一、兄弟同患尿道下裂、隐睾（论文文献综述）
覃道锐[1]（2020）在《HOXA4基因在尿道下裂尿包皮组织中的表达及意义研究及SIS材料覆盖尿道外层在尿道下裂比格犬动物模型上的应用》文中提出尿道下裂是小儿泌尿生殖系统常见的先天性畸形之一,发病率在1/300-1/125的出生男婴之间。我国近年尿道下裂发病率亦呈明显上升趋势。由于尿道下裂患者不能正排尿及射精,将严重影响患者的生活。目前认为尿道下裂与内分泌因素、环境因素、遗传因素等多种原因相关。但是,这些仅能解释约30%的尿道下裂。还有大部分尿道下裂不能解释。近年来,随着全基因组测序技术的发展及广泛应用。有更多可能与尿道下裂相关基因位点被筛选报道出来。有文章报道通过全基因组关联（GWAS）研究,发现HoxA4基因可能参与了尿道下裂疾病的发生发展过程。HoxA4基因是HOX基因家族成员,该基因定位于7号染色体上。编码一种DNA结合转录因子,参与调节基因表达及组织形态分化过程。但是GWAS相关研究的各种设计方法以及遗传统计学方法无法消除人群混杂、多重比较造成的假阳性。HOXA4基因是否真的参与了尿道下裂的发病过程需要进一步研究。目前外科手术是尿道下裂的唯一治疗方法。但尿道下裂修复手术中,容易出现各种并发症,其中尿道瘘是尿道下裂修复手术最常见对并发症。许多小儿泌尿外科医生为减少尿道下裂术后尿道瘘作出了不懈努力。常见的减少尿道下裂术后瘘的方法是手术中在新成形的尿道外层添加额外覆盖。常见的覆盖材料是患者手术区域临近的自体筋膜。但制备自体筋膜是一个耗时的过程,同时在多次手术等特殊情况下可能导致自体筋膜匮乏。小肠粘膜下层是一个在临床上有成熟使用经验的生物材料。它被广泛是应用在包括泌尿外科在内的多个专科的组织修复手术中。但该材料作为一种额外的覆盖材料使用在尿道下裂手术中的经验并不多。为了探究尿道下裂的发生过程以及临床治疗,我们进行了该研究。本研究分两部分,第一部分是关于尿道下裂发生原因的探讨;第二部分是SIS材料在减少尿道下裂常见并发症之一的尿道瘘上的应用。第一部分HoxA4基因在尿道下裂尿包皮组织中的表达及意义研究目的研究尿道下裂患儿包皮及及令苯二甲酸己酯诱导的小鼠尿道下裂模型小鼠阴茎中HoxA4基因及其蛋白的表达情况,初步研究HoxA4基因与尿道下裂发生的相关性。方法本研究分为两部分,其一是基础研究部分,其二是临床应用研究方面。在基础研究方面首先,选取正常包茎儿童的包皮与轻、中、重各型尿道下裂患儿的包皮做对照,分别用实时定量PCR方法及免疫组织化学方法测量HOXA4基因的mRNA及蛋白表达水平。其次,建立邻苯二甲酸酯（DEHP）诱导小鼠尿道下裂的动物模型。采用RT-PCR及免疫组织化学方法,进一步研究HOXA4基因在尿道下裂患病胎鼠及正常对照胎鼠阴茎组织中的mRNA及蛋白表达水平。结果DEHP诱导小鼠尿道下裂动物模型复制成功。HoxA4基因在包茎及包皮过长的患者标本中与尿道下裂包皮以及小鼠阴茎组织都有转录,及蛋白表达。与内参基因GAPDH相比,各组相对转录水平分别是:普通包皮组1.501±0.063、轻度尿道下裂1.101±0.147,中度尿道下裂1.099±0.140、重度尿道下裂0.539±0.056。普通包皮组HoxA4转录水平要高于尿道下裂组（p<0.001）。尿道下裂组内部比较轻、中度尿道下裂HoxA4基因转录水平要高于重度尿道下裂（p<0.001）。轻、中度尿道下裂间HoxA4基因mRNA转录水平差别无统计学意义（p=0.964）。结论 DEHP诱导小鼠构建胎鼠尿道下裂模型稳定有效,HoxA4基因表达可能参与了尿道下裂疾病的发生,是部分尿道下裂的原因。第二部分SIS材料覆盖尿道外层在尿道下裂比格犬动物模型上的应用目的:评价SIS组织尿道外层覆盖在修复犬尿道下裂模型中作用及观察SIS组织在犬尿道外层中降解过程。方法与材料:对22只健康雄性比格犬为试验对象。用随机数字表方法将犬随机分为试验组与对照组,每组11只犬。实验动物在戊巴比妥钠静脉全麻下通过手术切开尿道3-5cm建立尿道下裂模型。对照组常规手术修复尿道,试验组尿道外覆盖SIS组织材料,对照组尿道外不覆盖任何材料。将两组动物对尿道海绵体拨向两旁,使尿道与皮肤之间形成空腔,再缝合皮肤。术后注射头孢维星钠一次。于术后4W、12W采用逆行膀胱尿道造影检查重建尿道情况,记录尿道瘘及尿道狭窄发生情况。两组动物术后2w、4w、12w按计划麻醉处死后取材手术部位阴茎,材料组织保存于Bouin’s染色液中,包埋、切片,进行HE染色及Mallory染色,进行组织学观察。结果:对照组及试验组均顺利完成手术。早期均有手术部位红肿,未特殊处理,4周内恢复正常。两组各有1例动物手术后初期阴茎不能正常缩回皮套内。两组动物术后体重增长正常,组间无明显生物学差异。尿道造影未见明确尿道狭窄存在,术后4周试验组1/3,对照组3/3例动物手术部位存在漏尿现象;术后12周,试验组1/5例,对照组3/5例动物手术部位存在漏尿现象。合计试验组尿瘘发生率25%（2/8）,对照组尿瘘发生率75%（6/8）。组织学检查对照组早期术区可见明显急性炎症细胞浸润,随恢复时间延长,急性炎症转变为慢性炎症,且逐渐减轻。早期尿道固有层不连续、上皮增生,尿道海绵体血管窦和小梁消失,随恢复时间延长,尿道上皮与天然尿道上皮结构相似,但之谜纤维结缔组织与海绵体组织之间无明显边界。Mallory染色见胶原纤维在此处相互交错,杂乱无序。试验组早期只在手术缝线处见急性炎症细胞浸润,材料区未见明显炎症细胞浸润,后期术区及材料区均见慢性炎症细胞,SIS替代部位与天然尿道结构相似;mallory染色早期见胶原纤维随修复材料平行生长,后期材料消失,胶原纤维规则生长。结论:在本试验中,SIS材料对比格犬术后的正常生命活动无明显影响,可以降低动物模型尿道瘘发生率,可减少术区急性炎症反应,自身分解能引起慢性炎症细胞浸润,可引导胶原纤维附着于SIS材料成规则生长,术后12周已未见明确材料。SIS材料在比格犬体内有较好的生物相容性,具有减少比格犬尿道手术瘢痕的可能性。
杨舒迪[2]（2020）在《尿道下裂相关危险因素的回顾性研究》文中研究指明第一步分 尿道下裂相关危险因素的病例对照研究目的:通过本次研究,尽可能探究出更多尿道下裂的危险因素,对既往已知的部分危险因素进行评估,进一步提高对尿道下裂这一常见先天性疾病的认知。同时,也为今后尿道下裂危险因素的相关研究提供一些参考意见。方法:1.随机选取在2017年10月至2019年10月期间于苏州大学附属儿童医院泌尿外科就诊,且被诊断为“尿道下裂”的患儿,将其作为病例组（共194例）;再随机选取同期在我院治疗的非尿道下裂患儿,如腹股沟斜疝、鞘膜积液、包茎等,共194例,将其作为对照组。2.通过对尿道下裂病因及相关危险因素的初步认识,制作出关于尿道下裂危险因素的问卷调查表,将符合“尿道下裂”诊断的患者纳入本次研究中的病例组。此过程需要与患儿家属进行良好沟通,征得同意后填写问卷调查,对照组病例以同样方法获得,然后将收集到的数据进行初步整理,以便进行统计学分析。3.对收集到的数据进行统计学分析。应用SPSS 21.0软件对本研究中收集到的相关危险因素进行非条件单因素Logistic回归分析,为排除混杂因素,将单因素回归分析中p<0.05的因素全部纳入非条件多因素Logistic回归分析,最终有统计学差异的（p<0.05）的因素即为本次研究的独立危险因素。结果:经过上述统计分析方法得出的结果提示:在本次研究的单因素分析中,母亲孕期存在异常情况、母亲孕期使用黄体酮、母亲月经周期不规则、母亲经常使用电脑、母亲经常深夜工作、母亲教育水平在专科及专科以上、母亲孕期使用维生素、父亲经常使用电脑、父亲经常从事金属研磨工作、父亲经常从事高度紧张性质的工作、父亲经常深夜工作、父亲教育水平为专科及以上、父亲经常吸烟、早产儿、低出生体重儿（BW<2500g）等因素具有统计学意义（p<0.05）。将上述因素纳入最终的多因素Logistic回归分析,其中母亲孕期存在异常情况（p=0,OR=9.606）、母亲孕期使用黄体酮（p=0,OR=3.69）、母亲月经周期不规则（P=0.017,OR=2.042）、母亲教育水平在专科及专科以上（P=0,OR=4.582）、父亲吸烟（P=0.03,OR=1.883）、父亲经常从事金属研磨工作（p=13,OR=5.995）,父亲经常深夜工作（p=0.022,OR=2.084）具有统计学意义,P值均小于0.05。结论:母亲孕期存在异常情况、母亲孕期使用黄体酮、母亲月经周期不规则、母亲教育水平在专科及专科以上、父亲吸烟、父亲经常从事金属研磨工作,父亲深夜工作,低出生体重儿（BW<2500g）等因素是子代出现尿道下裂的独立危险因素。第二部分 母亲孕期使用保胎药与子代发生尿道下裂风险的荟萃分析目的 黄体酮是人类生殖过程中必不可少的激素,其参与了月经周期、胚胎着床、以及维持妊娠等过程,它已经被广泛应用于治疗不同的妇科疾病以及辅助生殖技术当中。然而,广泛的使用保胎药可能会增加子代患尿道下裂的风险,本次研究的目的是对已发表的文章进行荟萃分析,以确定胎儿接触保胎药是否会增加发生尿道下裂的风险。方法使用计算机在PubMed、中国知网（CNKI）、万方等数据库检索保胎药物与尿道下裂之间关系的相关文献,检索的时间范围在1980年1月至2019年1 1月,检索文献的中文关键词为“尿道下裂”、“病因”、“危险因素”、“保胎药”、“黄体酮”,英文关键词为“hypospadias”、“risk factor”、“progesterone”,通过纳入和排除标准,共有8篇文献被纳入本次研究。同时,我们进行了亚组分析,比较部分欧洲地区与中国地区的差异,并使用RevMan5.3软件对数据进行分析。结果综合分析得出这些研究之间具有同质性（CH12=7.42,12=6%,P=0.39,）,合并统计量OR=1.84,其95%可信区间=（1.54,2.20）。合并统计量的Z值=6.76,P=<0.00001,存在明显的统计学差异,而且亚组分析结果与总体结果—致。结论保胎药物在孕期的应有可能会增加子代发生尿道下裂的风险,需谨慎使用。无论是在中国地区或部分欧洲地区,保胎药物对子代患尿道下裂的影响结果是—致的,均为危险因素。
鲍星奇[3]（2019）在《尿道下裂患者尿道海绵体发育异常的研究》文中认为尿道下裂是男性新生儿泌尿生殖系统常见的发育畸形,大量研究表明尿道下裂是阴茎腹侧发育不良的表现之一,除尿道开口异位外,多数患者还伴有阴茎腹侧弯曲和背侧包皮帽状堆积畸形,腹侧尿道海绵体（Corpus Spongiosum,CS）也存在发育异常。通过手术重建尿道和矫正弯曲是的唯一方式。发育异常的尿道海绵体是尿道下裂尿道重建术中常用到的修复材料,有学者认为将尿道海绵体加盖于新尿道上有助于加强血供、减少尿瘘等并发症发生。而对尿道下裂尿道海绵体的研究甚少,少数学者将尿道下裂胎儿阴茎和正常胎儿对比发现了尿道周围的血管形态异常,但未进一步探究其改变。本研究利用尿道下裂男性患儿的尿道海绵体组织来研究尿道海绵体特异性改变,在此基础上探究基因表达变化,为阐述尿道下裂海绵体发育情况、尿道下裂病因和可能的临床治疗改进提供基础研究依据。本文分为两部分:第一部分主要探究了尿道下裂患者尿道板周围尿道海绵体的形态组织学异常,并通过免疫组化和qRT-PCR等方法探讨尿道海绵体异常的发生;第二部分利用二代测序技术对尿道下裂尿道海绵体的表达谱进行分析找出差异表达的mRNA,探讨尿道海绵体和尿道下裂异常的可能发生机制。第一部分尿道下裂患儿尿道板周围尿道海绵体的组织学研究目的:探究尿道下裂男性患儿尿道板周围尿道海绵体的形态和组织结构特征性改变。方法:纳入单中心诊治的9月4岁尿道下裂男性患儿,包括远端型32例和近端型25例,对照组8例来自尿道断裂病例。术中评估尿道海绵体形态,活检行HE、Masson和α-SMA、CD34、TGF-β1和AR免疫组化评估海绵体组织学特征。结果:远端型尿道下裂尿道板周围尿道海绵体明显宽于近端型（p=0.0003）。组织学结果提示,相对于对照组海绵体结构,尿道下裂患者尿道海绵体结构均存在异常,表现为血管腔隙宽大（p=0.0015）、血管壁肌层增厚（p=0.0003）、海绵窦血管密度减少（p<0.0001）及海绵体小梁结构减少（p=0.0043）,且严重程度与尿道下裂严重程度相关。尿道下裂患者海绵体TGF-β1表达较对照组明显减少（p<0.0001）。结论:尿道下裂尿道板周围尿道海绵体在组织形态上出现异常,变异程度和尿道下裂严重程度呈现正相关趋势。第二部分基于转录组测序的尿道下裂尿道海绵体mRNA差异表达分析目的:通过第二代基因测序技术对尿道下裂患儿尿道板周围尿道海绵体进行转录组测序,探究患者尿道海绵体和正常对照的差异表达基因,以期揭示出尿道海绵体发育异常、乃至尿道下裂发生中可能存在的分子机制。方法:收集单中心7例9月4岁重度尿道下裂男性患儿尿道板周围尿道海绵体组织,对照组5例来自尿道断裂病例。利用二代测序技术对尿道海绵体组织进行转录组测序,通过生物信息学分析差异表达的mRNA。并对显着性差异表达基因行GeneOntology和KEGG信号通路分析。结果:与对照组相比,近端型尿道下裂尿道板周围尿道海绵体组织有334个基因表达上调,1233个基因下调。差异表达基因在57个GO term中显着富集。其中,在BP方面差异表达基因主要集中在protein activity cascade、complement activation、regulation of protein maturation等过程;在CC方面主要集中在cell periphery、contractile fiber part、external side of plasma membrane和plasma membrane part等;在MF方面集中在structural constituent of muscle、metal ion transmembrane transporter activity和serine-type peptidase activity。差异表达基因富集的信号通路主要包括Complement and coagulation cascades、Cell adhesion molecules、Cytokine-cytokine receptor interaction、ECM-receptor interaction和Tight junction等。结论:尿道下裂患者尿道海绵体发育过程中,诸多基因表达及相关信号通路发生改变,共同导致海绵体结构异常和尿道下裂发生。
蒋明珠[4]（2019）在《尿道下裂术后未成年患者阴茎外观满意度及尿流动力学的随访研究》文中研究说明研究背景和目的尿道下裂是一种男性的尿道发育畸形,是小儿泌尿生殖系统最常见的畸形之一。尽管尿道下裂的手术治疗已经有了非常大的进步,但无论从医生的角度还是患者或父母的角度来看,尿道下裂治疗的远期结果仍不够理想。目前对未成年患者的远期随访研究资料十分有限,尤其在阴茎外观及排尿功能两方面。本研究对尿道下裂术后未成年患者进行远期随访,应用调查问卷评价患者的阴茎外观、排尿情况,并通过尿流动力学检查对患者的排尿功能作出客观评价。分析尿道下裂术后未成年患者的阴茎外观、排尿功能满意度情况及相关影响因素,并探讨其与远期效果之间的相互关系,为尿道下裂治疗的进一步完善提供依据。方法通过面访及电话随访的方式,随访2001年11月2013年11月期间就诊于郑州大学第一附属医院小儿外科的尿道下裂患者。同符合尿道下裂术后5年以上且未满18岁的患者进行联系。取得患者及家属的同意后,对至门诊复查的患者,进行尿流动力学检查和问卷调查。对未至门诊复查的患者,通过电话沟通,按照调查问卷了解相关信息。所得结果进行统计学分析。结果共与158人取得了联系,完成全部问答的有效问卷共63例,完成尿流动力学检查39例。患者年龄618岁,平均年龄10.8岁。根据尿道口位置进行分类,阴茎头型20例（31.8%）、阴茎体型31例（49.2%）、阴茎阴囊型11例（17.5%）、会阴型1例（1.6%）。总体分为两大组,其中远端型组37例（阴茎体型、冠状沟型,前阴茎体型）,近端型组26例（后阴茎体型,阴茎阴囊型,会阴型）。82.5%的患者对手术总体效果满意,17.5%的患者对总体效果不满意。12.7%的患者对尿道下裂相关知识基本了解,61.9%的患者对尿道下裂相关知识了解一些,25.4%的患者不了解尿道下裂。阴茎整体外观满意度调查中,81.0%的患者对阴茎外观满意。19.0%的患者对阴茎外观不满意,主要原因是尿道口位置不正和阴茎短小。通过对比发现,“近端型组”术后并发症比例高于“远端型组”（57.7%vs18.9%,P<0.05）。相关性分析结果表明,手术次数少,阴茎外观满意度越高（r=-3.14,P<0.05）。阴茎外观的满意度越高,术后总体效果评价越高（r=0.312,P<0.05）。排尿功能满意度调查中,85.7%的患者对排尿功能满意。14.3%的患者对排尿功能不满意,主要原因是尿线稍细、尿流偏斜及尿后滴沥。通过对比发现,“近端型组”对排尿功能不满意的比例高于“远端型组”（26.9%vs 5.4%,p<0.05）。进行尿流动力学检查的患者,依照尿道下裂严重程度的等级（I°、II°、III°）进行分组,三组在最大尿流率、平均尿流率、排尿时间、达峰时间、残余尿量、最大逼尿肌收缩压之间存在显着性差异（P<0.05）,在排尿量之间无差异（P>0.05）。相关性分析结果表明,初次手术年龄越早（r=-0.121,P<0.05）及末次手术年龄越早（r=-0.163,P<0.05）,排尿功能满意度越高。排尿满意度与术后总体效果满意之间呈正相关（r=0.196,P<0.05）。结论尿道下裂术后未成年患者的阴茎整体外观的满意度高,相关性分析表明,阴茎外观对手术的中远期效果有着显着的影响;大多数尿道下裂术后患者的排尿功能良好,尿流动力学可以作为评价患者排尿功能的一个客观指标。
刘毅东[5]（2019）在《中国人尿道下裂相关基因突变及甲基化变化的初步研究》文中提出本课题拟在已有研究基础上,研究DGKK基因、MAMLD1基因和雄激素作用相关基因甲基化水平的突变情况。第一部分MAMLD1基因多态性在中国人群尿道下裂中的研究目的:采用聚合酶链式反应（PCR）基因测序的途径,研究并分析中国男童尿道下裂MAMLD1基因突变。材料和方法:收集本单位单中心220例散发国内尿道下裂患儿和正常男童的外周静脉血,提取DNA,对MAMLD1基因进行直接测序并比对。结果:在试验组中发现了一个已知的错义突变p.N589S,共15例,在对照组发现上述突变6例。尽管实验组突变率明显高于对照组,但对p.N589S进行SNP对照研究后发现,上述突变差异结果显示无统计学意义（p>0.05）。结论:本研究表明在中国人群中,MAMLD1基因的突变和尿道下裂的发生可能无确切关联。第二部分中国人群尿道下裂DGKK基因多态性的研究目的:探寻甘油二脂激酶基因多态性在中国人群尿道下裂中的突变情况。材料和方法:招募300例单中心散发中国尿道下裂男童（包括200例中远端型,100例近端型尿道下裂）和200例正常男童的外周静脉血,对DGKK基因可能与尿道下裂发生相关的两个单核苷酸多态性位点rs1934179和rs7063116进行直接测序并分析。结果:病例组的rs1934179的突变型频率明显高于对照组（P<0.05）,rs7063116的突变型频率亦显着高于对照组。进一步分析发现,仅病例组中中远端型尿道下裂组的rs1934179和rs7063116突变型频率显着高于对照组（P<0.05）,而病例组近端型尿道下裂组的突变型频率与对照组没有明显统计学差异。结论:DGKK基因的多态性可能和中国人群尿道下裂的发生存在一定关联,尤其是在中远端型尿道下裂的发生中明显相关。第三部分高通量基因测序调查尿道下裂患者雄激素作用基因甲基化研究目的:通过应用基因高通量测序方法,研究AR基因和SRD5A2基因甲基化在尿道下裂发病中的作用地位。材料和方法:实验组收集尿道下裂修补术患者96名。轻中度组患者55例,重度41例。对照组为收集在我院行包皮环切的患者包皮内板27例。使用高通量Illumina基因组分析仪IIx对雄激素作用相关基因雄激素受体（AR）和5α还原酶（SRD5A2）进行定量甲基化深度检测。结果:实验组与对照组比较,AR基因:均值0.112±0.051vs0.107±0.0019,P>0.05。SRD5A2基因均值0.044±0.008vs0.039±0.006,P<0.05。结论:实验组与对照组在AR基因的CPG岛上差异无显着性（p>0.05）,而srd5a2基因的CPG岛甲基化状态差异有统计学意义（P<0.05）,但考虑到甲基化率极低,未考虑甲基化差异。因此在我们的患者中雄激素相关基因AR及SRD5A2基因CpG岛甲基化抑制了雄激素发挥作用途径,可能并不是尿道下裂发病的主要机制。
赵杨振[6]（2019）在《不同孕周胎儿肛殖距及其变化规律的超声研究》文中指出目的通过会阴部超声冠状切面测量妊娠第22-38周正常男性及女性胎儿肛殖距（AGD）并探讨其参考值范围,研究不同孕周胎儿肛殖距的变化规律,用于指导超声检查,为胎儿生殖系统畸形的产前筛查提供准确的胎儿发育数据。方法随机选取10400例来我院超声科进行Ⅱ级或Ⅲ级超声产前筛查的孕妇,排除已知可能影响胎儿发育的各种异常情况后,最终选出共计9608例正常单胎妊娠胎儿作为研究对象,并对所有胎儿都进行产后随访,进行新生儿外生殖器专项检查,观察外生殖器有无异常,其中男性胎儿4458例、女性胎儿5150例,孕龄22-38周,平均孕龄26.53±5.14周,孕妇年龄19-45岁,平均年龄28.39±4.97岁。采用Philips EPIQ7多功能彩色多普勒超声诊断仪,C5-1凸阵容积探头,探头频率1.0-5.0MHz。对孕周合适的孕妇首先进行常规超声检查,然后在会阴部冠状切面上评估肛殖距,测量肛门中心点至男性胎儿阴囊后缘或女性胎儿阴唇系带后会聚点的距离,并对数据进行统计分析,为各个不同孕周男性和女性胎儿建立肛殖距的正常百分位数、平均值和标准差范围。采用回归分析法,以孕周作为自变量、肛殖距作为因变量,建立肛殖距随孕周变化的回归模型,并在确定回归方程的基础上进行优度检验。应用单变量方差分析法评价肛殖距在胎儿尿道下裂时的改变。结果9608例正常胎儿以每个孕周为一组,对测得的肛殖距数据进行统计分析,结果显示:在整个孕周期间,男性和女性胎儿肛殖距均随孕周的增加而增长,呈线性相关关系（r2=0.808）,并通过以下回归方程表示,对于男性胎儿,Y肛殖距（cm）=-1.24+0.106 X（孕周）,对于女性胎儿,Y肛殖距（cm）=-0.32+0.051 X（孕周）。根据正态分布规律,建立孕22-38周男性和女性胎儿肛殖距的正常参考值范围表,确定的回归方程的残差合乎正态分布及方差齐性。对胎儿肛殖距进行孕周校正后的单变量方差分析,胎儿肛殖距在尿道下裂畸形状态时与同孕周正常胎儿不同,差异具有统计学意义改变。结论超声会阴部冠状切面测量男性和女性胎儿肛殖距是可行的,可以作为评估胎儿外生殖器的发育情况的一项指标。随孕周的增加,正常胎儿的肛殖距逐渐增大,二者呈线性相关关系。尿道下裂畸形患儿肛殖距小于正常胎儿,本文探讨了不同孕周胎儿肛殖距的参考值范围,通过临床应用证实,该参考值可以作为尿道下裂畸形诊断的依据,具有很高的临床应用价值。
宋宏程[7]（2018）在《尿道下裂专家共识》文中研究说明尿道下裂（Hypospadias）是由于前尿道发育不全,胚胎发育过程中尿生殖沟没有自后向前在中线完全闭合,造成尿道口达不到正常位置的阴茎畸形[1]。尽管经过几代小儿泌尿外科医生甚至包括整形、成人泌尿外科医生的共同努力,至今尿道下裂仍是一个对手术治疗原则、理念、技巧非常具有挑战性的疾病[2]。一、病因尿道下裂的发生是诸多因素共同作用的结果。胚胎性别分化发育过程中出现的内分泌缺陷和紊乱及其他多种原因导致尿道沟融合不全而停顿于不同发育阶段,因而发生不同类型的尿道下裂。但其具
张康[8]（2018）在《环境因素及母亲CYP1A1、CYP17A1基因多态性与子代单纯性尿道下裂发病研究》文中进行了进一步梳理前言单纯性尿道下裂（Hypospadias,HS）是男性泌尿生殖系统最常见的先天性畸形之一,其病因尚不明了。目前只能通过手术治疗,尽管随着外科手术技术水平不断提高,总体治疗效果有所改善,但术后尿瘘、尿道狭窄时有发生,给患儿和家庭带来严重的身心负担。目前多数研究认为尿道下裂是一种由遗传因素和环境因素共同作用所致的复杂性疾病。就环境危险因素而言,父母孕前及母亲孕早期暴露的多种有毒有害理化因素、服用的药物、罹患的疾病、遭遇的意外情况等都被认为与单纯性尿道下裂的发病有紧密的联系,然而,即使暴露于相同的环境因素下,不同个体之间发病的危险性仍然存在很大差异,环境因素的效应很大程度上还取决于个体的遗传易感性,既往的流行病学研究大多单独针对环境危险因素,对个体本身的易感性差异并没有赋予高度重视。基于此,本课题采用病例对照研究方法,通过流行病学问卷调查,探讨母亲的P450代谢酶基因CYP1A1、CYP17A1多态性与子代尿道下裂易感性的关系;在上述研究的基础上,探讨环境因素与个体的遗传易感性间的交互作用,以确定代谢酶基因多态性是否会导致环境暴露发病危险性的差异。为了尽可能降低回忆偏倚,采用相对容易忆起的定性指标组成问卷,调查采样人员于调查研究之前进行正规培训,以期提高研究质量和保证研究结果的可信度。同时,本研究采用生物学相加交互作用模型——基因-环境交互作用模型探讨基因多态性与环境危险因素之间交互作用,以期为进一步阐明环境危险因素的致病机制及开展单纯性尿道下裂的个性化预防提供依据,甚至为将来的靶向治疗提供线索,对尿道下裂的预防和优生优育有重要意义。材料与方法一、研究样本和资料的收集采用以医院为基础的病例对照研究。选择2011年9月～2013年6月和2016年3月～2017年6月期间在辽宁省中国医科大学盛京医院小儿泌尿外科就诊的单纯性尿道下裂（不伴有其他器官的畸形）患儿152例作为病例组,选择与病例同期在同一家医院因呼吸系统疾病、外伤等其它疾病住院的儿童（排除先天畸形、恶性肿瘤、肾上腺疾病）151例作为对照组。通过流行病学调查问卷收集父母孕前及母亲孕早期相关环境因素的暴露情况,同时采集病例组和对照组研究对象母亲的口腔黏膜上皮细胞。提取基因组DNA后,应用TaqmanqPCR技术检测研究对象母亲的CYP1A1、CYP17A1基因多态性。在上述研究的基础上,将筛选出的与单纯性尿道下裂有关、并需要经过体内代谢酶进行生物转化的环境危险因素与母亲的CYP1A1、CYP17A1基因进行交互作用分析。二、统计学分析采用Excel 2007建立数据库,进行数据录入。利用SPSS 22.0统计软件进行统计处理。采用条件Logistic回归分析研究病例对照组间暴露因素和单纯性尿道下裂之间的关联强度。并且在义生分析的基础上,利用Logistic回归模型计算出基因与环境因素各种不同组合下的OR值,并带入相加模型,定性判断基因—环境之间的相加交互作用。同时通过计算相加模型相关指标（超额相对危险度RERI、交互作用归因比AP）及其可信区间,对该交互作用进行定量分析及显着性检验。结果一、环境因素分析多因素条件Logistic回归分析表明,按照α=0.05的检验水准,母亲孕前月经不调、孕早期意外情况发生、孕前被动吸烟、身体质量指数（BMI）过低（<18.5 kg/m2）、文化程度较低、胎儿低出生体重是单纯性尿道下裂的危险因素;而父亲文化程度高、母亲孕早期被动吸烟、较高的家庭收入水平是单纯性尿道下裂发生的保护因素。三、基因多态性分析对研究对象母亲两种基因单独进行分析的结果如下:1.经x2检验,CYP1A1联合突变基因型（TC+CC）在病例组母亲和对照组母亲中的分布频率分别为47.8%和44.9%,两组间差异无统计学意义（P=0.82）;但CC突变基因型在病例组母亲和对照组母亲中的分布频率分别为8.6%和2.7%,两组间差异有统计学意义2.经x2检验,CYP117A1联合突变基因型（AC+CC）在病例组母亲和对照组母亲中的分布频率分别为41.2%和29.3%,且CC突变基因型在病例组母亲和对照组母亲中的分布频率分别为8.1%和2.1%,两组间差异均有统计学意义三、基因-环境交互作用分析1.母亲CYP1A1缺失基因型与母亲20岁左右月经不调、妊娠期间出现异常情况、孕前工作场所被动吸烟及母亲文化程度较低4个环境危险因素间具有正交互作用。2.母亲CYP17A1缺失基因型与母亲妊娠期间出现异常情况之间具有正交互作用。3.各基因型与环境因素之间的显着性检验均没有统计学意义。结论1.母亲孕前月经不调、孕早期意外情况发生、孕前工作场所被动吸烟、BMI过低<18.5 kg/m2、文化程度较低以及低出生体重可增加单纯性尿道下裂发病风险。2.父亲文化程度高、母亲孕期工作场所偶尔被动吸烟、较高的家庭收入水平可降低单纯性尿道下裂发病风险。3.母亲携带CYP1A1、CYP17A1缺失基因型会增加子代单纯性尿道下裂的发病风险。4.CYP1A1及CYP17A1基因均与部分环境危险因素之间存在正交互作用,但无统计学意义。
徐国顺,倪建鑫,薛庆,于磊[9]（2017）在《尿道下裂流行病学及其危险因素的研究现状》文中进行了进一步梳理尿道下裂居于常见的男性先天性生殖器畸形第2位,近2040年,全世界范围发病率报道不一,其病因及发病机制尚不明确,且存在地理、区域及种族差异。目前绝大多数相关研究数据来自国外,国内尿道下裂流行病学及其危险因素的调查研究相对匮乏。本文就尿道下裂流行病学及其危险因素的研究现状做一综述,旨在为今后该领域的继续研究提供帮助。
徐国顺[10]（2017）在《尿道下裂发病危险因素的病例对照研究》文中研究表明目的尿道下裂是第二常见的男性生殖器先天畸形,近2040年全世界范围内发病率总体上呈上升趋势,其病因及发病机制尚不明确,且存在地理、区域及种族差异。目前绝大多数相关研究数据来自国外,国内尿道下裂危险因素的调查研究相对匮乏。因此,完善评估国内数据以指导相关研究显得尤为重要。本研究通过回顾性分析2000年1月—2015年12月西京医院泌尿外科住院的尿道下裂患者的临床资料,以了解我院近15年来收治陕西籍尿道下裂患者的构成情况,筛选出国内尿道下裂发病的危险因素,从而为尿道下裂进一步病因学研究奠定基础。方法1.回顾性选取2000年9月—2015年12月在西京医院泌尿外科住院的陕西籍尿道下裂患者429例为研究对象。分析患者临床资料,描述患者的入院年龄分布、出生年份-病例数分布、住院年份-病例数分布、城乡分布、地域分布、临床分型分布及合并其他畸形情况。2.采用1:1配比的病例对照研究方法,对2002年1月—2015年12月在第四军医大学西京医院住院的185例无合并症的先天性尿道下裂患者及同期住院的162例无先天性尿道下裂患者的父母进行电话随访调查。结果1.患者入院年龄（1.3336.75）岁,平均入院年龄（8.50±6.17）岁;P25=4.08岁,P50=6.08岁,P75=11.50岁。429例患者中,出生年份1971-2012年,仅1例出生于1971年,1991年以前每年出生的病例数均在10例以下,其中无1972-1978年及1981年、1985年出生的患者;自1992年开始,病例数呈波浪式上升,于2005年达最高峰,为34例,而后下降;2000年住院的有3例,2000-2015年每年住院的病例数呈波浪式上升,2012年达最高峰,而后下降。429例患者中,城镇145例（33.8%）,乡村284例（66.2%）;关中地区289例（67.4%）,其中西安市129例（44.6%）、渭南市73例（25.3%）、咸阳市63例（21.8%）、宝鸡市21例（7.3%）、铜川市3例（1.0%）;陕北地区72例（16.8%）,其中榆林市38例（52.8%）、延安市34例（47.2%）;陕南地区68例（15.8%）,其中汉中市26例（38.2%）、商洛市23例（33.8%）、安康市19例（28.0%）。429例患者采用传统临床分型:阴茎体型367例（85.5%）,阴茎头型50例（11.7%）,阴囊型9例（2.1%）,会阴型3例（0.7%）;采用DUCKETT临床分型:前段型50例（11.6%）,其中冠状沟型41例（82.0%）、阴茎头型9例（18.0%）;中段型217例（50.6%）;后段型162例（37.8%）,其中阴茎阴囊型151例（93.2%）、阴囊型8例（4.9%）、会阴型3例（1.9%）。429例患者中,单纯性尿道下裂379例（88.3%）,合并其他畸形50例（11.7%）;其中合并1种畸形40例（80.0%）,合并2种畸形8例（16.0%）,合并3种畸形2例（4.0%）;合并泌尿生殖系统畸形38例（76.0%）[其中隐睾畸形34例（89.5%）],合并单侧隐睾畸形的同时合并其他畸形7例（50.0%）,合并双侧隐睾畸形的同时合并其他畸形2例（10.0%）;合并心血管系统畸形9例（18.0%）,合并肌肉骨骼系统畸形4例（8.0%）,其他7例（14.0%）。2.分析结果显示,胎儿早产（OR=3.237,95%CI:1.0529.959）、低出生体重（OR=8.119,95%CI:3.08621.360）、母亲流产史（OR=3.976,95%CI:2.0447.736）、母亲孕期饮食缺乏肉类（OR=2.348,95%CI:1.2074.570）、母亲孕期饮食缺乏鱼类（OR=4.149,95%CI:2.1058.181）、父亲生活性接触化学污染物（OR=3.478,95%CI:1.3558.922）是尿道下裂发病的危险因素。结论1.2000—2015年我院收治陕西籍尿道下裂患者的病例数总体上呈上升趋势,乡村构成比高于城镇,关中地区构成比较高。尿道下裂阴茎体型最常见,少部分患者合并其他先天畸形,以泌尿生殖系统畸形最常见,尤其是隐睾畸形,且双侧隐睾与其他先天畸形同时存在的概率较单侧隐睾更小,合并心血管系统畸形中先天性心脏病最常见。2.胎儿早产、低出生体重、母亲流产史、母亲孕期饮食缺乏肉类和鱼类、父亲生活性接触化学污染物可能增加胎儿发生尿道下裂的危险。
二、兄弟同患尿道下裂、隐睾（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、兄弟同患尿道下裂、隐睾（论文提纲范文）
（1）HOXA4基因在尿道下裂尿包皮组织中的表达及意义研究及SIS材料覆盖尿道外层在尿道下裂比格犬动物模型上的应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 HOXA4基因在尿道下裂尿包皮组织中的表达及意义研究 |
| 1.1 前言 |
| 1.2 材料与方法 |
| 1.3 实验结果 |
| 1.4 讨论 |
| 1.5 结论 |
| 参考文献 |
| 第二章 SIS材料覆盖尿道外层在尿道下裂比格犬模型上的应用 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料及方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间成果 |
| 致谢 |
（2）尿道下裂相关危险因素的回顾性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 第一部分 尿道下裂相关危险因素的病例对照研究 |
| 引言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| References |
| 第二部分 母亲孕期使用保胎药与子代发生尿道下裂风险的荟萃分析 |
| 引言 |
| 1. 资料与方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 结论 |
| References |
| 综述 尿道下裂相关危险因素的回顾性研究 |
| References |
| 致谢 |
（3）尿道下裂患者尿道海绵体发育异常的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 尿道下裂尿道板周围尿道海绵体的组织学研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料和方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第二部分 基于转录组测序的尿道下裂尿道海绵体mRNA差异表达分析 |
| 1 引言 |
| 2 材料和方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 硕士期间科研情况 |
| 致谢 |
（4）尿道下裂术后未成年患者阴茎外观满意度及尿流动力学的随访研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 中英文对照缩略词 |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 尿道下裂术后国内外研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 个人简历、在校期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
（5）中国人尿道下裂相关基因突变及甲基化变化的初步研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 缩写词表 |
| 绪论 |
| 参考文献 |
| 第一部分 MAMLD1基因多态性在中国人群尿道下裂中的研究 |
| 1.前言 |
| 2.材料与方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 中国人群尿道下裂 DGKK 基因多态性的研究 |
| 1.前言 |
| 2.材料与方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 6.展望 |
| 参考文献 |
| 第三部分 高通量基因测序调查尿道下裂患者雄激素作用基因甲基化研究 |
| 1.前言 |
| 2.材料与方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间的主要成果 |
（6）不同孕周胎儿肛殖距及其变化规律的超声研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 第一部分 会阴部超声冠状切面测量不同孕周正常胎儿肛殖距的研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 会阴部超声冠状切面测量肛殖距在胎儿尿道下裂畸形产前筛查中的应用 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 尿道下裂畸形产前超声筛查的现状和意义 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（8）环境因素及母亲CYP1A1、CYP17A1基因多态性与子代单纯性尿道下裂发病研究（论文提纲范文）
| 中文论着摘要 |
| 英文论着摘要 |
| 英文缩略语 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 医学伦理审查报告 |
| 知情同意书 |
| 受试者同意声明 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（9）尿道下裂流行病学及其危险因素的研究现状（论文提纲范文）
| 1 尿道下裂流行病学特征 |
| 1.1 尿道下裂发病率及趋势 |
| 1.2 尿道下裂的区域差异 |
| 2 尿道下裂的分类及特征 |
| 3 尿道下裂危险因素的研究现状 |
| 3.1 内分泌干扰物 |
| 3.1.1 工业化合物类 |
| 3.1.2 农药类 |
| 3.1.3 激素类 |
| 3.1.3. 1 雌激素 |
| 3.1.3. 2 植物雌激素 |
| 3.2 辅助生殖技术及胎儿异常 |
| 3.2.1 辅助生殖技术 |
| 3.2.2 胎儿异常 |
| 3.3 母亲特征及孕期情况 |
| 3.3.1 母亲特征 |
| 3.3.2 母亲孕期情况 |
| 3.4 母亲饮食及用药 |
| 3.4.1 母亲饮食 |
| 3.4.2 母亲用药 |
| 3.5 生活习惯、生活环境和工作环境 |
| 3.5.1 生活习惯 |
| 3.5.2 生活环境和工作环境 |
| 3.6 家族聚集及遗传性 |
| 4 小结 |
（10）尿道下裂发病危险因素的病例对照研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 文献回顾 |
| 第一部分 2000-2015年某医院收治陕西籍尿道下裂患者的构成情况 |
| 引言 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 纳入标准 |
| 1.2 排除标准 |
| 2 方法 |
| 2.1 研究方法 |
| 2.2 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 入院年龄分布 |
| 3.2 出生年份-病例数分布 |
| 3.3 住院年份-病例数分布 |
| 3.4 城乡分布 |
| 3.5 地域分布 |
| 3.6 临床分型分布 |
| 3.7 合并其他畸形情况 |
| 4 讨论 |
| 第二部分 尿道下裂危险因素LOGISTIC回归分析 |
| 引言 |
| 1 研究对象 |
| 2 方法 |
| 2.1 研究方法 |
| 2.2 相关定义 |
| 2.3 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 一般情况 |
| 3.2 尿道下裂危险因素非条件Logistic回归分析 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 个人简历和研究成果 |
| 致谢 |
四、兄弟同患尿道下裂、隐睾（论文参考文献）
- [1]HOXA4基因在尿道下裂尿包皮组织中的表达及意义研究及SIS材料覆盖尿道外层在尿道下裂比格犬动物模型上的应用[D]. 覃道锐. 南方医科大学, 2020(01)
- [2]尿道下裂相关危险因素的回顾性研究[D]. 杨舒迪. 苏州大学, 2020(02)
- [3]尿道下裂患者尿道海绵体发育异常的研究[D]. 鲍星奇. 上海交通大学, 2019(06)
- [4]尿道下裂术后未成年患者阴茎外观满意度及尿流动力学的随访研究[D]. 蒋明珠. 郑州大学, 2019(08)
- [5]中国人尿道下裂相关基因突变及甲基化变化的初步研究[D]. 刘毅东. 上海交通大学, 2019(06)
- [6]不同孕周胎儿肛殖距及其变化规律的超声研究[D]. 赵杨振. 山东第一医科大学, 2019
- [7]尿道下裂专家共识[J]. 宋宏程. 中华小儿外科杂志, 2018(12)
- [8]环境因素及母亲CYP1A1、CYP17A1基因多态性与子代单纯性尿道下裂发病研究[D]. 张康. 沈阳医学院, 2018(11)
- [9]尿道下裂流行病学及其危险因素的研究现状[J]. 徐国顺,倪建鑫,薛庆,于磊. 中国全科医学, 2017(30)
- [10]尿道下裂发病危险因素的病例对照研究[D]. 徐国顺. 第四军医大学, 2017(03)