一、甲苯二异氰酸酯致支气管哮喘的机制研究（论文文献综述）
曾艳琳[1]（2021）在《对1例急性甲苯二异氰酸酯中毒合并免疫性血小板减少症案例的思考》文中进行了进一步梳理甲苯二异氰酸酯（toluene-diisocyanate,TDI）对人体有毒性作用,长期接触和使用可对呼吸系统、免疫系统、皮肤、遗传基因、脏器等造成损害。通过分析1例急性甲苯二异氰酸酯中毒并免疫性血小板减少症患者的临床资料,认为患者中毒前无特殊病史,中毒前体检未发现血小板减少,未发现肝功能异常,因此患者免疫性血小板减少症的发生,极大可能由TDI中毒后诱发。
崔海燕[2]（2020）在《AKT抑制剂MK2206对TDI哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的作用及机制研究》文中进行了进一步梳理研究背景及目的:甲苯二异氰酸酯（toluene diisocyanate,TDI）是一种用于制造多种合成材料的化学中间物。在日常生活中十分常见,TDI也是诱导哮喘的一类重要有毒化学品。既往我们课题组及其他人的研究已经表明,AKT信号通路在哮喘发病过程中有重要的作用,但在哮喘的气道炎症和重塑的作用尚不清楚。MK2206是一类新型的AKT活化抑制剂,其是否能抑制哮喘的气道炎症和重塑及分子机制尚不清楚。因此,本研究旨在通过构建TDI诱导的哮喘小鼠模型,评估MK2206对该模型的气道炎症以及气道重塑的潜在作用及其可能的分子机制。实验方法:1、体内实验1.1构建TDI诱导的哮喘小鼠模型并分为四组:（1）AOO组（对照组,即丙酮+橄榄油致敏、丙酮+橄榄油激发）;（2）TDI组;（3）TDI+MK2206组,即TDI致敏、TDI激发,且在激发前通过灌胃给予AKT抑制剂MK2206;（4）TDI+DEX组,即TDI致敏、TDI激发,且每次激发前经腹注射地塞米松。1.2（1）不同浓度乙酰甲基胆碱刺激后,检测各组小鼠气道反应性;（2）Elisa法检测小鼠血清总IgE水平和支气管肺泡灌洗液（BALF）中的炎症细胞因子水平;（3）光学显微镜下评估BALF中炎症细胞总数和炎症细胞占比情况;（4）制作肺组织切片作苏木素&伊红染色,评估肺组织中气管周围和血管周围炎症细胞浸润情况并进行评分,比较各组评分差异;（5）蛋白免疫印迹法（WB）检测小鼠肺组织炎症分子HMGB1的表达水平。1.3（1）过碘酸-雪夫（PAS）染色评估各组小鼠气道上皮杯状细胞比例和气道上皮网状基底膜厚度;（2）免疫组化检测各组小鼠肺组织的α-SMA和磷酸化AKT（p-AKT）的表达;（3）蛋白免疫印迹法（WB）检测气道重塑分子（Ⅰ型胶原蛋白）collagen Ⅰ、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达及其与AKT磷酸化的关系。2、体外实验2.1体外使用TDI-HSA复合物刺激正常人气道上皮细胞系16HBEs,WB检测细胞中炎症分子HMGB1和气道重塑分子α-SMA的表达。2.2分别予AKT抑制剂MK2206和DEX预处理,用TDI-HSA刺激16HBEs,蛋白免疫印迹法检测细胞中HMGB1和α-SMA的表达;免疫荧光（IF）染色检测16HBEs胞内HMGB1和α-SMA的表达情况。3、统计学处理连续或有序数据的统计分析分别使用SPSS 20.0或GraphPad Prism 8进行。连续数据用均数±SEM表示,等级资料用四分位间距表示。比较多组间连续数据的差异,采用单因素方差分析后再进行Bonferroni事后检验;对有序数据采用Kruskal-Wallis检验和Dunn多重比较检验。p<0.05认为差异有统计学意义。实验结果:1.体内实验:1.1 成功构建TDI诱导的哮喘小鼠模型:与对照组小鼠相比,TDI诱导的哮喘小鼠的气道反应性明显增高,BALF中的炎症细胞因子（包括IL-4,IL-5,IL-6,IL-13）和血清总IgE水平显着上升;肺部炎症细胞浸润明显:BALF的炎症细胞增多,肺组织切片HE染色见TDI组小鼠气道旁和血管周围大量炎症细胞聚集,气管周围炎症评分和血管周围炎症评分高于对照组;同时,TDI哮喘小鼠肺组织的HMGB1表达上调。当予MK2206或DEX预处理后,TDI哮喘小鼠的气道高反应性下降,BALF中的炎症因子（IL-4,IL-5,IL-6,IL-13）和血清总IgE水平降低,且在DEX组IL-6降低水平比MK2206组的更明显。MK2206可以减少BALF的炎症细胞比例,显着减轻肺组织血管周围炎症细胞浸润。同时,WB显示MK2206和DEX使TDI哮喘小鼠肺组织匀浆HMGB1表达量显着减少,且MK2206组的HMGB1表达量下降比DEX组明显。1.2 相比对照组小鼠,PAS染色显示TDI诱导的哮喘小鼠气道上皮杯状细胞化生明显以及气道上皮网状基底膜厚度增厚;免疫组化显示TDI组气道上皮下α-SMA表达明显增多,TDI组气道上皮中AKT磷酸化增多;同时,WB显示TDI组小鼠肺组织collagen Ⅰ、α-SMA表达上调,且与AKT磷酸化水平趋势一致。当予MK2206或DEX预处理后,TDI哮喘小鼠的气道上皮杯状细胞化生现象和气道上皮网状基底膜厚度增厚得到改善,MK2206对气道上皮网状基底膜厚度增厚的抑制作用不及DEX组明显。免疫组化显示MK2206或DEX处理使TDI组气道上皮下α-SMA以及气道上皮中AKT磷酸化减少。WB显示在抑制TDI哮喘小鼠肺组织中α-SMA的表达上,MK2206和DEX的效果相当;在动物体内抑制HMGB1、collagen I表达和抑制AKT磷酸化方面,MK2206的效果优于DEX组。2.体外实验:2.1 TDI-HSA组细胞的HMGB1、α-SMA表达水平显着高于对照组,且与AKT磷酸化表达趋势一致。MK2206或DEX预处理可减少TDI-HSA诱导的16HBEs的HMGB1表达上调,MK2206抑制HMGB1表达的效果不及DEX。2.2 TDI-HSA组的细胞中HMGB1和α-SMA的表达和胞质内定位显着高于对照组,MK2206或DEX预处理使16HBEs胞质中的荧光信号强度变弱,HMGB1和α-SMA表达下降。结论:MK2206可以显着减轻TDI诱导的哮喘小鼠气道炎症和气道重塑,其机制可能与抑制AKT信号通路、下调HMGB1的表达和减弱上皮间质转化（EMT）有关。
孙婧怡[3]（2020）在《HMGB1/RAGE信号调控Th17/IL-17及其在支气管上皮-间质转化中的作用研究》文中研究说明目的:支气管哮喘（简称哮喘）是一种常见的异质性慢性气道炎症性疾病,其发病机制至今不清楚。随着目前全球支气管哮喘患者的不断增加,研究者们对哮喘发病机制的研究也越来越深入。众所周知,目前哮喘发病机制的研究方向主要与气道免疫炎症反应、气道高反应性及气道重塑有关。其中气道重塑增加了哮喘的严重程度,这些结构变化包括由于细胞脱落,杯状细胞增生,纤毛细胞破坏和气道上皮-间质转化（Epithelial-mesenchymal Transition,EMT）而引起的上皮完整性丧失。已知,气道重塑是重症哮喘显示出类固醇抵抗的原因之一,其中EMT起着重要作用。高迁移率族蛋白1（High Mobility Group Box 1,HMGB1）是一种广泛存在且高度保守的非组蛋白染色体结合蛋白,也是一种促炎介质。晚期糖基化终产物受体（Receptor for advanced glycationend products,RAGE）是涉及多种慢性炎症状态的多配体模式识别受体,它也是HMGB1的重要作用受体,介导HMGB1参与各种免疫炎症反应。目前HMGB1/RAGE信号通路已被证实参与诸多慢性气道疾病的发病过程,其中与哮喘患者气道炎症的发病机制密切相关,但在哮喘气道EMT中的作用尚未见研究报道。大量研究发现Th17细胞可加重哮喘患者的气道炎症、气道高反应性和气道重塑的过程,IL-17是Th17细胞的特征性效应细胞因子,深入了解Th17/IL-17信号在气道重塑及激素抵抗型哮喘中的作用对研究此类哮喘的防治至关重要。有研究指出HMGB1可能参与调节Th2和Th17的极化,并且HMGB1与Th17细胞的分化调节和分泌功能密切相关。但Th17/IL-17信号是否参与HMGB1/RAGE信号调控过程及涉及气道EMT之间的关系尚未有研究报道。因此,本实验首次研究HMGB1/RAGE信号调控Th17/IL-17信号及其在支气管上皮-间质转化中的作用。方法:通过获取野生型C57小鼠来源的CD4+T淋巴细胞和经过转染处理沉默RAGE的CD4+T细胞分别进行分组实验干预,体外观察HMGB1/RAGE信号调控Th17/IL-17的分化及其功能表达。再通过利用野生型小鼠来源的支气管上皮细胞建立正常的EMT细胞模型和经过转染处理沉默RAGE（sh-RAGE）的EMT细胞模型,分别进行干预分组,观察HMGB1/RAGE信号与支气管EMT间的关系。进一步将两种细胞按实验分组与Th17细胞共培养72h,以及与IL-17细胞因子刺激培养72h,体外观察Th17/IL-17信号在支气管EMT中的调节作用。结果:体外实验发现,HMGB1/RAGE信号可以促进Th17细胞的分化成熟并促进IL-17细胞的分泌,且具有浓度依赖性（p<0.05）。在小鼠支气管上皮细胞的EMT模型干预实验中,HMGB1/RAGE信号可以促进支气管EMT的发生发展;且与Th17共培养或者加入IL-17因子可以协同增强HMGB1/RAGE信号调控促进支气管EMT的过程（p<0.05）。当沉默RAGE时,会影响HMGB1的信号转导进而减弱对支气管EMT的调控程度（p<0.05）。结论:在体外,HMGB1/RAGE信号可通过促进Th17细胞的分化以和提高IL-17的分泌水平,协同增强支气管上皮细胞间质转化过程。结合我们既往的前期动物实验结果,推测这可能是HMGB1信号参与哮喘气道重塑的机制之一。
刘永传[4]（2020）在《低频超声波经穴位介导咳喘宁颗粒联合西医常规疗法对职业性哮喘发作的临床作用分析》文中提出目的:职业性哮喘目前的发病率逐年升高,由于长期用药、病情极易反复、病程经久不愈等因素,常规西医治疗中的静脉输注和口服药物的副作用及耐药性逐日显现,疗效随之下降。因此,治疗职业性哮喘需要更新、更安全、副作用更小、不易耐药的治疗方法。中成药咳喘宁颗粒可以化痰并促进排出、止咳、缓解气短喘息等作用。《中华人民共和国药典2015版》中明确记载,咳喘宁颗粒中的组成成分:麻黄、紫菀、百部、甘草、苦杏仁具有缓解咳嗽、促进排痰、减轻喘息、抑制感染、调节过敏因子释放、降低气道黏膜炎症应激、调节免疫机制、解毒等作用。但长期口服易损伤胃肠黏膜及肝肾功能,并且易耐药。在我国传统医学中,穴位治疗已经有几千年历史,因其耐受性好、无毒副作用、疗效确切,现已被世界各国推崇。如何将现代医疗科技同传统医学疗法对接起来,发挥各自的优势,也是目前国家倡导的理念——寻找一个具有中国特色的医疗方向。为此,本课题以职业性哮喘发作治疗为研究内容,将常规西医药物治疗与中药、穴位、低频超声波透药等方式有机融合,评估低频超声波经穴位介导咳喘宁颗粒联合西医常规治疗的疗效,为提高疾病的缓解率、减轻患者痛苦临床治疗职业性哮喘提供一种合理、有效的治疗方法,降低药物副作用、提高病人的生活及生存质量。方法:随机选取2018年1月至2019年12月入住大化集团有限责任公司医院职业性哮喘急性发作的患者,在排除影响实验结果的因素前提下,选择120例。随机将符合入组条件的患者分为对照组、口服组、非穴位组、实验组4组,分别采用常规西医药物治疗、常规西医药物治疗+口服咳喘宁颗粒、常规西医药物治疗+低频超声波在无穴位的腹部背外侧透入咳喘宁颗粒、常规西医药物治疗+低频超声波经尺泽穴、肺俞穴透入咳喘宁颗粒的方法治疗。对各组临床治疗效果的评价采用以下指标:治疗前后血氧饱和度（Sa O2）、血氧分压（Pa O2）、肺功能（FEV1/FVC%）、呼吸困难指数（TDI）、嗜酸性粒细胞计数（EO）、每日咳痰量。对治疗前及治疗后的检测值进行正态性检验,在样本符合正态分布的前提下进行方差齐性检验（Levene检验）,在样本方差相等的情况下则进行方差分析,再采用Student-Newman-Keuls（SNK）检验方法对4个实验组治疗后6项指标的差异程度进行组间比对;在方差不齐的情况下进行Dunnet t检验,评估4种治疗方法的差异。结果:通过统计学软件SPSS进行分析,各组治疗前后的检测值均符合正态分布。对于各组治疗前后的平均值均采用方差齐性检验和方差分析,结果提示治疗前各组平均值之间无明显差异（P>0.05）。对于治疗后各组平均值进行事后多重比较,结果如下:1.血氧饱和度（Sa O2）治疗10天后实验组的平均值高于其他3组,且与其他3组比较有显着性差异（P<0.05）,其他三组的治疗有效率为非穴位组>口服组>对照组。口服组与对照组治疗后平均值在统计学上无明显差异（P>0.05）。2.动脉血氧分压（Pa O2）治疗10天后实验组的平均值优于另外3个观察组,并且实验组有最大的Pa O2升高值,与其他3组比较有显着性差异（p<0.05）,另外3个观察组的有效率经统计学比较后依次为非穴位组、口服组、对照组（p<0.05）。3.反映肺功能的指标FEV1/FVC%治疗10天后实验组的肺功能改善的平均值与其他3组比较有显着的统计学差异（p<0.05）,非穴位组、口服组、对照组的平均值依次减小。4.反映哮喘症状的指标呼吸困难指数（TDI）治疗10天后实验组的平均值比其他三组高并具有明显的统计学差异（P<0.05）,其他三组的治疗有效率依次为:非穴位组>口服组>对照组,且具有统计学差异（P<0.05）。5.嗜酸性粒细胞计数（EO）治疗10天后实验组降低EO值最明显,与其他3组比较有显着性差异（P<0.05）,其他三组的平均值无明显差异（P>0.05）。6.每日咳痰量经过10天治疗后实验组的每日咳痰减少量最高,同其他3组的平均值比较具有统计学意义（P<0.05）,非穴位组、口服组、对照组的治疗有效率依次递减并具有统计学差异（P<0.05）。结论:低频超声波介导咳喘宁颗粒经尺泽穴、肺俞穴透入皮下联合西医常规疗法治疗职业性哮喘发作,在调节患者嗜酸性粒细胞数量的同时,使患者每天的痰液生成量减少,明显改善患者的Sa O2、Pa O2和FEV1/FVC%,降低TDI,从而使病人的临床症状和检查指标改善。实验结果表明低频超声波介导咳喘宁颗粒经过尺泽穴和肺俞穴透入皮下联合常规西药治疗的方法优于低频超声波经非穴位给药联合西医常规治疗、口服咳喘宁颗粒联合西医常规治疗和单纯常规西医治疗的方式。
贺前松[5]（2019）在《从哮喘气道平滑肌增厚探讨“防风—乌梅”配伍的机制》文中提出目的本课题围绕哮喘过程中ASMC的病理变化,根据“驱邪利肺”、“标本兼治”等中医治法理论,以名医经验方“过敏煎”中君臣配伍“防风-乌梅”药对作为干预手段,结合该领域研究进展,对干预前后ASMC相关指标进行对比,探索辛散酸收配伍抑制气道平滑肌增厚的作用机制,揭示“过敏煎”配伍的科学内涵,以探索哮喘更有效、更具有针对性的中医药临床治疗方案。方法第一部分:“防风-乌梅”配伍对哮喘模型小鼠ASMC病理变化的影响及其机制研究。1、造模:将70只BALB/C小鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、激素干预组、防风组、乌梅组“防风-乌梅”组、“防风-乌梅”合激素干预组,每组10只。以复合型OVA建立哮喘模型,模型建立后,取小鼠肺组织进行相应处理,分别采用光学显微镜和透视电镜观察肺组织病理变化。2、“防风-乌梅”配伍对哮喘模型小鼠肺组织结构的影响:按上述方法造模成功后连续按组别用药干预7天。防风组、乌梅组、“防风-乌梅”组、“防风-乌梅”合激素干预组分别于上午9时给予防风、乌梅、“防风-乌梅”、“防风-乌梅”药液灌胃,其余各组给予生理盐水灌胃;激素干预组、“防风-乌梅”合激素干预组同时分别于下午3时给予0.02%布地奈德雾化吸入,其余各组给予生理盐水雾化吸入。取材后,进行相应处理,光学显微镜下观察“防风-乌梅”配伍对哮喘模型小鼠肺组织病理学的影响以及小鼠支气管平滑肌厚度的影响;透视电镜下观察“防风-乌梅”配伍对哮喘模型小鼠肺组织超微结构的影响。3、“防风-乌梅”配伍对哮喘模型小鼠肺组织气道重塑相关因子的影响:小鼠肺组织取材后匀浆,取上清液保存,采用ELISA法测定肺组织MMP-9、TIMP-1及炎症因子IL-6、IL-8、VEGF、TGF-β1、TNF-α的含量。4、“防风-乌梅”配伍对哮喘模型小鼠肺组织ASMC周期及表型转化的影响:小鼠肺组织取材进行相应处理后,采用免疫组织化学染色方法,观察细胞周期调控蛋白（细胞周期蛋白CyclinD1与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子P27kip1）,凋亡蛋白（bcl-2、caspase-3）表达和分布;采用实时荧光定量PCR、Western-blot法检测平滑肌中细胞周期调控蛋白（CyclinD1、P27kip1）凋亡蛋白（bcl-2、caspase-3）mRNA、蛋白表达;分别采用实时荧光定量PCR、Western-blot法检测ASMC收缩型标志蛋白α-actin、合成型标志蛋白OPN在平滑肌中含量,判定表型转化情况。第二部分:“防风-乌梅”含药血清对PDGF诱导HBSMC增殖模型的影响及其机制研究。1、“防风-乌梅”配伍含药血清对HBSMC迁徙的影响:通过PDGF诱导的方式诱导HBSMC增殖模型;分别予大鼠灌胃防风、乌梅、“防风-乌梅”及生理盐水,制备含药血清;HBSMC增殖模型建立好后,取4代对数生长期的HBSMC,将其分为空白对照组、细胞模型组、正常大鼠血清组、正常大鼠血清细胞模型组、激素干预组、防风血清组、乌梅血清组、“防风-乌梅”血清组、“防风-乌梅”血清和激素干预组对细胞给予相应处理;采用平板迁移实验和跨膜迁移实验观察HBSMC的迁移能力。2、“防风-乌梅”配伍含药血清对HBSMC相关细胞因子的影响:ELISA法检测TNF-α、IL-8、MMP-9、TIMP-1的浓度及MMP-9/TIMP-1比值。结果第一部分:“防风-乌梅”配伍对哮喘模型小鼠ASMC病理变化的影响及其机制研究。1、造模:正常对照组肺组织结构未见异常;哮喘模型组支气管上皮结构被破坏,气道内见大量脱落上皮细胞,杯状细胞增生明显,粘膜下及气道周围炎性细胞（淋巴细胞、嗜酸性粒细胞及巨噬细胞）浸润,气道壁及支气管平滑肌明显增厚;哮喘模型组肺泡II型上皮细胞线粒体结构不清晰,见明显肿胀,板层小体结构紊乱、线粒体空泡化严重,可见嗜酸性粒细胞颗粒。2、“防风-乌梅”配伍对哮喘模型小鼠肺组织结构的影响:与模型组相比,各药物组上皮结构均有改善,气道内可见少许脱落的上皮细胞,杯状细胞增生减轻,粘膜下及气道周围炎性细胞浸润缓解,气道壁及支气管平滑肌增厚减轻,以“防风-乌梅”组和“防风-乌梅”合激素干预组改善最明显;透视电镜下,药物治疗后哮喘模型组肺泡II型上皮细胞线粒体结构不清晰、肿胀、板层小体结构紊乱、严重线粒体空泡化等情况均得到明显改善,且“防风-乌梅”联合用药优于单独使用防风和乌梅,同时“防风-乌梅”合激素干预组有巨噬细胞出现,表明受损肺脏出现明显的修复迹象。3、“防风-乌梅”配伍对哮喘模型小鼠肺组织气道重塑相关因子的影响:“防风-乌梅”配伍可降低肺组织IL-6、IL-8、MMP-9、TIMP-1的表达及MMP-9/TIMP-1的比值（P<0.05或P<0.01）,以“防风-乌梅”合激素干预组最佳,“防风-乌梅”组优于防风组和乌梅组。相关性分析提示IL-6、IL-8与MMP-9、TIMP-1显着相关。4、“防风-乌梅”配伍对哮喘模型小鼠肺组织ASMC周期及表型转化的影响:综合各检测方法,结果显示“防风-乌梅”配伍可降低CyclinD1、bcl-2 mRNA及蛋白表达（P<0.05）,升高P27kip1、caspase-3 mRNA及蛋白表达（P<0.05）;“防风-乌梅”配伍能降低α-actin、OPN表达。第二部分:“防风-乌梅”含药血清对PDGF诱导人支气管平滑肌细胞HBSMC增殖模型的影响及其机制研究。1、“防风-乌梅”配伍含药血清对HBSMC迁徙的影响:平板迁移实验和跨膜迁移结果表明,“防风-乌梅”血清合激素干预组降低细胞迁移的能力要优于其余各给药组,“防风-乌梅”血清组降低HBSMC的迁移能力优于单独的防风血清组和乌梅血清组。2、“防风-乌梅”配伍含药血清对HBSMC增殖相关细胞因子的影响:ELISA法结果显示:“防风-乌梅”血清合激素干预组降低TNF-α、IL-8表达,抑制MMP-9/TIMP-1比值的能力要优于其余各给药组,“防风-乌梅”血清组降低TNF-α、IL-8表达,抑制MMP-9/TIMP-1比值的能力要优于单独使用防风血清组和乌梅血清组。结论1、“防风-乌梅”“相制为用”配伍可改善哮喘气道重塑,其机制可能与减轻支气管平滑肌肥厚、改善气道炎症、降低肺组织MMP-9、TIMP-1的表达及MMP-9/TIMP-1的比值,降低CyclinD1、bcl-2 mRNA及蛋白表达,升高P27kip1、Caspase-3 mRNA及蛋白表达,从而调节细胞增殖/凋亡失衡有关。2、“防风-乌梅”配伍能显着抑制HBSMC迁移与表型转换,阻滞细胞周期进程,影响气道重塑,其机制可能通过抑制TNF-α、IL-8释放,抑制MMP-9/TIMP-1比值有关。“防风-乌梅”作为“过敏煎”的君臣药对,其通过对哮喘发作过程中的ASMC增殖/凋亡平衡进行干预,减轻气道炎症,从而减缓气道平滑肌增厚,发挥其“相制为用”的作用。
陈昱君,张玉,于功昌,杨玉婷,赛林霖,薄存香,贾强[6]（2019）在《甲苯二异氰酸酯诱导人支气管上皮细胞炎症反应及自噬》文中指出目的探讨甲苯二异氰酸酯（TDI）对人支气管上皮细胞（16HBE）自噬的活化及炎性因子人白细胞介素（IL）-4、IL-6表达的影响。方法①制备TDI-人血清白蛋白（HSA）,测定TDI-HAS中TDI的质量浓度。②分别以剂量为0.00～400.00 mg/L的TDI-HSA和HSA处理细胞12 h后,以CCK-8实验测定细胞存活率,选择后续实验的TDI-HSA和HSA处理剂量。③分别以剂量为0.00～120.00 mg/L的TDI-HSA和HSA处理细胞12 h后,以流式细胞仪检测细胞中活性氧（ROS）水平,以酶联免疫吸附法检测细胞上清液中IL-4和IL-6的水平。④以剂量为0.00～120.00 mg/L的TDI-HSA处理细胞12 h后,在透射电子显微镜下观察细胞自噬活动,以蛋白免疫印迹法测定酵母自噬相关基因6 （Beclin1）、微管相关蛋白1轻链3（LC3β）和泛素结合蛋白P62的蛋白相对表达水平。结果①40.00、80.00、120.00 mg/L TDI-HSA组中TDI的质量浓度分别为0.44、0.89、1.33 mg/L。②CCK-8实验结果显示,剂量为120.00 mg/L以下的TDI-HSA和HSA不影响细胞存活率,选择0.00～120.00 mg/L为后续实验的TDI-HSA和HAS处理剂量。③40.00、80.00、120.00 mg/L TDI-HSA组16HBE细胞中ROS水平和细胞上清液中IL-4、IL-6的水平均高于同剂量HSA组（P<0.01）;16HBE细胞中ROS水平和细胞上清液中IL-4、IL-6的水平均随着TDI-HSA剂量的增加而增加（P<0.01）。④透射电镜观察显示,与0.00 mg/L组比较,40.00、80.00、120.00 mg/L TDI-HSA组16HBE细胞内自噬溶酶体数量明显增多,线粒体空泡化数量增加。随着TDI-HSA剂量的增加,16HBE细胞上清液中Beclin1蛋白相对表达水平及LC3β-Ⅱ/Ⅰ比值逐渐升高（P<0.05）,P62蛋白相对表达水平逐渐下降（P<0.01）。结论 TDI-HSA可诱导16HBE细胞ROS及炎性因子表达水平升高并诱导自噬的活化;细胞自噬可能是TDI诱导职业性哮喘发生中气道炎症反应的重要因素。
黄国华[7]（2018）在《JNK调节支气管哮喘气道上皮细胞晚期糖基化终末产物受体RAGE表达的分子机制研究》文中进行了进一步梳理背景及目的支气管哮喘是一种以慢性气道炎症为特征的异质性疾病,气道炎症是疾病的本质和核心环节,气道重塑是持续慢性炎症的直接后果。非过敏型哮喘表型患者无明确的过敏原、气道混合性炎症细胞、对于激素不敏感等特点,逐渐成为临床治疗难点,借助本实验室成熟的TDI小鼠模型研究呼吸道刺激物诱发的成年人哮喘意义深远。气道上皮细胞RAGE受体表达增多、β-catenin核聚集是TDI哮喘发病的重要发现,但机制不明。研究表明,JNK和RAGE在哮喘中扮演重要角色,但相互之间以及与β-catenin的作用在TDI哮喘发病中的机制尚未阐明。本研究意在探讨JNK、RAGE、β-catenin在TDI哮喘中的作用及机制。内容与方法一、哮喘患者、TDI哮喘动物模型、细胞系上测定RAGE受体、细胞核内β-catenin和JNK磷酸化水平。收集临床非哮喘、轻中重度哮喘患者气道上皮细胞,构建TDI诱导哮喘小鼠模型,体外用TDI-HSA处理16HBE细胞系。检测不同疾病、刺激后气道上皮细胞中RAGE受体、P-JNK蛋白和细胞核β-catenin分子的表达水平,分析它们之间的相关性。二、在TDI动物和细胞模型中干预JNK或RAGE成功构建TDI哮喘小鼠模型,激发前经腹腔给RAGE拮抗剂（FPS-ZM1）或JNK抑制剂（SP600125）,观察各项哮喘指标的变化,检测各组小鼠的气道反应性、气道周围炎症细胞、血清IgE、Th2炎症指标,同时检测气道上皮细胞中P-JNK、RAGE、和β-catenin表达和分布情况;用TDI-HSA或者JNK激动剂处理16HBE、RAGE-/-细胞,观察细胞中P-JNK、RAGE、和β-catenin表达和分布情况。三、构建RAGE启动子序列并验证与转录因子SP-1的直接结合利用庞大的生物信息学,预测能与RAGE启动子结合的转录因子,采用染色质免疫共沉淀技术证实SP-1能与RAGE启动子结合与否。结果一、通过对比哮喘与正常患者气道粘膜活检病理结果,发现在哮喘患者气道上皮细胞JNK明显活化,RAGE表达增多,并且与哮喘控制程度呈正相关;在成功构建的TDI诱导哮喘小鼠模型,通过肺组织免疫组化染色和蛋白定量Western Blot方法发现TDI哮喘小鼠较对照组小鼠在气道上皮细胞中P-JNK和RAGE受体高表达;用不同浓度的TDI-HAS刺激16HBE细胞,用Western免疫印迹（WB）的方法发现细胞JNK被磷酸化水平和RAGE受体蛋白水平增高。二、体内试验发现JNK抑制剂或RAGE抑制剂都可以缓解TDI诱导哮喘小鼠的气道炎症和减轻其气道高反应性,同时也能抑制细胞核β-catenin的聚集,调控β-catenin的细胞内重新分布;重要的是在TDI-HSA或者JNK激动剂刺激16HBE细胞中,JNK抑制剂通过调控RAGE受体表达抑制β-catenin细胞核聚集,而RAGE受体是否敲除对于JNK的磷酸化处理影响不大。提示JNK可以调控哮喘气道上皮细胞RAGE受体蛋白水平。三、通过体内实验证实TDI诱导哮喘小鼠肺组织RAGE受体蛋白mRAN水平上调,而且JNK抑制剂SP600125能抑制TDI诱导RAGE转录水平的升高,提示JNK可能通过某一个转录因子影响RAGE启动子活动;同时在体外实验,我们用JNK激动剂Anisomycin特异性激活JNK,用RT-PCR证明RAGE蛋白mRNA水平上调,证明JNK的磷酸化可以调控RAGE基因转录。为进一步研究RAGE蛋白在转录水平的上调机制,我们通过生物信息学相关网址搜素RAGE启动子的核苷酸序列,通过预测发现转录因子SP-1与RAGE启动子结合的可能性非常大,因此我们在活体细胞中,应用染色质免疫共沉淀技术CHIP成功证明转录因子SP-1可以与RAGE启动子直接结合;同时我们再次在16HBE细胞中用特异性JNK激动剂证明SP-1可以被P-JNK激活从而调节RAGE转录水平的。结论一、重症哮喘患者、TDI哮喘小鼠以及TDI-HSA处理后16HBE细胞系中JNK磷酸化水平、RAGE蛋白分子明显升高;二、JNK和RAGE参与了 TDI哮喘发病,并参与稳定β-catenin;三、JNK通过SP-1参与调控RAGE受体表达。
熊婧[8]（2018）在《晚期糖基化终末产物受体-β-catenin轴与经典Wnt/β-catenin交互作用介导TDI哮喘气道炎症的机制探讨》文中研究指明背景及目的甲苯二异氰酸酯（TDI）是职业性因素诱发哮喘的主要过敏原,但目前对TDI致哮喘气道上皮损伤及炎症启动的作用与机制了解并不多。气道上皮细胞的功能失调是哮喘炎症启动及持续发展的重要原因,前期研究表明,TDI能够破坏气道上皮屏障功能,进一步研究发现晚期糖基化终末产物受体（RAGE）可调控屏障分子中的β-catenin信号,并证实RAGE/β-catenin轴在TDI哮喘气道炎症、气道高反应性的调节中有着重要的作用。然而,RAGE对于β-catenin稳定性的调控机制并不明确,鉴于大量研究表明β-catenin稳定性受wnt来源的信号调控,本研将在前期研究的基础上,探讨TDI哮喘中RAGE/β-catenin轴与经典wnt/β-catenin之间的交互作用,进一步深入探讨β-catenin活化的上游环节,为治疗TDI哮喘提供新的理论依据。内容与方法1.动物实验1.1建立TDI哮喘模型于造模第1、8天用0.3%TDI经小鼠耳背皮肤致敏,第15、18、21天通过雾化吸入3%TDI激发小鼠,TDI溶于丙酮和橄榄油的混合物（AOO）中,TDI致敏并激发小鼠以构建哮喘模型,于每次激发后给予RAGE抑制剂FPS-ZM1作为干预组,动物随机分为如下四组:空白组、AOO溶剂组、TDI哮喘组、TDI哮喘+FPS-ZM1组（RAGE抑制组）。1.2检测各组小鼠的气道反应性、肺泡灌洗液炎症细胞分类计数、血清IgE、淋巴上清液Th1/Th2炎症指标。1.3检测动物标本各组中经典wnt/β-catenin通路组分,包括部分wnt配体、wnt受体Lrp6、p-Lrp6,以及β-catenin分布、活化及β-catenin信号所介导的炎症介质（VEGF、MMP9、TGF-β 1）表达情况2.细胞实验2.1 配制 TDI-HSA 体外处理 16HBE 细胞,检测 RAGE、t-Lrp6、p-Lrp6（S1490）、β-catenin相关炎症因子及β-catenin的核浆表达情况,干预Lrp6表达,检测下游β-catenin活化、分布情况及β-catenin介导靶基因（VEGF、MMP9、TGF-β1）表达变化情况。2.2 TDI-HSA分别刺激RAGE沉默和过表达的16HBE细胞株,WB检测RAGE、t-Lrp6、p-Lrp6（S1490）;同样检测下游β-catenin活化、分布情况及β-catenin介导靶基因表达变化情况。3.统计学处理采用SPSS 20.0统计软件分析处理,比较采用单因素方差分析。结果1.动物实验1.1与对照组相比,TDI组哮喘小鼠有更高的气道高反应性,淋巴上清液中IL-4均明显释放增多。肺泡灌洗液中炎症细胞浸润显着增多。而相比TDI哮喘组,RAGE抑制剂组气道高反应及肺泡灌洗液中的炎症细胞浸润均明显减轻,淋巴上清液中的IL-4也同样下调。1.2 相比对照组,TDI 哮喘组小鼠的 wnt3a、wnt1Ob、Lrp6、p-Lrp6（S1490）显着上调表达,β-catenin在气道上皮的分布较弥散,VEGF、MMP9、TGF-β 1表达增多,而RAGE抑制剂组p-Lrp6（S1490）表达下调,β-catenin在气道上皮内分布弥散减少,相应的β-catenin靶向基因的表达也减少。2.细胞实验2.1 TDI-HSA可促进气道上皮细胞系16HBE细胞p-LRP（S1490）表达,促进β-catenin核转位及VEGF、MMP9、TGF-β 1的表达。干扰16HBE中Lrp6表达可抑制β-catenin转位及相关靶基因表达。2.2敲低气道上皮细胞系16HBE细胞RAGE的表达可抑制TDI-HSA介导的p-Lrp6（S1490）的表达及β-catenin 的转位。结论RAGE可能通过介导TDI所诱导的Lrp6磷酸化调控β-catenin的稳定性从而促进TDI哮喘气道炎症。
徐波[9]（2016）在《急性甲苯二异氰酸酯中毒1例报告》文中指出甲苯二异氰酸酯（TDI）又称二异氰酸甲苯酯、二甲苯二异氰酸酯。TDI有两种异构体,2,4-甲苯二异氰酸酯和2,6-甲苯二异氰酸酯。常见的有TDI、MDI（二甲撑二异氰酸酯）、HDI（六甲撑二异氰酸酯）、NDI（萘撑二异氰酸酯）。急性TDI中毒可有眼部刺痛、异物感、流泪、视物模糊,咽干、咽痛、剧咳、胸闷、呼吸困难、喘等呼吸系统症状;甚至肺水肿、昏迷。患者应立即脱离现场、及时医院就医。到院后予以吸氧、解
刘保峰,封琳敏,张明,杨德一[10]（2016）在《甲苯二异氰酸酯毒性及其对职业接触人群健康影响研究进展》文中认为甲苯二异氰酸酯（Toluene diisocyanate,TDI）为无色或浅黄色透明而具有刺激气味的液体,有2,4-TDI和2,6-TDI 2种同分异构体,是一种重要的工业生产原料。工业上TDI主要用于聚氨酯软泡的生产,有2,4-TDI与2,6-TDI质量比为80∶20的混合物（TDI 80）和65∶35的混合物（TDI 65）2种规格。TDI
二、甲苯二异氰酸酯致支气管哮喘的机制研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、甲苯二异氰酸酯致支气管哮喘的机制研究（论文提纲范文）
（1）对1例急性甲苯二异氰酸酯中毒合并免疫性血小板减少症案例的思考（论文提纲范文）
| 1 病例资料 |
| 2 职业病诊断 |
| 3 讨论 |
（2）AKT抑制剂MK2206对TDI哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 MK2206抑制TDI诱导的哮喘小鼠的气道炎症(动物实验) |
| 1. 背景 |
| 2. 材料 |
| 3. 方法 |
| 4. 结果 |
| 5. 讨论 |
| 第二章 MK2206抑制TDI诱导的哮喘小鼠的气道重塑(动物实验) |
| 1. 背景 |
| 2. 材料 |
| 3. 方法 |
| 4. 结果 |
| 5. 讨论 |
| 第三章 MK2206改善气道炎症和气道重塑的机制研究(细胞实验) |
| 1. 背景 |
| 2. 材料 |
| 3. 方法 |
| 4. 结果 |
| 5. 讨论 |
| 全文小结 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略词 |
| 攻读博士学位期间成果 |
| 致谢 |
（3）HMGB1/RAGE信号调控Th17/IL-17及其在支气管上皮-间质转化中的作用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英汉缩略词对照表 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法及试剂 |
| 1.3 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 HMGB1/RAGE参与调控Th17细胞的分化成熟和IL-17的分泌水平 |
| 2.2 HMGB1/RAGE信号促进小鼠来源的支气管上皮细胞发生 EMT |
| 2.3 Th17/IL-17协同 HMGB1/RAGE信号调控支气管上皮细胞EMT |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 HMGB1/RAGE信号在支气管哮喘发病机制中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 致谢 |
（4）低频超声波经穴位介导咳喘宁颗粒联合西医常规疗法对职业性哮喘发作的临床作用分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| (二)材料和方法 |
| 1.实验设备及药品 |
| 2.实验方法 |
| (三)结果 |
| (四)讨论 |
| (五)结论 |
| 参考文献 |
| 综述 职业性哮喘的中西医治疗现状 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
（5）从哮喘气道平滑肌增厚探讨“防风—乌梅”配伍的机制（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 1 研究背景 |
| 2 中医药防治哮喘优势 |
| 3 假说提出及研究内容 |
| 第一部分 “防风-乌梅”配伍对哮喘模型小鼠ASMC病理变化的影响及其机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要药品、试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组 |
| 2.2 模型建立(OVA+氢氧化铝法) |
| 2.3 分组及给药 |
| 2.4 取材 |
| 2.5 HE染色观察小鼠肺组织病理变化 |
| 2.6 扫描电子显微镜观察小鼠气道上皮细胞超微结构 |
| 2.7 ELISA检测MMP-9、TIMP-1、IL-6、IL-8、VEGF、TGF-β1、TNF-α含量 |
| 2.8 RT-PCR检测CyclinD1、P27kip1、bcl-2、caspase-3、α-actin、OPNmRNA |
| 2.9 Western-blot实验检测CyclinD1、P27kip1、bcl-2、caspase-3、α-actin、OPN蛋白表达量 |
| 2.10 免疫组化检测CyclinD1、P27kip1、bcl-2、caspase-3、α-actin、OPN蛋白表达量及分布 |
| 2.11 统计方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 “防风-乌梅”配伍对哮喘模型小鼠肺组织结构的影响 |
| 3.2 “防风-乌梅”配伍对哮喘模型小鼠肺组织气道重塑相关因子的影响 |
| 3.3 “防风-乌梅”配伍对哮喘模型小鼠细胞周期、凋亡相关基因的影响 |
| 3.4 “防风-乌梅”配伍对哮喘模型小鼠表型转化的影响 |
| 4 小结 |
| 第二部分 “防风-乌梅”含药血清对PDGF诱导人支气管平滑肌细胞HBSMC增殖模型的影响及其机制研究 |
| 1 实验动物及实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要药品、试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 含药血清制备 |
| 2.2 建立细胞模型 |
| 2.3 细胞分组及给药 |
| 2.4 平板迁移实验 |
| 2.5 跨膜迁移实验 |
| 2.6 ELISA法检测细胞培养上清液中TNF-α、IL-8、MMP-9、TIMP-1 表达 |
| 2.7 统计学方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 “防风-乌梅”含药血清对HBSMC细胞平行迁移能力的影响 |
| 3.2 “防风-乌梅”含药血清对HBSMC TNF-α、IL-8、MMP-9、TIMP-1 表达及MMP-9/TIMP-1 的影响 |
| 4 小结 |
| 讨论 |
| 1 实验对象及造模方法选择 |
| 2 配伍药对“防风-乌梅”的确定 |
| 3 药液浓度及给药途径 |
| 4 中医药对气道平滑肌增厚的干预机制探讨 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 综述 中医药防治哮喘机制研究进展 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（6）甲苯二异氰酸酯诱导人支气管上皮细胞炎症反应及自噬（论文提纲范文）
| 1 材料和方法 |
| 1.1 细胞、试剂和仪器 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 TDI-HSA制备 |
| 1.2.2 TDI-HSA中TDI及HAS水平检测 |
| 1.2.3 细胞培养 |
| 1.2.4 CCK-8法检测细胞生存率 |
| 1.2.5 细胞分组及染毒处理 |
| 1.2.6 ROS水平检测 |
| 1.2.7 IL- 4和IL-6水平检测 |
| 1.2.8 透射电子显微镜观察自噬体 |
| 1.2.9 蛋白免疫印迹法检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3β和P62 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结 果 |
| 2.1 TDI-HSA质量浓度测定 |
| 2.2 不同剂量TDI-HSA和HSA对16HBE细胞存活率的影响 |
| 2.3 不同剂量TDI-HSA和HSA对16HBE细胞ROS水平的影响 |
| 2.4 不同剂量TDI-HSA和HSA对16HBE细胞IL-4、IL-6水平的影响 |
| 2.5 不同剂量TDI-HSA和HSA对16HBE细胞自噬的影响 |
| 2.6 不同剂量TDI-HSA处理细胞后自噬相关蛋白的表达 |
| 3 讨 论 |
（7）JNK调节支气管哮喘气道上皮细胞晚期糖基化终末产物受体RAGE表达的分子机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 JNK和RAGE在哮喘气道上皮细胞表达上调并呈正相关性 |
| 1.1 背景 |
| 1.2 材料与方法 |
| 1.3 结果 |
| 1.4 讨论 |
| 第二章 JNK信号通路通过调节RAGE表达参与调控哮喘气道炎症 |
| 2.1 背景 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.4 讨论 |
| 第三章 JNK通过其下游转录因子SP1参与调节RAGE表达 |
| 3.1 背景 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.4 讨论 |
| 全文小结 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间主要成果 |
| 致谢 |
（8）晚期糖基化终末产物受体-β-catenin轴与经典Wnt/β-catenin交互作用介导TDI哮喘气道炎症的机制探讨（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 RAGE抑制剂对TDI哮喘wnt/β-catenin组分的影响 |
| 1.1 前言 |
| 1.2 材料与试剂 |
| 1.3 方法 |
| 1.4 结果 |
| 1.5 讨论 |
| 第二章 RAGE敲低后对TDI-HSA所诱导的气道上皮细胞Lrp6磷酸化及β-catenin核转位的影响 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料与试剂 |
| 2.3 方法 |
| 2.4 结果 |
| 2.5 讨论 |
| 全文小结 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士期间主要成果 |
| 缩略词表 |
| 致谢 |
（9）急性甲苯二异氰酸酯中毒1例报告（论文提纲范文）
| 1 病历资料 |
| 2 讨论 |
（10）甲苯二异氰酸酯毒性及其对职业接触人群健康影响研究进展（论文提纲范文）
| 1 TDI毒性作用 |
| 1.1急性毒性 |
| 1.2亚急性毒性 |
| 1.3慢性毒性 |
| 2 TDI职业接触人群流行病学调查 |
| 2.1 TDI接触与OA的关系 |
| 2.2 TDI接触与肺功能的关系 |
| 2.3 TDI接触与神经系统的关系 |
| 3 工作场所TDI职业接触限值 |
| 4 TDI代谢标志物和生物接触限值 |
| 4.1 TDI的代谢标志物 |
| 4.2 TDI的生物接触限值 |
| 5 结语 |
四、甲苯二异氰酸酯致支气管哮喘的机制研究（论文参考文献）
- [1]对1例急性甲苯二异氰酸酯中毒合并免疫性血小板减少症案例的思考[J]. 曾艳琳. 职业卫生与应急救援, 2021(05)
- [2]AKT抑制剂MK2206对TDI哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的作用及机制研究[D]. 崔海燕. 南方医科大学, 2020(06)
- [3]HMGB1/RAGE信号调控Th17/IL-17及其在支气管上皮-间质转化中的作用研究[D]. 孙婧怡. 桂林医学院, 2020(03)
- [4]低频超声波经穴位介导咳喘宁颗粒联合西医常规疗法对职业性哮喘发作的临床作用分析[D]. 刘永传. 大连医科大学, 2020(03)
- [5]从哮喘气道平滑肌增厚探讨“防风—乌梅”配伍的机制[D]. 贺前松. 成都中医药大学, 2019(04)
- [6]甲苯二异氰酸酯诱导人支气管上皮细胞炎症反应及自噬[J]. 陈昱君,张玉,于功昌,杨玉婷,赛林霖,薄存香,贾强. 中国职业医学, 2019(01)
- [7]JNK调节支气管哮喘气道上皮细胞晚期糖基化终末产物受体RAGE表达的分子机制研究[D]. 黄国华. 南方医科大学, 2018(01)
- [8]晚期糖基化终末产物受体-β-catenin轴与经典Wnt/β-catenin交互作用介导TDI哮喘气道炎症的机制探讨[D]. 熊婧. 南方医科大学, 2018(01)
- [9]急性甲苯二异氰酸酯中毒1例报告[J]. 徐波. 吉林医学, 2016(11)
- [10]甲苯二异氰酸酯毒性及其对职业接触人群健康影响研究进展[J]. 刘保峰,封琳敏,张明,杨德一. 中国职业医学, 2016(01)
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