一、神明Ⅰ号对出血性脑损伤保护作用的临床研究（论文文献综述）
汪琳[1]（2021）在《破血化瘀填精补髓中药汤剂基于Nrf2调节脑出血小鼠细胞凋亡机制研究》文中研究表明目的:本研究以小鼠脑出血模型为研究对象,采用神经功能评分、脑含水量检测、HE染色、Western blot检测、免疫组化等方法,研究破血化瘀、填精补髓中药汤剂是否通过调节Nrf2改善脑出血小鼠神经损伤程度,抑制细胞凋亡。方法:将正常野生型小鼠和Nrf2基因敲除（Nrf2-/-）小鼠各78只,共156只,分别随机分成假手术组、模型组和方剂组三个组别,每组26只。参考Rynkowski造模方法,采集小鼠尾动脉血注射进鼠脑,制备脑出血模型。造模成功后,对各组模型进行神经行为学评分（Garcia）,评价神经功能缺损情况,利用干湿重法测量脑含水量,用HE染色法观察小鼠脑组织病理形态变化,从而研究破血化瘀、填精补髓中药汤剂的干预效果。采用Western blot、免疫组化法检测小鼠脑组织Caspase-3、Bax、Bcl-2表达变化,探讨破血化瘀、填精补髓中药汤剂对小鼠脑组织细胞凋亡的影响。结果:1.方剂组小鼠Garcia神经行为学评分高于模型组（P<0.05）,野生组与基因敲除组比较,存在显着差异（P<0.05）。2.模型组小鼠脑含水量较假手术组增加明显（P<0.05）,方剂组脑含水量与模型组比较下降明显,野生组与基因敲除组比较存在显着差异（P<0.05）。3.模型组与方剂组HE染色均显示脑组织病理变化明显,但方剂组的脑组织破坏较模型组小鼠轻,野生组与基因敲除组比较存在显着差异（P<0.05）。4.Western blot检测Caspase-3、Bcl-2、Bax的表达,模型组和方剂组Caspase-3、Bax表达高于假手术组（P<0.01）,Bcl-2表达低于假手术组;方剂组Caspase-3、Bax低于模型组（P<0.05）,Bcl-2高于模型组（P<0.05）。方剂组与基因敲除方剂组相比,Caspase-3无明显差异,Bcl-2、Bax具有明显差异（P<0.05）。方剂组Caspase-3、Bax低于基因敲除方剂组（P<0.05）,方剂组Bcl-2高于基因敲除方剂组（P<0.05）。5.免疫组化检测Caspase-3、Bax在模型组表达高于假手术组。方剂组Caspase-3、Bax低于模型组（P<0.05）,Bcl-2高于模型组（P<0.05）。方剂组Caspase-3、Bax蛋白表达低于基因敲除方剂组（P<0.05）,Bcl-2高于基因敲除方剂组（P<0.05）。DAB显色,假手术组细胞着色以蓝色为主,模型组和方剂组凋亡细胞着色以黄色为主。方剂组细胞染色明显变浅。结论:1.破血化瘀、填精补髓中药汤剂能够有效降低脑出血后脑水肿程度,减轻血肿周围损伤脑组织的炎症反应,改善神经功能缺损程度;2.破血化瘀、填精补髓中药汤剂抑制脑出血后损伤是通过降低细胞凋亡蛋白Caspase-3和Bax的表达,以及提高抑制凋亡蛋白Bcl-2的表达来实现的;3.破血化瘀、填精补髓中药汤剂可以通过调节Nrf2减轻脑出血继发损伤。
习书晗[2]（2021）在《颅脑损伤患者的疾病特征分析及针刺疗效评估研究》文中提出目的:根据广东三九脑科医院住院治疗的颅脑损伤患者的临床回顾性资料研究,分析患者的一般特征、受伤原因、损伤类型等临床数据,以期为总结颅脑损伤的发生类别及提高颅脑损伤患者的救治提供参考。明确针刺结合现代医学、现代康复等治疗方法对颅脑损伤患者的治疗作用,判断针刺对颅脑损伤后急性期昏迷患者促醒的具体改善情况,为针刺运用于该类疾病的救治提供客观依据。方法:1.针刺治疗颅脑损伤后昏迷患者临床疗效的Meta分析采用Meta分析的方法,以针刺治疗颅脑损伤后昏迷患者的随机对照试验为研究对象,其中治疗组采用针刺疗法加常规西医治疗,不限定选穴、补泻手法、留针时间及疗程,对照组采用常规西医治疗。检索中英文数据库,依照纳入、排除标准筛选文献,最后对纳入文献进行资料提取,内容包括样本量、随机方法、治疗方案、结局指标、治疗时间、病程、随访等,采用Cochrane协作网提供的.RevMan5.4版软件进行Meta分析。2.2376例颅脑损伤住院患者的疾病特征分析及量表评分分析采用回顾性分析方法,收集广东三九脑科医院近5年来颅脑损伤患者的病历资料。记录患者的基本资料（性别、年龄、文化程度、职业等）、受伤原因、主要诊断、入院后治疗方式、治疗前后各量表评分等信息。使用SAS9.4统计分析软件进行数据分析。3.针刺对颅脑损伤后急性期昏迷患者促醒作用的临床研究采用临床研究,以颅脑损伤后急性期昏迷患者为研究对象,选择符合纳入标准的63例患者,对照组（32例）采用常规西医治疗,试验组（31例）采用醒脑开窍针法加常规西医治疗,针刺方案为针刺内关、人中、三阴交、极泉、尺泽、委中。取穴操作参照石学敏院士的醒脑开窍针刺法,实施手法后,留针30min。每天1次,每周6次,治疗周期为4周一疗程,治疗一疗程后以GCS评分为主要结局指标,CRS-R评分、苏醒率、苏醒时间为次要指标,评价两组的治疗疗效及安全性,3个月后,以有效率评价两组的治疗疗效。采用SPSS 22.0软件进行统计学处理,分析比较两组结果。结果:1.Meta分析结果初步检索得到文献894篇,排除不符合纳入标准的文献,最终纳入13篇随机对照研究,共861例颅脑损伤后昏迷患者。Meta结果显示:针刺结合常规西医治疗的临床总有效率、GCS评分、苏醒率均优于单纯常规西医治疗,差异有统计学意义（P<0.05）。2.疾病特征分析及量表评分分析结果疾病特征分析结果:共纳入2376例颅脑损伤患者,男性患者约为女性患者的4.2倍,其中青春期至青年晚期患者（14岁～45岁）所占比例最高（52.9%）。职业方面,工人最多,所占比例为49.62%;文化程度方面,初中以下文化程度的患者最多,所占比例为79.5%;受伤原因以车祸为主,所占比例为91.16%。损伤类型方面,占位性血肿占比最高,为37.3%,其次是脑挫裂伤、蛛网膜下腔出血、弥漫性轴索损伤、颅骨骨折等;接近50%的患者同时存在两种及两种以上的损伤类型。在急性期,有42.5%的患者接受过神经外科手术,44.2%的患者曾行气管插管或气管切开术,63%的患者曾行胃管插管,48.4%的患者曾行尿管插管。出院时,超过86.48%的患者出院时情况好转,13.51%的患者未愈。2376例颅脑损伤患者入院时各量表评分分析结果:不同性别的颅脑损伤患者在“起立-行走”计时测试评分、Holden步行功能分级评分、脑卒中患者姿势评定量表（PASS）评分、Berg平衡量表（BBS）评分和简易智力状态检查量表（MMSE）评分上存在统计学差异（P<0.05）。不同年龄的颅脑损伤患者在Barthel指数评定量表（BI）评分、“起立-行走”计时测试评分、Holden步行功能分级评分、脑卒中患者姿势评定量表（PASS）评分、Berg平衡量表（BBS）评分和简易智力状态检查量表（MMSE）评分上存在统计学差异（P<0.05）。不同职业的颅脑损伤患者所有量表评分均不存在统计学差异（P>0.05）。不同外伤原因的颅脑损伤患者在格拉斯哥昏迷量表（GCS）睁眼反应评分、格拉斯哥昏迷量表（GCS）运动反应评分、格拉斯哥昏迷量表评分、Barthel指数评定量表（BI）评分、Holden步行功能分级评分、脑卒中患者姿势评定量表（PASS）评分、Berg平衡量表（BBS）评分、简易智力状态检查量表（MMSE）评分上存在统计学差异（P<0.05）。不同文化程度的颅脑损伤患者在脑卒中患者姿势评定量表（PASS）评分和简易智力状态检查量表（MMSE）评分上存在统计学差异（P<0.05）。不同病程的颅脑损伤患者在所有量表评分上均存在统计学差异（P<0.05）。1084例颅脑损伤住院患者治疗前后各类量表评分差值分析:颅脑损伤住院患者治疗前后各量表差值对比分析均有统计学差异（P<0.05）。不同性别、不同职业、不同文化程度的颅脑损伤住院患者治疗前后各量表评分差值上无统计学意义（P>0.05）。不同年龄的颅脑损伤住院患者治疗前后在格拉斯哥昏迷量表（GCS）言语反应评分、格拉斯哥昏迷量表（GCS）运动反应评分、Barthel指数评定量表（BI）评分、简易智力状态检查量表（MMSE）评分的差值上有统计学意义（P<0.05）。不同外伤原因的颅脑损伤住院患者治疗前后在格拉斯哥昏迷量表（GCS）言语反应评分、格拉斯哥昏迷量表（GCS）运动反应评分、格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分的差值上有统计学意义（P<0.05）。832例颅脑损伤后意识障碍住院患者治疗前后格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分分析:颅脑损伤后意识障碍患者进行治疗前后在格拉斯哥昏迷量表（GCS）各项评分上均有统计学差异（P<0.05）。轻、中、重型颅脑损伤后意识障碍患者治疗前后在格拉斯哥昏迷量表（GCS）各项评分上均有统计学差异（P<0.05）。3.临床研究结果临床研究显示:1.治疗前,试验组与对照组的基本数据比较（年龄、性别、病程等）各项对比均没有明显差异（P>0.05）,基线一致,具有可比性。2.试验组和对照组经过治疗后,两组格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分和有效率在治疗前后均有统计学意义（P<0.05）;组间比较具有统计学意义（P<0.05）。3.两组经过治疗后,意识恢复量表（CRS-R）评分在治疗前后有统计学意义（P<0.05）,试验组和对照组的组间比较不具有统计学意义（P>0.05）。4.两组经过治疗后,试验组的苏醒率高于对照组,但两组差异不具有统计学意义（P>0.05）,试验组的苏醒时间小于对照组,两组差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:1.广东三九脑科医院住院资料显示:治疗的颅脑损伤患者以男性居多,以处于青春期至青年晚期的中青年患者为主,职业以工人为主,文化程度以初中以下为主,受伤原因以车祸为主。因此,应加大对文化程度为初中以下的中青年男性群体的道路安全宣传。住院治疗的颅脑损伤患者合并症较多,急性期临床表现比较严重。2.针刺不仅能够治疗颅脑损伤后肢体功能障碍、认知障碍等方面的后遗症,还对颅脑损伤后昏迷患者具有一定的促醒作用。3.针刺能够提高颅脑损伤后急性期昏迷患者苏醒的临床疗效,提高患者的生存率,降低并发症,提高生活质量,且没有明显的副作用,具有较好的临床推广使用价值。
吴子菁[3]（2021）在《基于Nrf2/ARE信号通路研究抵当汤调节线粒体自噬改善脑出血后神经损伤的作用机制》文中认为目的:以Nrf2/ARE信号转导通路为基础,以线粒体自噬为主要研究途径,通过整体动物实验和细胞实验,在分子水平探讨抵当汤治疗脑出血的作用机制,阐明抵当汤减轻脑出血大鼠血肿周围组织损伤的干预机制,为临床应用该方治疗脑出血急性期提供更可靠的实验依据。方法:分别建立大鼠自体血注入脑出血模型和CoCl2诱导的PC12细胞缺氧模型,随机分为假手术组（对照组）,模型组,脑血康对照组、抵当汤低、中、高剂量组6组;应用Longa评分法观察抵当汤在改善脑出血大鼠神经功能缺损方面的作用;Tunel染色检测抵当汤对脑出血大鼠病灶组织细胞凋亡的影响;流式细胞术检测抵当汤对CoCl2诱导的PC12细胞凋亡的影响;Western blot检测抵当汤对脑出血大鼠和CoCl2诱导的PC12细胞凋亡相关蛋白的影响,确定抵当汤的神经保护作用。qPCR法检测抵当汤对脑出血大鼠脑组织和CoCl2诱导的PC12细胞线粒体DNA（mtDNA）拷贝数的影响;荧光法检测抵当汤对脑出血大鼠脑组织和CoCl2诱导的PC12细胞ATP含量的影响;生化法检测抵当汤对脑出血大鼠脑组织SOD、CAT、GSH-px、MDA的影响;荧光标记法检测抵当汤对CoCl2诱导的PC12细胞线粒体膜电位的影响,确定抵当汤对线粒体功能的影响。Western blot法检测抵当汤对脑出血大鼠脑组织和CoCl2诱导的PC12细胞线粒体自噬相关蛋白表达的影响;免疫组化法检测抵当汤对脑出血大鼠脑组织线粒体自噬相关蛋白的影响,确定抵当汤对线粒体自噬的影响。Western blot法检测抵当汤及Nrf2抑制剂对CoCl2诱导的PC12细胞Nrf2/ARE信号通路的影响;流式细胞术检测抵当汤及Nrf2抑制剂对CoCl2诱导的PC12细胞凋亡的影响;qPCR法检测抵当汤及Nrf2抑制剂对CoCl2诱导的PC12细胞mtDNA的影响;荧光法检测抵当汤及Nrf2抑制剂对CoCl2诱导的PC12细胞ATP含量的影响;流式细胞术检测抵当汤及Nrf2抑制剂对CoCl2诱导的PC12细胞mt ROS的影响,确定抵当汤Nrf2/ARE信号通路的影响。结果:（1）抵当汤可以改善脑出血大鼠神经功能评分,促进脑出血后神经功能恢复。（2）抵当汤可下调脑出血大鼠和CoCl2诱导PC12细胞缺氧模型中神经细胞凋亡相关蛋白Bax和Caspase-3表达水平以及升高Bcl-2表达水平,从而减少神经细胞凋亡。（3）在大鼠脑出血模型和CoCl2诱导的PC12细胞模型中发现,抵当汤可以降低mtDNA拷贝数,增加ATP含量,恢复线粒体膜电位,表明抵当汤可以改善脑出血后受损神经细胞的线粒体功能。（4）在大鼠脑出血模型中发现,抵当汤可以升高SOD、CAT、GSH-px含量和活性,抑制MDA含量,表明抵当汤可以抑制脑出血后受损神经细胞的氧化应激。（5）在大鼠脑出血模型和CoCl2诱导的PC12细胞模型中发现,抵当汤可以增加Parkin、Pink1和LC3II表达,抑制P62蛋白表达,进而促进线粒体自噬。（6）抵当汤通过激活Nrf2/ARE通路,诱导线粒体自噬,进而改善线粒体功能,缓解缺氧诱导的神经功能损伤。结论:实验证实了抵当汤能够明显改善脑出血模型大鼠神经功能评分,抑制神经细胞凋亡;证实其是通过调控Nrf2/ARE信号通路,促进线粒体自噬,从而降低mtDNA拷贝数、增加ATP含量、恢复线粒体膜电位、抑制氧化应激改善线粒体功能,从而发挥神经保护作用。
李中康[4]（2021）在《调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠TLR4/NF-κB通路的影响及证候研究》文中研究说明目的1.动物实验:观察调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死损伤大鼠体重、血脂水平、神经功能、脑梗死体积及TLR4/NF-κB信号通路相关炎症因子包括:Tol]样受体4（TLR4）、核因子-κB p65（NF-κBp65）、脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）等表达水平的影响,探讨其对大鼠神经损伤的保护作用和保护脑组织的机制。2.临床研究:探究血脂异常合并缺血性脑卒中患者不同证候间脑卒中病因分型（TOAST分型）特点及TLR4/NF-κB信号通路相关炎症因子包括:TLR4、NF-κBp65、转化生长因子-β激活的激酶1（TAK1）和IL-6等炎症因子水平差异,为中医药防治血脂异常合并缺血性脑卒中提供客观依据及辨证思路,为探究中药作用机理提供数据基础。方法1.动物实验:将72只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、调脂通脉解毒方低剂量组（以下简称低剂量组）、调脂通脉解毒方中剂量组（以下简称中剂量组）、调脂通脉解毒方高剂量组（以下简称高剂量组）和西药组,每组12只,适应性喂养1周后,尾静脉取血检测血脂。高脂饲料喂养6周制备高脂血症模型后,再次取血检测血脂,用线栓法致大鼠左侧大脑中动脉闭塞（MCAO）建立脑梗死损伤模型,各组分别给予相应浓度的调脂通脉解毒方灌胃,西药组与尼莫地平溶液灌胃,模型组及假手术组用生理盐水灌胃,记录各组大鼠的神经功能缺损状况及评分。灌胃2周后用2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色检测脑梗死体积,并取缺血侧大脑皮层组织,采用蛋白质印迹法（Western blot法）检测TLR4和NF-κB p65的表达情况,采用酶联免疫吸附法（Elisa法）检测大鼠脑组织中Lp-PLA2、TNF-α、hs-CRP、IL-6含量。2.临床研究:纳入2019年1月至2019年12月东直门医院及东方医院门诊及住院符合血脂异常合并缺血性脑卒中诊断的患者170例及健康体检者10例,根据四诊信息填写临床病例观察表进行证候评分确定中医证候,分析中医证候分布情况,比较不同中医证候间患者一般资料（包括年龄、性别）、脑卒中病因分型及血清TLR4、NF-κBp65、TAK1、IL-6炎症因子水平差异的特点。结果1.动物实验1)大鼠血脂检测显示:经高脂饲料喂养后,各组大鼠血脂水平较喂养前明显升高（P<0.05）,组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。灌胃后较模型组相比,各剂量组及西药组TC、TG、LDL-C水平均出现降低（P<0.05）,高剂量组HDL-C水平升高（P<0.05）,其中高剂量组较其他组TC、TG和LDL-C水平下降幅度更大（P<0.05）。西药组与低剂量组相比,在TC、TG和LDL-C水平上差异无统计学意义（P>0.05）,在 HDL-C水平上升高（P<0.05）。2)大鼠神经功能缺损结果显示:与模型组相比,调脂通脉解毒方各剂量组及西药组神经功能缺损评分均升高（P<0.05）。与低剂量组相比,中剂量组评分升高（P<0.05）,而高剂量组和西药组较其他各组升高更显着（P＜0.05）,两组之间无明显差异（P>0.05）。3)大鼠脑组织TTC染色显示:与假手术组相比,模型组、中药各剂量组及西药组均出现脑梗死,与模型组相比,各剂量组与西药组脑梗死体积均减少（P<0.05）,与低剂量组相比,中剂量组和高剂量组脑梗死体积减少（P<0.05）;与中剂量组相比,高剂量组脑梗死体积减少（P＜0.05）。高剂量组较西药组差别无统计学意义（P>0.05）。4)Western blot检测结果显示:与低剂量组相比,中、高剂量组及西药组TLR4水平降低（P＜0.05）;与中剂量组相比,高剂量组和西药组TLR4 水平降低（P<0.05）;高剂量组与西药组TLR4水平相比差异无统计学意义（P>0.05）。p-NF-κB p65表达水平比较,与低剂量组相比,中、高剂量组p-NF-κB p65水平降低（P<0.05）,西药组与低剂量组差异无统计学意义（P>0.05）。各剂量组间比较,高剂量组水平降低最多（P＜0.05）。5)Elisa检测结果显示:Lp-PLA2、TNF-α水平比较,与模型组相比,低剂量组表达水平差异无统计学意义（P>0.05）,中、高剂量组及西药组水平较模型组下降（P<0.05）,且高剂量组降低最多（P<0.05）。hs-CRP、IL-6水平比较,与模型组相比,各剂量组及西药组表达水平均降低（P＜0.05）,各剂量组间比较,高剂量组hs-CRP、IL-6水平降低最多（P<0.05）,与西药组相比差异无统计学意义（P>0.05）。2.临床研究1)中医证候分布特点:血脂异常合并缺血性脑卒中患者以痰瘀互结证最多（34.70%）,气虚血瘀证其次（21.76%）,其余各证候分布较少,分别为风痰阻络证（17.65%）、肝阳上亢证（14.12%）、痰热腑实证（11.76%）。2)性别、年龄分布特点:血脂异常合并缺血性脑卒中患者男性多于女性,平均年龄67.1±10.8岁。在各年龄段的分布中,其中65～80岁的患者占到48.2%,65岁以下患者占35.9%。40～65岁患者风痰阻络证居多（31.15%）,65～80岁患者以痰瘀互结证最多（53.66%）,80～90岁年龄段的患者气虚血瘀证居多（59.26%）。3)不同证候间脑卒中分型特点:TOAST分型在各中医证候间存在差异（P<0.05）,其中痰瘀互结证多表现为小动脉闭塞性脑卒中,而气虚血瘀证多表现为大动脉粥样硬化性脑卒中,其余各证候间脑卒中分型无明显差异。4)各证候炎症因子水平比较,与正常组相比,各证候组炎症因子表达水平均升高（P<0.05）。其中痰瘀互结证TLR4、TAK1、NF-κBp65表达量最高（P<0.05）,气虚血瘀证其次（P<0.05）。肝阳上亢证和痰热腑实证间差异无统计学意义（P>0.05）。各证候间IL-6水平比较,气虚血瘀证表达量最高（P<0.05）,痰瘀互结证其次,与风痰阻络证相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论1.调脂通脉解毒方可以调节高脂血症合并脑梗死大鼠血脂水平,改善神经功能评分,减少脑梗死体积,并能够减少脑组织中的NF-κB p65和TLR4蛋白的表达,降低Lp-PLA2、TNF-α hs-CRP、IL-6等炎症因子的水平,减轻炎症性损伤,改善脑梗死后神经功能缺损情况,提示其可能通过调节血脂、抑制TLR4/NF-κB通路对脑梗死后神经功能损伤发挥保护作用。2.血脂异常合并缺血性脑卒中患者的中医证候分布以痰瘀互结证和气虚血瘀证为主,不同证候间脑卒中病因分型存在差异,TLR4、TAK1、NF-κB p65、IL-6等炎症因子在不同中医证候中有不同的水平特点,与中医对血脂异常合并缺血性脑卒中病因病机的认识相符,可作为血脂异常合并缺血性脑卒中分型的客观依据。
胡卓瑶[5]（2021）在《基于HIF1-VEGF-Notch通路夏天无对血管性痴呆大鼠神经行为学的影响及其机制研究》文中研究说明目的:通过改良后双侧颈总动脉永久性结扎法（2-VO）制备血管性痴呆（vascular dementia,VD）大鼠模型,观察中药夏天无（Rhizoma Corydalis Decumbentis,RCD）对VD大鼠学习记忆能力、海马和皮质区形态学及细胞凋亡的影响,同时从HIF1-VEGF-Notch信号通路的角度出发,进一步探讨夏天无治疗VD的可能作用机制,旨在为活血化瘀药治疗VD提供实验依据。方法:1.分组、造模及给药:购入10-12周龄健康雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠为研究对象。造模前适应性饲养一周,随机选出14只大鼠作为假手术组（Sham）,剩余大鼠均使用改良2-VO法建立VD模型。造模完成后,按照数字表法将VD模型大鼠随机分为模型组（Model）、尼莫地平组（Nim）、低剂量夏天无组（RCD-L）、中剂量夏天无组（RCD-M）和高剂量夏天无组（RCD-H）。将夏天无及尼莫地平片配置成相应浓度的混悬液,各夏天无组依大鼠体重分别给予0.2 g/kg、0.4 g/kg、0.8 g/kg夏天无混悬液灌胃,尼莫地平组给予0.01 g/kg尼莫地平混悬液灌胃,假手术及模型组给予等量生理盐水灌胃,连续灌胃40天。2.神经行为学检测:Morris水迷宫记录各组大鼠逃避潜伏期,目的象限停留时间、首次抵原平台象限时间、穿越平台次数及运行轨迹图,观察各组大鼠神经行为学差异。3.形态学观测:HE染色观察各组大鼠海马CA1及皮质区神经元病理学改变,尼氏（Nissl）染色观测海马CA1区及皮质区神经元数量变化、尼氏体分布情况及其突起的变化。4.细胞凋亡检测:TUNEL法原位观察各组大鼠海马CA1区及皮质区神经元的凋亡情况,Motic计数分析软件计数阳性细胞数量并评价凋亡水平。5.微血管密度（MVD）测定:免疫组化（SABC）法检测各组大鼠海马CA1区及皮质区CD34蛋白表达情况,选取3个视野运用Motic计数分析软件进行微血管计数,取平均值以评定缺血区血管新生情况。6.VEGF/VEGFR-2蛋白表达检测:采用SABC法检测各组大鼠海马CA1区及皮质区VEGF、VEGFR-2平均光密度值（AOD）,用Image pro plus图像分析系统对其进行分析。7.HIF-1α/VEGF/Notch通路蛋白表达检测:通过Western blot实验检测各组大鼠海马CA1区及皮质区中HIF-1α、VEGF及Notch蛋白的表达水平,运用Image J图像分析系统测定条带灰度值并对其进行数据分析。8.数据统计与分析:记录并统计所有数据,数据采用SPSS21.0软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差（±s）表示,定位航行实验采用重复测量多因素方差分析,其他实验结果采用单因素方差分析,以P<0.05为差异具有统计学意义,使用Graph Pad Prism 9绘制统计图表。结果:1.夏天无对VD大鼠神经行为学的影响:定位航行实验开展次日,模型组较假手术组大鼠逃避潜伏时间显着延长（P<0.05）,后3日其潜伏时间持续维持较高水平状态（P<0.01）,且运行轨迹冗长、杂乱。空间探索实验中,模型组较假手术组大鼠穿越原平台位置的次数明显减少（P<0.01）,于目的象限停留时间明显缩短（P<0.01）,首次抵原平台时间延长（P<0.01）。与模型组比较,各治疗组逃避潜伏时间、首次抵原平台时间均相对缩短（P<0.05,P<0.01）,其中夏天无中、高剂量组及尼莫地平组差异显着（P<0.01）,且穿越原平台位置次数显着增多（P<0.01）,于目的象限停留时间明显增多（P<0.01）,运行轨迹明显简单。2.夏天无对VD大鼠海马CA1区及皮质区神经元的形态学影响:HE染色显示,假手术组大鼠海马CA1区锥体细胞层次清晰,排列紧密,核仁明显;模型组海马CA1区细胞层次减少,锥体细胞发生固缩坏死,皮质区神经元深染,坏死明显;各治疗组较模型组海马CA1区及皮质区病理学改变呈不同程度减轻,其细胞层次较清晰,排列较紧密,其中以夏天无中、高剂量组及尼莫地平组较为明显。3.夏天无对VD大鼠海马CA1区及皮质区神经元数量的影响:尼氏染色显示,假手术组大鼠海马CA1区及皮质区锥体细胞突起明显,Nissl小体丰富,形态完整。与其比较,模型组CA1区及皮质区锥体细胞数量显着减少（P<0.01）,Nissl小体明显减少。夏天无中、高剂量组及尼莫地平组较模型组CA1区及皮质x区锥体细胞数量显着增多（P<0.01）,Nissl小体数量增多,突起较为明显。TUNEL实验结果显示,模型组较假手术组凋亡神经元数量明显增加（P<0.01）。而与模型组比较,夏天无低剂量组可减少神经元凋亡（P<0.05）,夏天无中、高剂量组及尼莫地平组阳性凋亡细胞呈极显着减少（P<0.01）。4.夏天无对VD大鼠海马CA1区及皮质区MVD的影响:与假手术组比较,模型组海马CA1区及皮质区MVD显着增加（P<0.05,P<0.01）。各治疗组较模型组海马CA1区及皮质区MVD均不同程度增加（P<0.05,P<0.01）,其中夏天无中、高剂量组及尼莫地平组MVD呈极显着增加（P<0.01）,而夏天无高剂量组较尼莫地平组皮质区MVD明显增加（P<0.05）。5.夏天无对VD大鼠VEGF/VEGFR-2蛋白AOD值的影响:结果显示,模型组较假手术组海马CA1区及皮质区中VEGF、VEGFR-2蛋白表达水平极显着升高（P<0.01）;与模型组比较,夏天无低剂量组可提高VEGF、VEGFR-2蛋白表达水平,差异有统计学意义（P<0.05）,夏天无中、高组及尼莫地平组可显着提高VEGF、VEGFR-2蛋白表达水平（P<0.01）,而夏天无高剂量组较尼莫地平组皮质区VEGFR-2蛋白表达水平明显提高（P<0.05）。6.夏天无对VD大鼠HIF-1α/VEGF/Notch蛋白表达的影响:Western blot实验显示,与假手术组比较,模型组大鼠海马CA1区组织中HIF-1α、VEGF及Notch蛋白含量均增高（P<0.05）;低剂量夏天无组较模型组,HIF-1α、VEGF及Notch蛋白含量总体呈上升趋势（P<0.05）,夏天无中、高剂量组及尼莫地平组HIF-1α、VEGF及Notch蛋白含量显着提高,呈极显着差异（P<0.01）。结论:1.夏天无对VD大鼠学习记忆能力具有一定改善作用。2.夏天无在一定程度上可减轻脑组织的病理性损伤,减少神经元凋亡,从而发挥神经保护的作用。3.夏天无可通过增加VD大鼠脑组织内微血管密度改善其血液供应。4.夏天无对VD大鼠的神经保护作用可能与其干预HIF1-VEGF-Notch信号通路,从而诱导血管新生有关。
周玉嘉[6]（2021）在《基于GPX4通路调控铁死亡探讨活血解毒法治疗脑出血火毒证机制研究》文中进行了进一步梳理[目的]1通过临床研究,以急性脑出血（Intracerebral Hemorrhage,ICH）火毒证患者的治疗前后血肿体积、中医证候疗效评价、相关西医量表评定及患者血清氧化应激因子（SOD、MDA、CAT、GSH-Px）水平作为检测指标,选择活血解毒的醒脑静注射液进行治疗观察,以验证活血解毒法治疗急性脑出血火毒证患者的抗氧化和治疗作用。2通过实验研究具有活血解毒作用的醒脑静注射液对脑出血SD大鼠模型神经损伤的改善及对脑组织铁代谢的调节作用,对脑出血SD大鼠模型脑组织氧化应激指标及GPX4相关基因、蛋白表达的作用,进一步探索活血解毒的醒脑静注射液通过调控细胞铁死亡（ferroptosis）治疗脑出血的作用机制,为醒脑静注射液的临床应用提供实验支撑,同时也为“活血解毒法”及“毒损脑络”理论指导临床提供现代生物学依据。[方法]1临床研究:选取北京中医药大学东方医院诊断为ICH的非手术住院患者30例,符合西医脑出血和中医中风病火毒证诊断。入组患者给予基础治疗+活血解毒法（醒脑静注射液20ml加入250ml生理盐水中静滴,每日1次）连续治疗2周。比较患者治疗前后一般资料、神经功能评分（巴氏指数、NIHSS评分）、颅内血肿体积、血清氧化应激指标（SOD、MDA、GSH-Px）、中医证候积分。2实验研究:以自体血脑组织注射法建立急性脑出血大鼠模型,随机数字表法分成模型组、假手术组、醒脑静组,10只/组;另取SD大鼠10只为正常组。按体表面积法换算给药剂量进行干预,醒脑静组分别为:6.4ml/kg/day,腹腔注射;模型组、假手术组、正常组给予等量生理盐水注射,连续干预5天。实验结束后,检测大鼠神经功能评分（Longa评分、Berderson评分、肢体对称评分、平衡木评分）;酶联免疫吸附法检测大鼠病灶脑组织Fe2+、SOD、MDA、GSH、GPX4含量;HE染色检测大鼠脑组织结构变化;透射电镜检测神经细胞内铁死亡超微结构变化;利用Real-time PCR方法检测大鼠病灶脑组织TFR、IRP-2、Fpn-1、system Xc-、GPX4、Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA表达;利用Western blot方法检测大鼠病灶脑组织TFR、IRP-2、Fpn-1、system Xc-、Nrf2 蛋白表达。[结果]1临床研究:本研究收纳患者30例,其中男性19例,年龄58.42±8.93岁;女性11例,年龄59.91±11.18岁,两组间无统计学差异（P>0.05）。与治疗前比较,患者收缩压显着降低具有统计学差异（P<0.05）;体温、舒张压、呼吸频率、心跳、体重、体重指数无明显差异;患者巴氏指数、血清SOD、GPX水平显着升高,具有统计学差异（P<0.05）;而NIHSS评分、颅内血肿体积、血清MDA水平、中医证候积分显着降低,具有统计学差异（P<0.05）。2实验研究:①行为学检测:与模型组比较,中药组大鼠Longa评分、Berderson评分、肢体对称评分、平衡木评分显着降低,有统计学差异（P<0.05,P<0.01）。②ELISA检测:与模型组比较,中药组大鼠病灶脑组织Fe2+、MDA含量显着降低,有统计学差异（P<0.05,P<0.01）;而SOD、GSH、GPX4含量显着升高,有统计学差异（P<0.01）。③大鼠脑组织HE染色结果显示活血解毒组较模型组脑组织病理改变明显缓解;透射电镜示中药组大鼠脑组织线粒体较模型组损伤减轻,形态正常、结构完整。④Real-time PCR检测:与模型组比较,中药组大鼠病灶脑组织TFR、IRP-2 mRNA表达显着降低,Fpn-1、system Xc-、GPX4、Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA表达显着升高,有统计学差异（P<0.01）。⑤Western blot检测结果:与模型组比较,中药组大鼠病灶脑组织TFR、IRP-2蛋白表达显着降低,Fpn-1、system Xc-、Nrf2蛋白表达显着升高,有统计学差异（P<0.01）。[结论]1、活血解毒作用的醒脑静注射液能够显着改善ICH火毒证患者氧化应激状态,促进患者神经功能恢复。2、活血解毒作用的醒脑静注射液能够改善ICH大鼠神经功能损伤,调节ICH后脑组织Fe2+代谢紊乱,其机制与醒脑静注射液调控铁代谢过程脑组织TFR、RP-2、Fpn-1基因和蛋白表达相关。3、活血解毒作用的醒脑静注射液能够改善ICH大鼠脑组织脂质过氧化,抑制铁死亡发生,可能与上调system Xc-、GPX4以及Nrf2及其启动的抗氧化分子（HO-1、NQO1）表达相关。
黄信鸿[7]（2021）在《急性首发脑卒中患者血清生物标志物GFAP、MMP-9、UCH-L1的水平及其临床意义研究》文中研究表明背景和目的急性脑卒中作为常见的神经系统疾病,具有较高发病率,发病后常遗留后遗症,致残率较高,严重危害人类生命健康,早期明确合理有效的治疗可显着改善患者预后。一种能够快速、准确诊断急性脑卒中的方法,可直接影响早期治疗及预后。当下,临床针对脑卒中主要依据临床症状、病史、影像学结果等进行综合判断,但诊断结果易受到接诊医生经验及医疗水平等客观因素的影响,不利于早期诊断及治疗。且急性脑卒中具有出血性和梗死性两种类型,而不同类型的脑卒中治疗方案也存在一定差异性,故探索一种快速、简单易操作的具有较高灵敏度和特异度的检测方法,以早期诊断急性脑卒中及其分类尤为重要。血清生物标志物胶质纤维酸性蛋白（GFAP）是星形胶质细胞的一种特有标志物,在神经系统损伤及病变过程中发挥重要作用。基质金属蛋白酶-9（MMP-9）是基质金属蛋白酶家族中的一员,在脑血管发病过程中扮演重要角色。泛素羧基末端水解酶L1（UCH-L1）属于一种半胱氨酸水解酶,参与细胞凋亡、细胞周期调控、炎症反应等诸多生理病理反应,在大脑中含量较高,成为神经系统损伤评估的常见标志物。本研究目的是分析急性首发脑卒中患者血清生物标志物GFAP、MMP-9、UCH-L1的水平及其临床意义。方法以2019年6月至2021年1月期间赣南医学院第一附属医院收治的出血性脑卒中50例和梗死性脑卒中50例作为急性首发脑卒中组,同期本院健康体检中心体检的健康体检者50例作为正常对照组。在做好质量控制、保证检验结果的前提下应用荧光免疫层析法、ELISA法分别检测血清中GFAP、MMP-9和UCH-L1水平,分析上述血清生物标志物在急性首发脑卒中组和正常对照组的差异,评估上述指标在脑卒中早期诊断中的价值;急性首发脑卒中组病例结合标本采集时间,分析出血性脑卒中和梗死性脑卒中病例从发病到标本采集不同时间段（<6h、6h-12h、12h-24h、24h-48h、48h-72h、>72h）GFAP、MMP-9和UCH-L1水平,分析上述指标在出血性脑卒中及梗死性脑卒中早期鉴别诊断中的应用价值。结果出血性脑卒中组血清GFAP、MMP-9、UCH-L1水平最高,其次为梗死性脑卒中,正常对照组最低,三组组间比较,差异有统计学意义（P<0.05）。将梗死性脑卒中和出血性脑卒中发生分别作为状态变量,血清GFAP、MMP-9、UCH-L1水平作为检验变量,绘制ROC曲线,结果显示,血清GFAP、MMP-9、UCH-L1诊断及联合诊断梗死性脑卒中的AUC均>0.7,具有较高诊断价值,当获得最佳阈值时,可获得最佳诊断价值,其中以联合检测敏感度最高;血清GFAP、MMP-9、UCH-L1诊断及联合诊断出血性脑卒中的AUC均>0.9,具有很高诊断价值,当获得最佳阈值时,可获得最佳诊断价值,其中以联合检测敏感度最高。出血性脑卒中患者发病至标本采集不同时点（<6h、6h-12h、12h-24h、24h-48h）血清GFAP、MMP-9水平均高于梗死性脑卒中,差异有统计学意义（P<0.05）,出血性脑卒中患者及梗死性脑卒中患者各时点血清UCH-L1水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）。将出血性脑卒中和梗死性脑卒中发生作为状态变量（1=出血性脑卒中,0=梗死性脑卒中）,血清GFAP、MMP-9水平作为检验变量,绘制ROC曲线,结果显示,不同时点血清GFAP、MMP-9水平鉴别诊断出血性脑卒中及梗死性脑卒中的AUC均>0.7,具有较高鉴别诊断价值,当获得最佳阈值时,可获得最佳鉴别诊断价值;其中GFAP指标在<6h、12h-24h与24h-48h的AUC均>0.9,表示具有很高的鉴别诊断价值;MMP-9在各时点的AUC均>0.7,虽具有一定鉴别诊断价值,但与GFAP相比存在一定差距。结论急性首发脑卒中患者血清生物标志物GFAP、MMP-9、UCH-L1水平明显升高。急性首发脑卒中患者血清生物标志物GFAP、MMP-9、UCH-L1水平在急性首发脑卒中早期诊断中具有较高诊断价值;GFAP水平在出血性脑卒中和梗死性脑卒中早期鉴别诊断中具有很高诊断价值,MMP-9水平在出血性脑卒中和梗死性脑卒中早期鉴别诊断中具有一定的诊断价值;以上均以联合诊断价值最高;UCH-L1水平在出血性脑卒中和梗死性脑卒中早期鉴别诊断中的价值有待进一步研究。在未来,预期临床可通过检测上述指标,为早期明确诊断脑卒中和脑卒中具体类型及早期治疗方案制定提供依据,以提高治疗效果及生存质量。
高兴[8]（2021）在《凉血通瘀方调节脑出血患者肠道菌群和脑肠肽GAS、MTL的临床观察》文中研究表明目的:观察凉血通瘀方对于脑出血的临床疗效,以及对肠道菌群和胃泌素（gastrin,GAS）、胃动素（motilin,MTL）的影响。方法:选取2016年8月—2020年10月来自南京市中医院、昆山市中医院、江苏省第二中医院、睢宁县中医院、溧阳市中医院5家医院的脑出血患者127名,均为住院病例。其中因NIHSS评分小于6分剔除4例,脱落1例,其余病例通过多中心、随机、平行对照临床试验设计方案,最终纳入122名患者,均符合纳入标准,分为对照组63例,治疗组59例。对照组根据“脑出血治疗规范”常规治疗,治疗组在对照组治疗基础上加用凉血通瘀方,疗程均为14天。观察两组治疗前后中风病类诊断评分、NIHSS评分、胃肠功能障碍评分、Bristol粪便性状评分;Illumina高通量测序从门、纲、目、科、属、种6个水平分析肠道菌群,比较两组治疗前后肠道菌群的差异;ELISA法检测两组血清脑肠肽GAS、MTL含量。结果:（1）两组患者在性别、年龄、治疗前基线（脑功能指标、脑出血量、脑水肿分级）、既往病史、个人史、发病可能的诱因、中医分型、中医证机要素、可能的中医证型,均无统计学差异（P>0.05）。（2）脑功能指标:治疗组与对照组中风病类诊断评分、NIHSS评分治疗后均显着降低（P<0.01）;组间比较两组治疗前后差值,治疗组中风病类诊断评分、NIHSS评分均显着降低（P<0.05,P<0.01）。（3）胃肠功能障碍评分:对照组3d相比治疗前明显上升（P<0.05）,7d与3d、14d与7d显着下降（P<0.05,P<0.01）;治疗组各时间点评分均下降,其中3d与治疗前、7d与3d显着降低（P<0.01）,14d与7d下降不明显（P>0.05）:组间比较治疗前后差值,治疗组显着降低（P<0.01）。（4）Bristol粪便性状评分:两组治疗后Bristol粪便性状评分均逐渐升高,治疗组组内比较3d与治疗前、7d与3d评分显着升高（P<0.05）,14d与7d评分有所升高（P>0.05）;对照组组内比较3d与治疗前评分升高不明显（P>0.05）,7d与3d、14d与7d评分均明显上升（P<0.05）;组间比较治疗前后差值,两组无明显差异（P>0.05）。（5）肠道菌群:从门、纲、目、科、属、种6个水平分析两组肠道菌群,治疗组治疗14天后能更好地恢复肠道微生物菌群的正常构成。（6）血清GAS、MTL:整体来看,治疗组血清GAS、MTL含量治疗后较治疗前下降,对照组血清GAS、MTL含量逐渐上升;两组组间比较,治疗前GAS、MTL均无统计学差异（P>0.05）,7d治疗组GAS相比对照组下降不明显（P>0.05）、MTL相比对照组明显下降（P<0.01）;14d治疗组GAS相比对照组明显下降（P<0.01）,MTL相比对照组显着下降（P<0.05）。结论:凉血通瘀方治疗脑出血临床疗效确切,能够显着改善脑功能与肠道功能,减轻神经功能缺损,促进排便,改善粪便性状。并且凉血通瘀方能够更好地恢复脑出血患者肠道微生物菌群的正常构成,调控脑肠肽GAS与MTL的分泌。本方可能通过调节肠道菌群和调控脑肠肽分泌发挥了治疗作用。
孔睿[9]（2021）在《冬凌草素通过抑制NLRP3炎症小体形成减轻蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤》文中研究指明目的:探讨冬凌草素对蛛网膜下腔出血后NLRP3炎症小体形成的影响。方法:将112只雄性C57BL/6J小鼠随机分组,分为6组,分组为:假手术组（sham组）、模型组（SAH组）、溶剂组（SAH+vehicle组）、模型+冬凌草素5mg/kg组（SAH+oridonin5mg/kg组）、模型+冬凌草素10mg/kg组（SAH+oridonin10mg/kg组）、模型+冬凌草素20mg/kg组（SAH+oridonin20mg/kg组）。使用颈内动脉线穿法建立小鼠SAH模型。除假手术组及模型组外,术后30min腹腔注射不同浓度冬凌草素,溶剂组腹腔注射二甲基亚砜溶液。24h后进行平衡木评分、改良Garcia评分、SAH分级、检测脑水肿情况,根据神经功能评分及脑水肿改善情况选出最佳剂量,进行免疫荧光观察小胶质细胞活化情况,TUNEL染色检测神经元凋亡数量的情况,Western blot检测NLRP3炎症小体、ASC、caspas-1、IL-1β、IL-18以及凋亡相关蛋白Bax、caspase-3的蛋白表达,将实验结果使用统计软件进行分析。结果:1.神经功能评分、SAH分级:平衡木评分及改良Garcia评分结果显示,与假手术组相比,模型组（SAH组）和溶剂组（SAH+vehicle组）的平衡木评分及改良Garcia评分明显降低（P<0.05）,与溶剂组相比,冬凌草素三个剂量都可以显着升高平衡木及改良Garcia评分,其中冬凌草素10mg/kg组效果更明显（P<0.05）。与溶剂组相比,冬凌草素可以使SAH等级明显降低（P<0.05）,其中冬凌草素10mg/kg效果最佳（P<0.05）。2.脑水含量:与假手术组相比,模型组及溶剂组脑水含量明显增高（P<0.05）,与溶剂组相比,冬凌草素可以显着的降低SAH后的脑水含量,其冬凌草素10mg/kg组效果最明显（P<0.05）。3.TUNEL染色:与假手术组相比,模型组和溶剂组的神经元凋亡明显增加,与溶剂组相比,冬凌草素可以使神经元凋亡的数量明显减少。4.Iba-1免疫荧光染色:与假手术组相比,模型组和溶剂组小胶质细胞数明显增加,与溶剂组相比,冬凌草素可以使小胶质细胞数量明显减少。5.Western blot结果:与假手术组相比,模型组和溶剂组的NLRP3炎症小体、ASC、caspas-1、IL-1β、IL-18以及凋亡相关蛋白Bax、caspase-3的表达升高（P<0.05）,与溶剂组相比,冬凌草素10mg/kg组的NLRP3炎症小体、ASC、caspas-1、IL-1β、IL-18以及凋亡相关蛋白Bax、caspase-3的表达明显减低P<0.05)。结论:冬凌草素可以通过降低NLRP3炎症小体的形成,减少神经元凋亡和小胶质细胞活化,改善了SAH后的早期脑损伤。
季小添,李海珊,李伟荣,赵威,王宏,王奇[10]（2020）在《基于黄芩苷药理研究进展探讨其对出血性脑损伤可能的保护作用及机制》文中研究说明脑出血（Intracerebral hemorrhage,ICH）是一种危害严重的神经系统损伤性疾病。黄芩苷是中药黄芩的主要有效成分,药理活性众多,广泛用于治疗神经系统疾病。首先,总结了黄芩苷对脑出血的药理作用,包括控制脑水肿、控制炎症反应、神经细胞凋亡、抗氧化应激、调节兴奋性氨基酸（EAA）/抑制性氨基酸（IAA）失衡、抑制凝血酶受体高表达等方面。其次,根据出血性脑损伤的致病机理,结合黄芩苷的药理作用,对其可能存在的潜在作用机制进行了分析。黄芩苷对脑出血的潜在预防作用包括扩张血管及降压、降血脂、抗动脉粥样硬化、保护血管内皮细胞损伤等。黄芩苷还可能通过减少细胞自噬、调节小胶质细胞活性及抑制神经细胞"铁死亡"对出血性脑损伤发挥潜在保护作用。通过对潜在作用的分析,以期为黄芩苷治疗出血性脑损伤的研究提供参考。
二、神明Ⅰ号对出血性脑损伤保护作用的临床研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、神明Ⅰ号对出血性脑损伤保护作用的临床研究（论文提纲范文）
（1）破血化瘀填精补髓中药汤剂基于Nrf2调节脑出血小鼠细胞凋亡机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 综述一:中医药治疗出血性中风的研究进展 |
| 1 出血性中风的病因病机 |
| 2 出血性中风的辨证论治 |
| 3 出血性中风的治疗方法 |
| 4 破血化瘀、填精补髓法治疗出血性中风的实验研究 |
| 5 小结 |
| 综述二:Nrf2与细胞凋亡的相关性研究进展 |
| 1 Nrf2信号通路与细胞凋亡相关性的文献研究 |
| 2 Nrf2 与神经系统疾病相关性的文献研究 |
| 3 Nrf2信号通路干预细胞凋亡机制的论述 |
| 4 小结 |
| 第一章 破血化瘀、填精补髓中药汤剂对脑出血小鼠脑组织形态及神经功能缺损程度的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 第二章 破血化瘀、填精补髓中药汤剂对脑出血小鼠Caspase-3、Bax、Bcl-2 蛋白表达的影响 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（2）颅脑损伤患者的疾病特征分析及针刺疗效评估研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 现代医学对颅脑损伤的认识 |
| 一、颅脑损伤的流行病学研究 |
| 二、颅脑损伤的病因研究 |
| 三、颅脑损伤的病理生理学机制 |
| 四、颅脑损伤的临床表现 |
| 五、颅脑损伤的诊断标准 |
| 六、现代医学对颅脑损伤的治疗 |
| 第二节 祖国医学对颅脑损伤的认识 |
| 一、颅脑损伤的病因病机 |
| 二、颅脑损伤的辨证分型 |
| 三、颅脑损伤的中药治疗 |
| 四、颅脑损伤的针刺治疗 |
| 五、颅脑损伤的其他针灸治疗 |
| 第二章 针刺治疗颅脑损伤后昏迷患者临床疗效的Meta分析 |
| 第一节 研究背景和目的 |
| 第二节 资料与方法 |
| 一、文献纳入与排除标准 |
| 二、研究对象 |
| 三、干预措施 |
| 四、文献检索 |
| 五、检索方法 |
| 六、数据收集与提取 |
| 七、统计分析方法 |
| 第三节 结果 |
| 一、文献检索流程与结果 |
| 二、纳入文献的基本特征 |
| 三、纳入文献的质量评价 |
| 四、临床疗效及安全性评价 |
| 第四节 讨论 |
| 一、结果分析 |
| 二、存在问题 |
| 三、展望 |
| 第三章 疾病特征及量表评分分析研究 |
| 第一节 2376例颅脑损伤患者的疾病特征分析 |
| 一、研究对象与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 第二节 2376例颅脑损伤患者入院时各量表评分分析 |
| 一、各量表基本描述 |
| 二、不同性别量表分析 |
| 三、不同年龄量表分析 |
| 四、不同职业量表分析 |
| 五、不同外伤原因量表分析 |
| 六、不同文化程度量表分析 |
| 七、不同病程量表分析 |
| 八、讨论 |
| 第三节 1084例颅脑损伤患者治疗前后各类量表评分差值分析 |
| 一、综合治疗前后各量表的差值对比分析 |
| 二、不同性别综合治疗前后量表评分差值分析 |
| 三、不同年龄治疗前后量表评分差值分析 |
| 四、不同职业治疗前后量表评分差值分析 |
| 五、不同文化程度治疗前后量表评分差值分析 |
| 六、不同外伤原因治疗前后量表评分差值分析 |
| 七、讨论 |
| 第四节 832例颅脑损伤后意识障碍患者治疗前后GCS评分分析 |
| 第四章 醒脑开窍针法治疗重型颅脑损伤后昏迷患者的临床研究 |
| 第一节 研究对象 |
| 一、病例来源 |
| 二、诊断标准 |
| 三、纳入标准 |
| 四、排除标准 |
| 五、剔除或脱落标准 |
| 第二节 研究方法 |
| 一、样本量估算 |
| 二、分组方案 |
| 三、盲法实施 |
| 四、治疗方案 |
| 五、观察指标及评价标准 |
| 六、研究流程图 |
| 七、统计学方法 |
| 第三节 研究结果 |
| 一、一般资料比较 |
| 二、两组患者治疗前后GCS评分比较 |
| 三、两组患者治疗前后CRS-R评分比较 |
| 四、两组患者治疗后苏醒率及苏醒时间的比较 |
| 五、有效率 |
| 六、不良事件及安全性报告 |
| 七、脱落报道 |
| 第四节 讨论 |
| 一、针刺治疗颅脑损伤后昏迷的可能机制 |
| 二、醒脑开窍针法的选取 |
| 三、醒脑开窍针法应用于颅脑损伤后昏迷的治疗 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况、参与课题与获奖情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
（3）基于Nrf2/ARE信号通路研究抵当汤调节线粒体自噬改善脑出血后神经损伤的作用机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 综述一:中医学对出血性中风的研究概述 |
| 综述二:脑出血的现代医学研究进展 |
| 综述三:线粒体与脑出血后继发脑损伤的研究进展 |
| 实验研究 |
| 第一章 抵当汤对脑出血模型大鼠和CoCl_2诱导的PC12细胞模型的神经保护作用 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 实验小结 |
| 第二章 抵当汤对脑出血模型大鼠和CoCl_2诱导的PC12细胞模型线粒体功能的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三章 抵当汤对脑出血模型大鼠和CoCl_2诱导的PC12细胞模型线粒体自噬的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第四章 抵当汤对CoCl_2诱导的PC12细胞模型Nrf2/ARE信号通路的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（4）调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠TLR4/NF-κB通路的影响及证候研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 血脂异常合并缺血性脑卒中研究进展 |
| 1 血脂异常与缺血性脑卒中的流行病学现状 |
| 2 血脂异常引起动脉粥样硬化 |
| 3 血脂异常与脑卒中关系密切 |
| 4 缺血性脑卒中的调脂治疗 |
| 5 血脂异常合并缺血性脑卒中治疗中存在的问题 |
| 6 缺血性脑卒中与炎症反应 |
| 7 TLR4/NF-κB信号通路及炎症因子 |
| 8 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医药防治血脂异常合并缺血性脑卒中的研究进展 |
| 1 中医药对血脂异常合并缺血性脑卒中的认识 |
| 2 中医药对血脂异常合并缺血性脑卒中的治疗 |
| 3 中医药在现代研究中发现的新作用 |
| 4 中医药针对疾病治疗难点发挥的作用 |
| 5 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠TLR4/NF-κB通路影响的实验研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 实验动物 |
| 2 药物与试剂 |
| 3 主要仪器 |
| 4 实验器械 |
| 5 动物饲养 |
| 6 实验方法 |
| 7 取材 |
| 8 观察与检测指标 |
| 9 统计方法 |
| 结果 |
| 1 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠体重的影响 |
| 2 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠血脂水平的影响 |
| 3 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠神经功能的影响 |
| 4 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠脑梗死体积的影响 |
| 5 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠p-NF-κB p65蛋白表达的影响 |
| 6 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠TLR4蛋白表达的影响 |
| 7 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠Lp-PLA2、TNF-α水平的影响 |
| 8 调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠hs-CRP、IL-6水平的影响 |
| 讨论 |
| 1 调脂通脉解毒方对脂质代谢的影响 |
| 2 调脂通脉解毒方对脑梗死体积的影响 |
| 3 调脂通脉解毒方对脑梗死后神经功能的影响 |
| 4 调脂通脉解毒方对TLR4/NF-κB信号通路相关炎症因子的影响 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 血脂异常合并缺血性脑卒中患者不同证候间脑卒中分型及炎症因子水平特点研究 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 1 临床资料 |
| 2 研究方法 |
| 3 统计方法 |
| 结果 |
| 1 血脂异常合并缺血性脑卒中患者资料 |
| 2 各中医证候患者脑卒中病因分型(TOAST分型)特点 |
| 3 不同中医证候患者炎症因子差异比较 |
| 4 不同中医证候积分与炎症因子水平的相关性 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 致谢 |
| 附录 血脂异常合并缺血性脑卒中患者中医证型与炎症因子的临床研究 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（5）基于HIF1-VEGF-Notch通路夏天无对血管性痴呆大鼠神经行为学的影响及其机制研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 中英文对照表 |
| 引言 |
| 第一章 夏天无对VD模型大鼠神经行为学及脑组织形态学的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 主要实验设备及仪器 |
| 1.4 实验试剂 |
| 1.5 主要试剂的配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物模型制备及分组 |
| 2.2 药物干预 |
| 2.3 Morris水迷宫实验 |
| 2.4 脑组织取材 |
| 2.5 脑组织包埋 |
| 2.6 脑组织切片制备 |
| 2.7 HE染色 |
| 2.8 尼氏染色 |
| 2.9 一步法TUNEL细胞凋亡检测 |
| 2.10 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 夏天无对VD模型大鼠学习记忆能力有一定改善作用 |
| 3.2 夏天无对VD模型大鼠脑组织内神经元有一定保护作用 |
| 4.小结 |
| 第二章 夏天无对VD模型大鼠脑组织微血管及相关蛋白表达的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要实验设备及仪器 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 主要试剂的配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 免疫组织化学 |
| 2.2 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 夏天无对VD模型大鼠脑组织内微血管密度的影响 |
| 3.2 夏天无对VD模型大鼠脑组织内VEGF蛋白表达的影响 |
| 3.3 夏天无对VD模型大鼠脑组织内VEGFR-2 蛋白表达的影响 |
| 4 小结 |
| 第三章 夏天无对VD模型大鼠HIF1-VEGF-Notch信号通路的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要实验设备及器材 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 主要试剂的配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 组织蛋白的提取 |
| 2.2 蛋白浓度测定(96 孔板法) |
| 2.3 蛋白变性 |
| 2.4 Western bloting |
| 2.5 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 夏天无对VD模型大鼠脑组织中HIF1/VEGF/Notch蛋白表达的影响 |
| 4.小结 |
| 第四章 讨论 |
| 1 动物模型的制备 |
| 2 实验药物的选择 |
| 3 夏天无对VD模型大鼠神经行为学的影响 |
| 4 夏天无对VD模型大鼠脑组织内神经元形态学的影响 |
| 5 夏天无对VD模型大鼠微血管及HIF1-VEGF-Notch通路的影响 |
| 5.1 HIF1与VEGF/VEGFR2 信号通路 |
| 5.2 VEGF—Notch途径与血管生成的关联 |
| 5.3 夏天无对VD模型大鼠脑组织内微血管新生的影响 |
| 6 结论 |
| 7 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述 基于现代医学临床分型及中医证型的血管性痴呆动物模型研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
（6）基于GPX4通路调控铁死亡探讨活血解毒法治疗脑出血火毒证机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一、中风病火毒证的研究概况 |
| 一、中风病的病因病机 |
| 二、“毒损脑络”学说的形成和发展 |
| 三、“火毒证”的特性 |
| 四、“毒损脑络”的生物学基础 |
| 五、中风病“火毒证”的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 急性脑出血铁死亡的研究进展 |
| 一、铁死亡是急性脑出血后脑损伤的主要形式之一 |
| 二、ICH后铁死亡的潜在机制 |
| 三、ICH后铁死亡的潜在干预措施 |
| 四、醒脑静注射液的现代机制研究探索 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一章 醒脑静注射液对ICH非手术患者的抗氧化和治疗作用的临床研究 |
| 第一节 概述 |
| 第二节 资料与方法 |
| 第三节 研究结果 |
| 第四节 小结与讨论 |
| 参考文献 |
| 第二章 活血解毒法对ICH大鼠神经损伤及脑组织铁代谢的影响 |
| 第一节 概述 |
| 第二节 实验材料 |
| 第三节 实验方法 |
| 第四节 研究结果 |
| 第五节 小结与讨论 |
| 参考文献 |
| 第三章 活血解毒法对ICH大鼠脑组织神经细胞脂质过氧化的作用及机制实验研究 |
| 第一节 概述 |
| 第二节 实验材料 |
| 第三节 实验方法 |
| 第四节 研究结果 |
| 第五节 小结与讨论 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 不足点 |
| 项目资助 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（7）急性首发脑卒中患者血清生物标志物GFAP、MMP-9、UCH-L1的水平及其临床意义研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 第1章 引言 |
| 第2章 材料与方法 |
| 2.1 研究资料 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 诊断标准 |
| 2.1.3 纳入标准 |
| 2.1.4 排除标准 |
| 2.1.5 剔除标准 |
| 2.2 实验仪器与试剂 |
| 2.2.1 实验仪器设备 |
| 2.2.2 试剂 |
| 2.3 血液标本获取 |
| 2.4 研究方法 |
| 2.4.1 研究资料的收集 |
| 2.4.2 血清GFAP、MMP-9、UCH-L1 检测 |
| 2.5 统计学方法 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 基线资料 |
| 3.2 血清GFAP、MMP-9、UCH-L1 水平 |
| 3.3 血清 GFAP、MMP-9 、UCH-L1 水平诊断梗死性脑卒中发生的价值分析 |
| 3.4 血清 GFAP、MMP-9 、UCH-L1 水平诊断出血性脑卒中发生的价值分析 |
| 3.5 发病至标本采集不同时点血清GFAP、MMP-9、UCH-L1 水平 |
| 3.6 不同时点血清GFAP、MMP-9 水平对鉴别诊断出血性脑卒中及梗死性脑卒中的价值分析 |
| 第4章 讨论与结论 |
| 4.1 讨论 |
| 4.2 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 综述 急性首发脑卒中患者血清生物标志物 GFAP、MMP-9 、UCH-L1 的研究进展 |
| 参考文献 |
（8）凉血通瘀方调节脑出血患者肠道菌群和脑肠肽GAS、MTL的临床观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1 中医对脑出血的认识 |
| 1.1 出血性中风的病因病机 |
| 1.2 中医学脑肠关系 |
| 1.3 从肠治脑的中医方法 |
| 2 西医对于脑出血的认识 |
| 2.1 原发性脑损伤 |
| 2.2 继发性脑损伤 |
| 3 脑肠互动是凉血通瘀方治疗脑出血的理论基础 |
| 4 脑-肠轴是研究凉血通瘀方治疗脑出血的重要桥梁 |
| 4.1 从脑到肠的下行通路 |
| 4.2 从肠到脑的上行通路 |
| 5 肠道菌群是研究凉血通瘀方治疗中风的重要靶点 |
| 5.1 肠道菌群的组成 |
| 5.2 肠道菌群与脑肠互动 |
| 5.3 肠道菌群代谢产物SCFAs参与炎症反应 |
| 6 脑肠肽是研究凉血通瘀方治疗中风的物质基础 |
| 6.1 胃动素 |
| 6.2 胃泌素 |
| 6.3 胆囊收缩素 |
| 6.4 神经肽Y |
| 6.5 生长抑素 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 临床资料与研究方法 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病例纳入及排除标准 |
| 1.4 病例剔除、脱落标准及终止治疗标准 |
| 1.5 研究方法 |
| 1.6 数据处理 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.2 脑功能指标 |
| 2.3 肠道功能指标 |
| 2.4 两组患者肠道菌群比较 |
| 2.5 两组患者血清MTL、GAS比较 |
| 2.6 安全性观察 |
| 3 讨论 |
| 3.1 凉血通疲方治疗脑出血临床疗效确切 |
| 3.2 基于脑肠相通,凉血通瘀方可能调节肠道菌群发挥治疗作用 |
| 3.3 凉血通瘀方可能通过调节脑肠肽发挥治疗作用 |
| 3.4 总结与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读硕士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
（9）冬凌草素通过抑制NLRP3炎症小体形成减轻蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 冬凌草素药理作用及机制的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
（10）基于黄芩苷药理研究进展探讨其对出血性脑损伤可能的保护作用及机制（论文提纲范文）
| 1 黄芩苷对脑出血的药理作用 |
| 1.1 控制脑水肿 |
| 1.2 控制炎症反应 |
| 1.3 抗神经细胞凋亡 |
| 1.4 抗氧化应激 |
| 1.5 调节兴奋性氨基酸（EAA）/抑制性氨基酸（IAA）失衡 |
| 1.6 抑制凝血酶受体高表达 |
| 2 黄芩苷对出血性脑损伤可能的保护作用及机制 |
| 2.1 黄芩苷对脑出血的潜在预防作用 |
| 2.1.1 扩张血管及降压 |
| 2.1.2 降血脂 |
| 2.1.3 抗动脉粥样硬化 |
| 2.1.4 保护血管内皮细胞损伤 |
| 2.2 黄芩苷通过减少细胞自噬对脑出血损伤的潜在修复作用 |
| 2.3 黄芩苷通过调节小胶质细胞活性对脑出血损伤的潜在修复作用 |
| 2.4 黄芩苷通过抑制神经细胞“铁死亡”对脑出血的潜在作用 |
| 2.4.1 脑出血与脑组织铁离子浓度的关系 |
| 2.4.2 脑出血的神经细胞铁死亡机制 |
| 2.4.3 黄芩苷对细胞铁死亡的潜在作用 |
| 3 小结与展望 |
四、神明Ⅰ号对出血性脑损伤保护作用的临床研究（论文参考文献）
- [1]破血化瘀填精补髓中药汤剂基于Nrf2调节脑出血小鼠细胞凋亡机制研究[D]. 汪琳. 长春中医药大学, 2021(01)
- [2]颅脑损伤患者的疾病特征分析及针刺疗效评估研究[D]. 习书晗. 广州中医药大学, 2021(02)
- [3]基于Nrf2/ARE信号通路研究抵当汤调节线粒体自噬改善脑出血后神经损伤的作用机制[D]. 吴子菁. 长春中医药大学, 2021(01)
- [4]调脂通脉解毒方对高脂血症合并脑梗死大鼠TLR4/NF-κB通路的影响及证候研究[D]. 李中康. 北京中医药大学, 2021(01)
- [5]基于HIF1-VEGF-Notch通路夏天无对血管性痴呆大鼠神经行为学的影响及其机制研究[D]. 胡卓瑶. 江西中医药大学, 2021(01)
- [6]基于GPX4通路调控铁死亡探讨活血解毒法治疗脑出血火毒证机制研究[D]. 周玉嘉. 北京中医药大学, 2021(01)
- [7]急性首发脑卒中患者血清生物标志物GFAP、MMP-9、UCH-L1的水平及其临床意义研究[D]. 黄信鸿. 南昌大学, 2021(01)
- [8]凉血通瘀方调节脑出血患者肠道菌群和脑肠肽GAS、MTL的临床观察[D]. 高兴. 南京中医药大学, 2021(01)
- [9]冬凌草素通过抑制NLRP3炎症小体形成减轻蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤[D]. 孔睿. 辽宁中医药大学, 2021(02)
- [10]基于黄芩苷药理研究进展探讨其对出血性脑损伤可能的保护作用及机制[J]. 季小添,李海珊,李伟荣,赵威,王宏,王奇. 中药新药与临床药理, 2020(12)