4.4 对未来研究的展望 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）基于第三方复证和目标值法建立中医个体化诊疗循证模式的研究（以IBS为例）（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 中医个体化诊疗疗效评价研究现状及方法学介绍 |
| 一、中医辨证论治与个体化诊疗概述 |
| 二、中医个体化诊疗疗效评价的困境、原则和必要性 |
| 三、中医个体化诊疗疗效评价的视角及研究模式 |
| 四、中医个体化诊疗疗效评价的研究设计方法介绍 |
| 第二节 目标值法的应用现状及在中医个体化诊疗研究中的方法学价值 |
| 一、目标值法概述 |
| 二、目标值法国内外应用/研究现状 |
| 三、目标值法在中医个体化诊疗研究中的方法学价值 |
| 四、展望 |
| 第三节 三角互证法在中医个体化诊疗研究中的方法学价值 |
| 一、方法内三角互证法-复证借鉴 |
| 二、方法间三角互证法-定性和定量研究的结合 |
| 第四节 肠易激综合征中西医治疗现状及疗效评价 |
| 一、肠易激综合征的临床流行病学特征 |
| 二、肠易激综合征的西医治疗进展 |
| 三、肠易激综合征的中医药治疗现状 |
| 四、中医药治疗肠易激综合征研究存在的问题分析 |
| 五、基于网络meta分析的肠易激综合征不同治疗措施的疗效比较研究 |
| 第二章 基于第三方复证和目标值法建立中医个体化诊疗循证模式的研究 |
| 第一节 中医个体化诊疗报告规范研究 |
| 一、研究目的 |
| 二、研究方法及结果 |
| 第二节 形成名中医治疗肠易激综合征的个体化诊疗经验 |
| 一、研究目标 |
| 二、研究方法 |
| 三、研究结果 |
| 第三节 定量研究之单组试验目标值法的临床研究 |
| 一、病例来源 |
| 二、研究对象 |
| 三、研究方法 |
| 四、研究结果 |
| 五、小结 |
| 第四节 定性研究之中医个体化诊疗第三方复证模式研究 |
| 一、第三方的界定及应具备的条件 |
| 二、研究过程 |
| 三、结果 |
| 四、小结 |
| 第五节 探索建立中医个体化诊疗疗效评价混合方法(MMR)研究模式 |
| 一、通过MMR研究模式之定量研究实现疗效差异性确证 |
| 二、通过MMR研究模式之定性研究实现疗效实践者的复证 |
| 三、通过MMR研究模式使定性定量结果互补、互证 |
| 四、结论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
（9）中医疗法治疗寻常型银屑病的网状meta分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 祖国传统医学对银屑病的认识 |
| 一、病因病机 |
| 二、辨证分型 |
| 三、治则治法 |
| 第二节 银屑病现代医学研究进展 |
| 一、银屑病病因及发病 |
| 二、银屑病的临床特征与分类 |
| 三、银屑病的合并症 |
| 四、与生活方式和治疗有关的合并症 |
| 五、银屑病的治疗与管理 |
| 第二章 中医疗法治疗寻常型银屑病网状meta分析 |
| 第一节 文献基本特征及偏倚风险评估 |
| 一、资料来源 |
| 二、检索方法 |
| 三、研究的筛选 |
| 四、数据提取 |
| 第二节 纳入研究情况概述 |
| 一、检索结果 |
| 二、文献筛选、纳入过程及结果 |
| 三、纳入文献的基本信息 |
| 四、合并干预措施分组 |
| 五、纳入研究的偏倚风险评估 |
| 第三节 基于贝叶斯框架的网状meta分析 |
| 第四节 网状meta分析结果 |
| 一、银屑病面积与严重性指数(PASI评分)情况 |
| 二、总有效率 |
| 三、不良反应情况 |
| 第三章 讨论 |
| 一、银屑病 |
| 二、纳入研究的质量评价分析 |
| 三、网状meta结果分析 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附件 |
（10）芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究与机制探讨（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一: 化疗相关血细胞减少现代医学治疗进展 |
| 1 肺癌及乳腺癌常用化疗药物的血液学毒性 |
| 2 常用化疗方案的血液学毒性 |
| 3 化疗相关中性粒细胞减少症的治疗进展 |
| 4 总结 |
| 参考文献 |
| 综述二: 化疗相关血细胞减少的中医药防治进展 |
| 1 单味中药 |
| 2 中药药对 |
| 3 经典组方 |
| 4 自拟组方的临床研究 |
| 5 中成药 |
| 6 中药注射制剂 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究 |
| 研究方案及内容 |
| 研究结果 |
| 1 入组情况及病例分布 |
| 2 人口学资料与基线资料 |
| 3 疗效指标 |
| 4 分病种统计-肺癌 |
| 5 分病种统计-乳腺癌 |
| 6 中医疗效指标 |
| 7 不良反应及安全性 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 芪胶升白胶囊促进化疗后白细胞复常机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1 结论 |
| 2 创新点 |
| 3 不足、改进与展望 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、中药临床试验的对照观察与试验设计(Ⅰ)（论文参考文献）
- [1]儿童咳嗽变异性哮喘中药临床试验设计与评价技术要素的文献研究[D]. 曾静. 天津中医药大学, 2021(01)
- [2]儿童变应性鼻炎药物临床试验设计与评价技术要素的文献研究[D]. 崔倩. 天津中医药大学, 2021(01)
- [3]中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法[D]. 杨鸣. 北京中医药大学, 2021
- [4]羌月乳膏治疗局限性神经性皮炎（风湿蕴肤证）及修复皮肤屏障临床观察[D]. 林心然. 北京中医药大学, 2021(08)
- [5]“止痒平肤液”治疗EGFRIs相关中重度皮疹的RCT研究及作用机制探讨[D]. 张静怡. 北京中医药大学, 2021
- [6]芪参丹芍颗粒对慢性稳定性冠心病患者运动耐量影响的随机对照研究[D]. 曲文白. 北京中医药大学, 2021(01)
- [7]中药复方治疗气虚型慢性阻塞性肺疾病稳定期的系统评价[D]. 姜云宁. 北京中医药大学, 2021(08)
- [8]基于第三方复证和目标值法建立中医个体化诊疗循证模式的研究（以IBS为例）[D]. 李倩. 广州中医药大学, 2020(09)
- [9]中医疗法治疗寻常型银屑病的网状meta分析[D]. 马志翔. 广州中医药大学, 2020(09)
- [10]芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究与机制探讨[D]. 赵同德. 北京中医药大学, 2020(04)