一、中草药的不良反应的对策（论文文献综述）
盛永琴,张莹[1]（2021）在《门诊药房自动化发药系统的建设与管理实践》文中认为目的:分析门诊药房自动化发药系统的建设与管理实践,探讨提高门诊药房的管理水平,以提升药房服务质量。方法:以医院门诊药房为研究对象,建设自动化发药系统并实施相应的管理措施,比较自动化发药系统实施前后门诊药房管理情况。结果:实施后门诊药房的取药等候时间、单方配药时间、药师工作强度评分等均少于实施前,实施后人均日配药量高于实施前,实施前后的数据比较差异显着（P<0.05）。结论:加强对门诊药房自动化发药系统的建设与管理,能够在一定程度上提高门诊药房管理水平,提升药房工作效率与药房服务质量。
陈超[2]（2021）在《吉林市社区老年慢性病共病患者居家用药依从性与用药安全现状研究》文中研究表明目的:通过问卷调查了解吉林市社区老年慢性病共病患者的居家用药依从性与用药安全现状,并探讨其相关影响因素。同时,普及、传递用药指导,拟提出促使吉林市社区老年慢性病共病患者居家安全、合理用药的相关对策及建议,从而提升该群体生活质量,促进健康老龄化,实现健康中国梦。方法:采取分层抽样的方法,从吉林市四个市辖区中,每个区选取2个社区卫生服务中心,再在其服务半径选取符合纳入标准的调查对象。采用一般资料及疾病情况调查问卷、慢性病患者服药依从性量表和老年慢性病共病患者居家用药安全问卷为调查工具,对吉林市360例社区老年慢性病共病患者进行问卷调查。最后,应用Excel建立数据库,Stata15.0进行统计学分析。结果:1.吉林市社区老年慢性病共病现状本次调查共调查了360例吉林市社区老年慢性病共病患者,调查结果显示,其中64.2%（231例）的患者所患慢性病病种为2种,26.7%（96例）为3种,9.2%（33例）为4种,慢性病共病现象存在且较为普遍。调查对象中慢性病共病患病人数排列前三位的病种为:高血压、糖尿病及慢性支气管炎。2.吉林市社区老年慢性病共病现状患者居家用药依从性现状及影响因素老年慢性病共病患者居家用药依从性及格者占大多数,为75.83%,依从性良好占24.17%,无依从性不及格者。吉林市社区老年慢性病共病患者居家用药依从性处于及格水平,仍有待于进一步提高。其中,吉林市社区老年慢性病共病患者性别、文化程度、退休前职业、家庭人均月收入、居住方式、病种、日服药次数、日服药种类、是否服用中草药或保健品、是否出现过不良反应以及能否得到社区家庭医生的用药指导,是吉林市社区老年慢性病共病现状患者居家用药依从性的显着影响因素。3.吉林市社区老年慢性病共病现状患者居家用药安全现状及影响因素老年慢性病共病患者用药安全知识得分为（6.19±2.05）分,用药安全态度得分为（41.39±6.09）分,用药安全行为得分为（5.42±2.33）分。综合表明,所调查的老年慢性病共病患者具有一定的用药安全知识,态度良好,但行为水平不高,“知、信、行”不统一。其中,婚姻状况、文化程度、居住方式以及是否服用中草药或保健品对用药安全各维度均有影响,是其患者居家用药安全的显着影响因素。结论:1.吉林市社区老年慢性病共病患者居家用药依从性良好,但仍有待进一步提高。2.吉林市社区老年慢性病共病患者居家用药安全“知、信、行”不统一。3.文化程度、居住方式以及是否服用中草药或保健品是共病患者居家用药依从性与用药安全的共同显着影响因素。
王建新[3]（2021）在《基于GRADE系统方法学的中成药治疗成人支气管哮喘临床应用指南研究》文中提出研究目的:目前中成药治疗成人支气管哮喘的临床研究证据有限,本研究拟运用The Grading of Recommendations Assessment,development and evaluation（GRADE）系统方法学和世界卫生组织（World Health Organization,WHO）指南制定手册,系统检索中成药治疗支气管哮喘的临床研究文献,应用Cochran系统评价方法,参考当前最佳证据,遵循“循证为主、共识为辅、经验为鉴”的原则,制定《中成药治疗支气管哮喘临床应用指南》,遴选出临床定位准确、疗效确切、具有循证医学证据或专家共识意见高度支持的中成药,解决哮喘防治过程中存在的中成药滥用、不合理使用的问题,规范化并推广中成药在成人哮喘防治中的应用,提高哮喘控制水平,并推动高质量临床研究证据的产生。研究方法:1.形成指南制定小组:指南发起者中国中药协会建立指南指导委员会,指南指导委员会按照中西医并重的原则确立指南共识专家组成员、指南秘书处和指南专家顾问。2.指南选题:依据PICO（P:人群;I:干预措施;C:对比;O:结局指标）模式,确定指南范围、临床问题和结局指标。本指南主要关注中成药对成人支气管哮喘的临床优势。通过两轮调查问卷获取临床专家的意见并使用专家共识法完成临床问题的确立和结局指标重要性排序。临床问题通过PICO进行解构,达成共识。结局指标分为关键结局（7-9分）、重要结局（4-6分）、不重要结局（1-3分）,由指南小组组员进行打分并有效排序。3.中成药遴选:基于全面的数据库（《国家医保目录》《国家基本药物目录》《中华人民共和国药典》以及国家食品药品监督管理局网站等药品查询网站）检索和专家推荐意见进行中成药的筛选。4.证据获取与系统评价:制定高效准确的检索策略,运用网络检索和手工检索相结合的方式,系统检索Pubmed、EMBASE、Cochrane英文数据库以及中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊数据库（维普）、万方医学数据库、中国生物医学文献数据库,检索时间为建库至2019年6月30日,根据纳排标准,筛选系统评价和随机对照研究（Randomized controlled trial,RCT）。如果为质量较高的系统评价则直接利用,如果需要更新则在原研究基础上进行更新。如需进行新的系统评价,则严格按照Cochrane系统评价指导手册进行。应用Review Manager 5.3软件对结局指标相同、数据类别相同的RCT研究的数据进行整合分析。结合中医药的特殊性,本指南充分考虑中医古典文献、中医教科书中推荐的中成药并将中医经典方药的汤剂文献也纳入到指南证据当中。5.证据质量分级:对于证据数量充足的中成药,采用GRADE方法对纳入的中成药的有效性和安全性的证据体进行汇总和质量评价,制定证据总结表和从证据到决策的框架表。证据数量不足、无法进行Meta分析的中成药由秘书组制作共识意见表,通过德尔菲法进行问卷调查,形成基于专家共识的推荐意见。根据GRADE方法,专家应在充分考量5个降级因素（偏倚风险、间接性、异质性、不精确性和发表偏倚）和3个升级因素（大效应量、剂量效应关系和负偏倚）基础上形成证据总结表,得出初步推荐意见。6.推荐意见形成与共识方法:指南共识小组成员基于当前最佳研究证据,考虑经济学因素、患者偏好和价值观、公平性、可及性等因素就形成推荐意见。对基于临床证据水平的推荐意见采取1次或多次的专家共识法,对于某些中医传统经典名方和根据名老中医验方化裁的中成药,采用德尔菲（Delphi）法通过1轮调查,形成推荐意见共识。研究结果:1.循证研究:共纳入10种中成药（循证证据支持:8种,专家共识推荐:2种）,涉及研究文献69篇,包括13篇小青龙汤研究、32篇苏黄止咳胶囊、3篇玉屏风颗粒、2篇丹龙口服液相关、3篇平喘益气颗粒、喘可治注射液10篇、2篇固本咳喘胶囊、三拗片4篇,另有寒喘祖帕颗粒、止喘灵口服液通过德尔菲（Delphi）专家共识法纳入指南。2.指南推荐意见:（1）支气管哮喘急性发作期,以喘息,气急,胸闷,喉中哮鸣音为主要临床表现,兼见遇寒受冷发作,咳嗽痰少或清稀泡沫痰,舌淡苔白（寒哮证）的支气管哮喘急性发作患者,推荐联合使用小青龙制剂（极低质量,强推荐）;以喘息,气急,胸闷,喉中哮鸣音为主要临床表现,兼见咳嗽,咳痰较重（寒哮证）的患者,可在西医治疗基础上,联合使用寒喘祖帕颗粒（弱推荐,仅依据专家共识）;以喘息,气急、胸闷、喉中哮鸣音为主要临床表现,兼见痰白清稀、神疲乏力,怕风怕冷（气虚寒哮证）的支气管哮喘急性发作期患者,推荐在西医治疗基础上联合使用平喘益气颗粒（低质量,弱推荐）。以喘息,气急,胸闷,喉中哮鸣音为主要临床表现,兼见痰黄粘稠、烦热燥渴,舌红苔黄（热哮证）为主要临床表现的支气管哮喘急性发作期患者,推荐联合使用丹龙口服液（中等质量,强推荐）。（2）支气管哮喘慢性持续期,以喘息,胸闷为主要临床表现,兼见痰多,痰黄粘稠,舌红苔黄的支气管哮喘慢性持续期患者的可在西医治疗基础上,联合使用丹龙口服液（弱推荐,仅依据专家共识）;以喘息,咳嗽,胸闷为主要临床表现的支气管哮喘慢性持期患者,如胸闷、咳嗽较重,兼见痰多,色白或黄白相间,可在西医治疗基础上,联合使用止喘灵口服液（弱推荐,仅依据专家共识）;以喘息,胸闷,气短为主要临床表现,兼见症状反复加重,怕风怕冷,面色苍白,腰膝酸软（肾虚挟痰证）的支气管哮喘慢性持续期患者,可在西医治疗基础上,联合使用喘可治注射液（极低质量,弱推荐）;间歇状态或轻度持续患者,如患者不耐受或不接受吸入型糖皮质激素治疗时,可考虑单独使用丹龙口服液、止喘灵口服液或喘可治注射液（弱推荐,仅依据专家共识）;（3）支气管哮喘临床缓解期:以出汗多,怕风怕冷,气短乏力,体弱易感冒为主要临床表现的支气管哮喘临床缓解期患者,可在西医治疗基础上,联合使用玉屏风颗粒（极低质量,弱推荐）;以气短乏力,咳痰,食少,面色萎黄,手脚发冷,腰腿酸软为主要临床表现的支气管哮喘慢性持续期患者,可在西医治疗基础上,联合使用固本咳喘胶囊（低质量,弱推荐）;（4）咳嗽变异性哮喘患者,以咳嗽,阵发性咳嗽,干咳无痰或少痰,舌苔薄白（风咳证）为主要临床表现的咳嗽变异性哮喘患者,可在西医治疗基础上,联合使用苏黄止咳胶囊（低质量,强推荐）;以咳嗽声重,咳嗽有痰,痰白清晰为主要临床表现的咳嗽变异性哮喘患者,在西医治疗基础上,推荐联合使用三拗片（低质量,弱推荐）。3.指南质量评价:纳入文献质量方面,本指南纳入的多数研究质量偏低,严重影响了研究结果的证据水平,因此本指南推荐意见的质量等级较低,只有1项B级（中等质量）、4项C级（低质量）和3项D级（极低质量）。指南方法学方面,基于AGREE-Ⅱ工具的指南评价显示本指南的得分较高,范围与目的得分为96.3%、参与人员为75.9%、制定的严谨性为93.1%、清晰性与可读性为90.5%、应用性为16.7%、编辑的独立性为100%,全面评估方面均为建议使用。研究结论:中成药治疗支气管哮喘有较好的疗效和安全性,通过本指南的制定,将中成药治疗哮喘从经验用药发展为“循证为主、共识为辅、经验为鉴”推荐。经专家共识后得出以下推荐意见:支气管哮喘急性发作期,寒哮证患者正在西医治疗基础上联合使用小青龙制剂（强推荐,极低质量）、寒喘祖帕颗粒（弱推荐,仅依据专家共识）,气虚寒哮证患者推荐在西医治疗基础上联合使用平喘益气颗粒（弱推荐,低质量）,热哮证患者推荐联合使用丹龙口服液（中等质量,强推荐）。支气管哮喘慢性持续期,推荐痰热壅肺证患者使用丹龙口服液（弱推荐,仅依据专家共识）、胸闷咳嗽痰多患者使用止喘灵口服液（弱推荐,仅依据专家共识）、肾虚挟痰证患者使用喘可治注射（极低质量,弱推荐）,间歇状态或轻度持续患者,如患者不耐受或不接受吸入型糖皮质激素治疗时,可考虑单独使用以上中成药（弱推荐,仅依据专家共识）。支气管哮喘临床缓解期,推荐表虚自汗证患者使用玉屏风散（弱推荐,极低质量）、脾肾气虚证患者使用固本咳喘胶囊（弱推荐,低质量）。咳嗽变异性哮喘,推荐风咳证患者使用苏黄止咳胶囊（强推荐,低质量）、咳嗽声重有痰患者使用三拗片（弱推荐,低质量）。本指南基于循证方法,严格遵循指南制定方法学,但局限于低质量的临床研究和有限的证据,本指南推荐意见证据质量较低,且依赖于间接证据和专家共识意见,因此本指南的推荐意见可靠性较低。未来还需要更多高质量的研究为中成药治疗哮喘提供有力的证据。
何元庆[4]（2021）在《玉屏风提取物通过NF-κB信号通路调控肉鸡免疫功能的研究》文中指出本研究旨在研究饲粮中添加玉屏风提取物（Yupingfeng Extracts,YPF）,对免疫抑制和免疫正常状态下鸡生长性能的影响,并探索YPF对鸡免疫功能的调节机制,为YPF在肉鸡生产中合理利用提供理论依据。试验一玉屏风提取物对免疫抑制小公鸡生长性能及免疫功能的影响试验采用单因子设计,选取120只1日龄健康小公鸡,随机分为3组,每组40只鸡,每只鸡为1个重复,共40个重复。CN组,饲喂基础日粮,肌肉注射（9d、10d、11d、14d）生理盐水;CTX组,饲喂基础日粮,肌肉注射（9d、10d、11d、14d）环磷酰胺（CTX）;YPF组,在基础日粮中添加300 mg·kg-1玉屏风提取物,肌肉注射（9d、10d、11d、14d）CTX。试验期21天。测定小公鸡生长性能和血清中H9抗体滴度、免疫球蛋白及细胞因子含量。结果表明:YPF提高了免疫抑制小公鸡14日龄、21日龄体重,以及14～21天、1～21天平均日增重（P<0.05）。与CTX组相比,YPF组改善了血清中H9抗体滴度水平（P<0.05）,提高了血清中Ig M、IL-1β的含量（P<0.05）,IL-10提高了36.7%（P>0.05）。与CN组相比,CTX组14日龄、21日龄体重及1～21天平均日增重显着降低（P<0.05）,血清中H9抗体滴度、Ig G、Ig M、IL-10、IL-1β均显着降低（P<0.05）。结论:CTX减轻了小公鸡体重,降低了日增重,减少了抗体、免疫球蛋白和细胞因子合成。YPF可提高免疫抑制小公鸡体重和日增重,以及血清中抗体和Ig M水平,表明YPF具有调节机体免疫功能作用。试验二玉屏风提取物对AA肉鸡生长性能及NF-κB信号通路的影响试验采用单因素试验设计,选取600只1日龄健康AA的白羽肉鸡,随机分为5组,每组6个重复,每个重复20只肉鸡。ATG组为抗生素组,饲喂含金霉素50 mg·kg-1的日粮,CNG组、YPF 200组、YPF 400组和YPF 600组,分别添加0 mg·kg-1、200mg·kg-1、400 mg·kg-1和600 mg·kg-1的玉屏风提取物日粮。试验期42天。测定肉鸡生长性能、免疫器官指数、血清中ND、H5抗体滴度水平和脾脏、肝脏的NF-κB的相关因子m RNA表达量。结果表明:（1）ATG组与CNG组相比较,ATG组提高了肉鸡平均日增重（P=0.10）,降低了料重比（F/G）（P<0.05）。（2）不同水平的YPF组与ATG组相比较,0-21天平均日增重、料重比,YPF 400组最佳（P<0.05）,21～42天、0～42天平均日增重、料重比,YPF 600组最好（P<0.05）;21日龄,YPF 600组胰脏器官指数最佳（P<0.05）,YPF 200组、YPF 400组法氏囊器官指数最好（P<0.05）;42日龄时,YPF 400组、YPF 600组法氏囊器官指数最佳（P<0.05）;35日龄、42日龄血清中H5抗体滴度水平最好（P<0.05）,42日龄时,ATG组、YPF 200组、YPF400组、YPF 600组新城疫NDV抗体水平显着高于CNG组（P<0.05）。（3）与CNG组相比,YPF600组降低了脾脏组织中TNF-α、TRAF2、IκBα的基因相对表达量（P<0.05）,显着提高了脾脏和肝脏组织中IFN-γ的基因相对表达量（P<0.05）;降低了肝脏组织中TNF-α、IκBα的基因相对表达量（P<0.05）。结论:日粮中添加YPF促进了AA肉鸡生长,提高了免疫器官指数和血清中抗体水平,以600 mg·kg-1添加量为最佳。YPF可调控炎症因子NF-κB信号通路,减少促炎因子的合成和提高抗炎因子分泌量。综上所述,CTX降低了鸡体重和日增重,减少了血清中H9抗体滴度、Ig G、Ig M和IL-10含量,表明CTX免疫抑制小公鸡模型成功建立。日粮中添加YPF能改善免疫抑制小公鸡生长性能,促进了机体抗体和免疫球蛋白的合成,表明YPF增强了小公鸡的免疫力。日粮中添加YPF改善了肉鸡免疫器官指数,促进了免疫器官发育,维持了机体抗体水平。通过调节脾脏和肝脏中免疫与炎症信号通路NF-κB功能发挥,促进了抗炎因子合成,降低下游炎症因子的产生,从而减少了炎症发生,增强了肉鸡免疫力,提高了肉鸡日增重及降低了料重比。全程养殖以600 mg·kg-1添加量为最佳。
王文平[5]（2021）在《重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ的毒性评价及重楼皂苷Ⅰ的肝毒性机制探究》文中指出研究目的:药源性肝损伤是一项严重的公共卫生问题,据调查统计,我国药源性肝损伤的发病率逐年升高;重楼是一种临床常用中药,因其抗肿瘤活性日益受到重视。重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ是重楼中3种重要的皂苷类成分,越来越多的研究和报道显示其对多种肿瘤细胞均具有杀伤作用。但重楼在抗肿瘤作用的同时毒副作用研究较少,尤其是其单体类成分。本研究围绕重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ的潜在毒性及其作用机制进行深入的探索。以期为中药重楼的临床合理应用以及基于重楼皂苷单体的药物研发提供借鉴和参考。研究方法:（1）从细胞、模式生物-斑马鱼、动物3个层面进行了重楼皂苷单体的毒性评价。首先选择了 9种细胞考察了重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ的细胞毒性情况,包括3种肝细胞（HepaRG、HL-7702和WRL-68细胞）,3种肾细胞（HK-2、HKC和293T细胞）和3种心脏细胞（H9c2、HUVEC和HCMEC细胞）;利用模式生物-斑马鱼模型考察不同浓度重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ对斑马鱼生存率的影响,确定了 LC50、LC10与最大非致死浓度（MNLC）;体视荧光显微镜观察重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ给药前后肝脏、肾脏和心脏的形态,统计斑马鱼的肾脏水肿率、心率和心包水肿率。利用Image-Pro Plus 5.1.0软件统计给予重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ前后斑马鱼肝脏面积和荧光强度、肾脏面积和荧光强度、心脏SV-BA距离,评价重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ的潜在肝、肾、心毒性;通过HE染色和TUNEL染色观察斑马鱼给药前后肝组织病理情况及肝细胞凋亡情况;通过小鼠的急性毒性实验,得出LC50值。然后进行小鼠血清生化检测和组织病理切片分析。各个层面数据相互支持,补充验证,使研究基础更加全面可靠,结论更加合理。（2）选用HepaRG细胞研究重楼皂苷Ⅰ的肝细胞毒性机制。利用酶标仪、流式细胞仪、倒置荧光显微镜等对HepaRG细胞乳酸脱氢酶（LDH）释放、DAPI染色、活性氧（ROS）、线粒体膜电位（MMP）、细胞凋亡及细胞周期等进行测定,利用Western blot对凋亡相关蛋白进行检测;选用HUVEC细胞研究重楼皂苷Ⅰ的心血管毒性机制。从抑制新血管生成和促进心血管细胞凋亡两个方面评价了重楼皂苷Ⅰ的血管毒性机制。进行了LDH释放、细胞迁移、细胞凋亡、DAPI染色、细胞周期以及体外血管生成等研究,测定了近30个相关蛋白的表达。（3）利用TMT标记定量蛋白质组学技术检测给药组和对照组小鼠肝脏组织中的差异蛋白,对差异蛋白进行GO及Pathway通路富集分析;利用STRING11.0构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络;采用IPA软件进一步筛选出与表型相关的潜在生物标志物;利用Q300靶向代谢组学技术研究给药组和对照组小鼠血清样本中内源性代谢物的变化情况。采用PCA、OPLS-DA等分析小鼠内源性代谢物的轮廓变化。比较给药前后小鼠血清样本代谢谱的差异,寻找与重楼皂苷Ⅰ致肝毒性相关的代谢差异物及代谢调控网络。使用Cytoscape对蛋白组学和代谢组学做关联分析。采用PCR和Western blot技术对肝毒性机制中的关键蛋白进行进一步的验证。研究结果:（1）重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ毒性实验结果:重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ均具有明显的细胞毒性,能显着的促进H9c2细胞外其余8种细胞的凋亡,且呈现浓度和时间依赖性。对于H9c2细胞,3种皂苷均呈现出低剂量促进增殖,高剂量抑制增殖的作用;斑马鱼实验结果:重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ对斑马鱼的LC50分别为121、213、570 ng/mL,LC10分别为109、178、456ng/mL,MNLC分别为99、146、357ng/mL;毒性器官评价方面,重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ对斑马鱼具有显着的肝脏毒性,能明显降低斑马鱼肝脏面积和荧光强度;重楼皂苷Ⅰ能显着影响斑马鱼的心率,提示其具有心血管毒性;重楼皂苷Ⅰ和Ⅶ能降低斑马鱼肾脏面积和荧光强度,具有一定的肾毒性,但3种皂苷均未造成肾水肿;斑马鱼病理切片显示重楼皂苷Ⅰ给药组的肝组织出现空泡和严重的肝细胞坏死;TUNEL染色结果显示重楼皂苷Ⅰ给药组出现了肝细胞凋亡;动物实验结果:小鼠体内实验发现,重楼皂苷Ⅰ具有体内毒性,其LC50为24.5 mg/kg;给药组血清中ALT、AST显着升高,SOD降低;给药组病理切片显示出显着的肝细胞损伤和脂肪样变性以及一定的心脏毒性。（2）重楼皂苷Ⅰ肝细胞毒性机制:重楼皂苷Ⅰ显着升高了 HepaRG细胞中ROS水平,引起MMP下降,Cyt c从线粒体向胞浆中释放,早期及晚期凋亡细胞增多,LDH的释放量升高。改变了周期蛋白P21、cyclinA、cyclinE和CDK2的表达,诱导细胞周期阻滞。并且明显激活了凋亡通路蛋白Fas、P53、caspase-3、caspase-8、caspase-9的表达,且呈现剂量依赖关系;重楼皂苷Ⅰ血管毒性机制:重楼皂苷Ⅰ显着促进了心血管细胞LDH的释放,抑制细胞迁移和血管生成,改变周期分布,诱导细胞凋亡。给药后的细胞中VEGFR2、p-VEGFR2、Src、p-Src、PI3K、Src、P38、PLCy 等近 30 种蛋白的表达均发生了改变。（3）蛋白组学结果:共筛选出302个差异蛋白,其中上调蛋白182个,下调蛋白120个。差异蛋白具有氧化还原酶活性、催化活性等分子功能,参与了脂肪酸代谢、有机酸的代谢、药物代谢、氧化还原过程等生物过程。主要分布在细胞质和细胞内膜结合细胞器包括线粒体、内质网等;Pathway结果显示,差异蛋白在细胞色素P450酶对药物的代谢、细胞色素P450对外源物质的代谢、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPARγ）等途径上富集程度较高;PPI网络分析发现差异蛋白主要聚集在三个功能区域,包括细胞色素P450酶、脂质代谢过程、氧化还原过程;IPA商业数据库筛选出9个与肝毒性相关的差异蛋白作为潜在生物标志物;代谢组学结果:给药组代谢物轮廓明显偏离对照组;通过多维和单维的差异代谢物的交集,筛选并初步鉴定出97种差异代谢物,25条代谢通路。结果归纳显示重楼皂苷Ⅰ造成了体内5个方面的代谢异常,包括氨基酸代谢、脂肪酸代谢、谷胱甘肽代谢、能量代谢、蛋白质合成;其中D-谷氨酰胺与D-谷氨酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,花生四烯酸代谢,氨酰tRNA生物合成等代谢通路影响值相对较高;代表性差异代谢物为花生四烯酸、焦谷氨酸、乙醇酸、酰基肉碱等。对全文中研究的重楼皂苷Ⅰ的肝毒性情况进行了综合分析,总结并推测了重楼皂苷Ⅰ造成肝毒性的机制。采用qPCR及Western blot验证了关键蛋白Bax、CYP1A2、P53、Fas的表达,对推测的肝损伤机制进行了初步验证。研究结论:（1）细胞实验研究发现重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ均具有肝脏、肾脏、心血管细胞毒性;斑马鱼实验研究确定了 3种皂苷中毒性最强的为重楼皂苷Ⅰ,毒性最明确的毒性靶部位是肝脏和心血管;斑马鱼肝脏病理切片、TUNEL染色,小鼠生化指标、病理切片检测进一步验证了重楼皂苷Ⅰ的肝脏和心脏毒性;（2）重楼皂苷Ⅰ肝细胞毒性机制为ROS应激通路和死亡受体通路介导的细胞凋亡;心血管毒性主要作用通路为VEGFR2激活的下游PI3K/AKT/mTOR、Src/eNOS、PLCy/ERK/MEK、P38信号通路,JAK2/STAT3信号传导通路和Bcl-2家族介导的凋亡通路,从诱导心血管细胞凋亡和抑制新生血管两方面产生心血管毒性。（3）蛋白质组学和代谢组学实验结果结合全文数据推测重楼皂苷Ⅰ诱导的肝毒性机制可能为CYP450酶和脂质代谢介导的线粒体功能障碍为主体的肝细胞损伤。药物影响了:①多种CYP450酶。主要包括Ⅰ相代谢酶CYP1A1、CYP1A2和Ⅱ相代谢酶GSTA3和UGT1A1表达紊乱,呈现下调趋势。药物在体内的水解、代谢过程被减慢,随着作用时间的延长,药物毒性反应增加。未被代谢的药物作用可能作用于线粒体,造成线粒体功能障碍;也很有可能是Ⅱ相药物代谢酶下调,产生的毒性代谢中间产物作用于线粒体,进一步产生了肝脏毒性;②脂质代谢。线粒体损伤后β-氧化的功能受到影响,体内的游离脂肪酸不能被氧化而转化成甘油三脂,导致了体内脂质的蓄积。同时ATP合成减少,供能障碍。脂质蓄积还能产生脂毒性进一步影响线粒体功能,产生过量ROS;③线粒体氧化应激。过量的ROS生成诱导线粒体氧化应激,释放Cyt c,升高Bax,降低Bcl-2,进而激活caspase家族导致肝细胞凋亡。Western blot验证结果显示药物代谢酶CYP1A2显着下调以及凋亡关键蛋白Bax表达上调。qPCR结果显示凋亡相关基因P53、Bax以及Fas的表达均显着上调,验证实验佐证了机制推论的合理性。
肖小河,郭玉明,王伽伯,柏兆方[6]（2021）在《中草药相关肝损伤的科学评价与防控——以何首乌为例》文中研究表明随着中草药在全球范围内的广泛应用及药品不良反应监测体系的不断完善,中草药相关不良反应/事件的报道呈现上升趋势,一些传统"无毒"中药屡屡曝出有严重药源性疾病。笔者以何首乌及其相关制剂为代表,梳理了近年来中草药相关肝损伤研究领域的主要成果及进展,以期为中药安全性评价与风险防控体系的商建提供参考。
肖小河,柏兆方,王伽伯,宋海波[7]（2021）在《中药安全性评价与药物警戒》文中研究指明当今我国社会发展已进入新时代,人们日益增长的健康美好生活需求呼唤更加安全、有效、优质和便利化的中医药产品和服务.安全性好一直是中医药的突出优势.然而,近年来有关中药的安全性问题/事件频发,不仅增加了临床用药风险和患者的负担,同时也对中医药事业健康发展和国际声誉带来很大挑战[1].为此, 2019年10月国家正式出台《中共中央国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》,
纪敏[8]（2020）在《迷迭香酸对顺铂致小鼠急性肝肾损伤的保护作用及其机制研究》文中认为目的:近年来,由于药物不合理使用引起的药物性肝肾损伤严重危害人类和动物健康,因此需要寻求能缓解药物性肝肾损伤的天然低毒药物。本研究旨在探究迷迭香酸（Rosmarinic acid,RA）对顺铂（Cisplatin,CP）所致的小鼠急性肝肾损伤的保护作用及其作用机制,为开发RA作为临床上缓解药物性肝肾损伤药物提供药效学理论依据。方法:（1）建立小鼠急性肝肾损伤病理模型:将20只雄性BALB/c小鼠随机分4组,即Control组、CP（10、20、40 mg/kg）模型组,每组5只。CP模型组一次性单剂量i.p.CP（10、20、40 mg/kg.BW）诱导小鼠急性肝肾损伤,Control组i.p.等剂量0.9%Na Cl溶液。72 h后,取血,检测血清ALT、AST、BUN、CRE含量;取肝脏、肾脏、脾脏,计算脏器系数,并制作肝脏、肾脏组织病理切片。（2）RA对CP致小鼠急性肝肾损伤的保护作用:将42只雄性BALB/c小鼠随机分7组,即Control组、CP模型组、RA（20 mg/kg）对照组、RA（5、10、20 mg/kg）预处理组、地塞米松（Dex）（4 mg/kg）预处理组,每组6只。RA和Dex预处理组连续7 d i.p.RA（5、10、20 mg/kg.BW）或Dex（4 mg/kg.BW）,Control组和CP模型组i.p.等剂量0.9%Na Cl溶液。试验第5 d,除Control组和RA对照组外,其余组别i.p.20 mg/kg.BW的CP诱导小鼠急性肝肾损伤。72 h后,取血,检测血清ALT、AST、BUN、CRE、IL-1β、IL-6、TNF-α含量;取肝脏、肾脏和脾脏,计算脏器系数,并制作肝脏、肾脏组织病理切片;采用q RT-PCR法检测肝、肾组织中IL-1β、IL-6、TNF-α的m RNA表达水平。（3）RA对CP致小鼠急性肝肾损伤的作用机制研究:在（2）的试验基础上,取肝脏、肾脏,检测肝、肾组织SOD、CAT活性和GSH、T-AOC、MDA、NO、MPO水平,并采用q RT-PCR法检测肝、肾组织SOD、CAT、GPx、Nrf2、Keap1、HO-1、GCLC、GCLM的m RNA表达水平。结果:（1）与Control组相比,各CP模型组小鼠逐渐出现精神萎靡、被毛凌乱、活动迟缓、排尿量减少等临床症状;血清BUN、CRE、ALT、AST含量升高;肝组织可见局部肝细胞轻微空泡变性,肾组织结构排列紊乱,肾近端小管退行性改变,如刷状缘明显消失、胞质空泡等,肾小管上皮细胞脱落、坏死等。综合小鼠临床症状、肝肾功能血清生化指标与组织病理学结果,最终确定以20 mg/kg.BW的CP建立小鼠急性肝肾损伤病理模型。（2）与Control组相比,CP模型组小鼠出现精神萎靡、被毛凌乱、活动迟缓、埋头蜷缩等临床症状;肝组织可见局部肝细胞轻微空泡变性,肾组织结构排列紊乱,肾近端小管退行性改变,刷状缘消失,胞浆染色变淡,胞核固缩、碎裂或溶解,肾小管上皮细胞变性或坏死;血清BUN、CRE、ALT、AST、IL-1β、IL-6、TNF-α含量及肝、肾组织IL-1β、IL-6、TNF-α的m RNA表达水平升高。而RA预处理能缓解小鼠临床症状,减少肝肾组织损伤,降低血清BUN、CRE、ALT、AST、IL-1β、IL-6、TNF-α含量,并抑制肝、肾组织IL-1β、IL-6、TNF-α的m RNA表达。（3）与Control组相比,CP模型组小鼠的肝、肾组织MPO、MDA、NO水平升高,SOD、CAT活性和GSH、T-AOC水平及SOD、CAT、GPx、Nrf2、Keap1、HO-1、GCLC、GCLM的m RNA表达水平下降。RA预处理能显着降低肝、肾组织MPO、MDA、NO水平,增强肝、肾组织的总抗氧化能力,并激活Nrf2信号通路上调Nrf2信号通路下游相关靶基因的m RNA表达。结论:一次性单剂量i.p.20 mg/kg.BW的CP可成功建立小鼠急性肝肾损伤病理模型;RA能减轻CP诱导的小鼠急性肝肾损伤,可能的作用机制是激活Nrf2信号通路抑制炎症反应,减少氧化应激损伤,并增强肝肾组织的总抗氧化能力。
王林艳,谭喜莹,钱娜,姚东,缪莉,王铮[9]（2020）在《心内科常用中药饮片对心血管、神经系统不良反应分析》文中研究说明目的分析心内科常用中药饮片对心血管及神经系统不良反应。方法利用中英文电子数据库,对中医内科学、临床中药学中98种心内科常用中药饮片的不良反应报道进行检索,对结果进行整理分析。结果共查出26味中药饮片存在心血管或神经系统的不良反应,其作用机理大多与中药本身药理活性相关,剂量加大导致药理活性增强,进而产生预期治疗效果以外的反应。结论心内科病患者在使用心血管或神经系统有不良反应的中药饮片时,中药临床药师要加强监护,区分疾病本身症状与不良反应,根据不同原因给出合理的建议,从而减少严重不良反应的发生。另一方面,要注意中药审方,避免因剂量过大、长期用药、配伍不当等引发的不良反应。
付琪备[10]（2020）在《何首乌及其制剂导致药物性肝损伤的临床和流行病学研究》文中提出目的分析患者服用何首乌及其相关制剂的原因、药物来源及其制剂所致药物性肝损伤（DILI）的临床表现、体征,探讨其影响预后的相关因素,以期减少或杜绝该药相关的药物性肝损伤发生,改善临床结局。方法收集2009年1月至2018年10月于重庆医科大学附属第二医院住院,有何首乌及其相关制剂服药史,诊断为DILI的病例。记录其服药原因、剂型、剂量、疗程及临床症状、生化指标、治疗、预后等特征,分析肝功能受损和预后的相关因素。结果与何首乌相关的药物性肝损病例183例,其中资料相对完整的140例,服用单味何首乌75（53.6%）例,基层医生中药方剂29（20.7%）例,中成药36例（25.7%）。服药时间最长150天,最短1天,平均28天。临床分型中肝细胞损伤型132例（94.3%）,胆汁淤积型和混合型各4例（2.9%）。DILI严重程度分级:1级33例（23.6%）,2级29例（20.7%）,3级28例（20%）,4级47例（33.5%）,5级3例（2.1%）。在DILI严重程度≥3级的患者中,服用单味首乌的患者52例（66.7%）、服用何首乌相关中成药12例（15.3%）、服用何首乌相关中药方剂14例（17.9%）。多数患者在治疗7天内各生化指标（ALT、AST、LAP）降低50%以上,治愈率97.9%。结论何首乌引起药物性肝损伤与药物使用的规范程度、剂量、疗程密切相关。轻中度患者临床治疗效果好,个别患者可以导致严重后果,甚至死亡。因此,应该提高公众的认识水平,高度重视,恰当用药,科学、规范使用何首乌及其相关制剂,最好有医师的指导,并且治疗过程中需要密切监测肝功能变化。在充分发挥何首乌药理作用的前提下保证用药安全性,减少不良事件的发生。
二、中草药的不良反应的对策（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、中草药的不良反应的对策（论文提纲范文）
（1）门诊药房自动化发药系统的建设与管理实践（论文提纲范文）
| 1 门诊药房自动化发药系统的建设 |
| 1.1 患者取药流程 |
| 1.2 发药机工作流程 |
| 2 门诊药房自动化发药系统的管理 |
| 3 门诊药房自动化发药管理模式的优化 |
| 4 门诊药房自动化发药系统的实践效果 |
| 5 讨论 |
（2）吉林市社区老年慢性病共病患者居家用药依从性与用药安全现状研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 1 慢性病共病的概念 |
| 2 老年慢性病共病现状 |
| 3 老年慢性病共病患者居家用药研究现状 |
| 4 老年慢性病共病患者家庭用药现状研究存在的问题 |
| 5 对策及建议 |
| 6 讨论与展望 |
| 调查研究 |
| 研究对象与方法 |
| 1 研究设计 |
| 2 研究对象 |
| 2.1 样本来源 |
| 2.2 样本量确定 |
| 2.3 纳入、排除标准 |
| 2.3.1 纳入标准 |
| 2.3.2 排除标准 |
| 3 研究工具 |
| 3.1 一般资料及疾病情况调查问卷 |
| 3.2 慢性疾病患者服药依从性量表 |
| 3.3 老年慢性病共病患者居家用药安全问卷 |
| 4 质量控制 |
| 5 数据处理及分析 |
| 结果 |
| 1 一般资料及疾病相关情况 |
| 2 老年慢性病共病患者居家用药依从性现状 |
| 3 老年慢性病共病患者居家用药依从性单因素方差分析 |
| 3.1 一般人口学资料 |
| 3.2 疾病相关情况资料 |
| 4 老年慢性病共病患者居家用药依从性回归分析 |
| 5 老年慢性病共病患者居家用药安全现状 |
| 6 老年慢性病共病患者居家用药安全单因素方差分析 |
| 6.1 老年人用药安全知识 |
| 6.2 老年人用药安全态度 |
| 6.3 老年人用药安全行为 |
| 7 老年慢性病共病患者居家用药安全回归分析 |
| 讨论 |
| 1 吉林市社区老年慢性病共病现状 |
| 2 社区老年慢性病共病患者居家用药依从性现状 |
| 3 社区老年慢性病共病患者服药依从性影响因素 |
| 4 社区老年慢性病共病患者居家用药安全现状 |
| 5 社区老年慢性病共病患者居家用药安全影响因素 |
| 6 对策及建议 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（3）基于GRADE系统方法学的中成药治疗成人支气管哮喘临床应用指南研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 近20年中药复方制剂治疗支气管哮喘临床研究述评 |
| 一、前言 |
| 二、研究目的 |
| 三、研究方法 |
| 四、技术路线 |
| 五、文献综述结果与结论 |
| 六、文献质量评估结果与结论 |
| 七、讨论 |
| 八、总结 |
| 参考文献 |
| 综述二 我国中成药发展历程与临床应用分析 |
| 一、前言 |
| 二、中成药的概念 |
| 三、中成药的发展简史 |
| 四、中成药的命名与分类 |
| 五、中成药常见剂型与制备 |
| 六、中成药临床应用现状——以连花清瘟胶襄为例 |
| 七、中成药临床应用存在的问题 |
| 八、总结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 中成药治疗支气管哮喘临床应用指南 |
| 一、前言 |
| 二、研究方法 |
| 1. 临床问题 |
| 2. 中成药遴选 |
| 3. 文献检索 |
| 4. 纳排标准与资料提取 |
| 5. 纳入文献的方法学质量评价 |
| 6. 证据综合分析 |
| 7. 证据体质量评价与推荐标准 |
| 8. 推荐意见形成 |
| 三、结果 |
| 1. 研究概述 |
| 2. 推荐意见及其证据描述 |
| 2.1 支气管哮喘急性发作期 |
| 2.2 支气管哮喘慢性持续期 |
| 2.3 支气管哮喘临床缓解期 |
| 2.4 咳嗽变异性哮喘 |
| 4. 指南质量评价 |
| 四、讨论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1:《中成药治疗成人支气管哮喘临床应用指南》课题组 |
| 附录2:临床问题调查问卷 《中成药治疗支气管哮喘临床应用指南》临床问题调查问卷 |
| 附录3 常用产品使用临床情况调查问卷 《中成药治疗支气管临床应用指南》常用产品临床使用情况调查问卷 |
| 附录4 慢性持续续期中成药调查问卷 《中成药治疗支气管哮喘临床应用指南》拟通过专家共识法新增治疗支气管哮喘慢性持续期中成药的调查问卷 |
| 附录5 新增中成药及修改意见调查问卷 《中成药治疗支气管哮喘临床应用指南》拟通过专家共识法新增中成药品种及修改推荐意见调查问卷 |
| 附录6 中成药筛选目录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）玉屏风提取物通过NF-κB信号通路调控肉鸡免疫功能的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 主要符号表 |
| 前言 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 免疫抑制 |
| 1.1.1 导致免疫抑制的因素 |
| 1.1.1.1 应激免疫抑制 |
| 1.1.1.2 病原体感染性免疫抑制 |
| 1.1.1.3 营养不平衡引起免疫抑制 |
| 1.1.1.4 霉菌毒素引起免疫抑制 |
| 1.1.1.5 药物滥用引起免疫抑制 |
| 1.1.1.6 其他因素 |
| 1.1.2 免疫抑制对肉鸡养殖业的影响 |
| 1.1.2.1 生产性能降低 |
| 1.1.2.2 损伤免疫系统 |
| 1.1.2.3 免疫力低下 |
| 1.1.3 预防家禽免疫抑制方案措施 |
| 1.2 中草药免疫增强剂的概述 |
| 1.2.1 免疫增强剂 |
| 1.2.2 中草药免疫增强剂 |
| 1.2.3 中草药免疫增强剂机理 |
| 1.2.3.1 促进机体免疫器官发育 |
| 1.2.3.2 增强非特异性免疫机能 |
| 1.2.3.3 提高特异性免疫机能 |
| 1.3 玉屏风散的研究概述 |
| 1.3.1 玉屏风散的概述 |
| 1.3.2 玉屏风散拆方概述 |
| 1.3.2.1 黄芪 |
| 1.3.2.2 白术 |
| 1.3.2.3 防风 |
| 1.3.3 玉屏风散作用机理 |
| 1.3.3.1 免疫调节作用 |
| 1.3.3.2 抗炎作用 |
| 1.3.3.3 抑菌作用 |
| 1.3.4 玉屏风散在动物上应用 |
| 1.3.4.1 在猪上的应用 |
| 1.3.4.2 在家禽上应用 |
| 1.3.4.3 在其它动物上应用 |
| 1.4 环磷酰胺免疫抑制模型的概述 |
| 1.4.1 环磷酰胺介绍 |
| 1.4.2 环磷酰胺动物免疫抑制模型的作用机制 |
| 1.4.2.1 影响动物生长与免疫器官发育 |
| 1.4.2.2 影响体液免疫 |
| 1.4.2.3 影响细胞免疫 |
| 1.5 NF-κB 信号通路概述 |
| 第二章 待研究的问题及本研究目的、意义和技术路线 |
| 2.1 有待研究的问题 |
| 2.2 研究目的与意义 |
| 2.3 技术路线 |
| 第三章 玉屏风提取物对免疫抑制小公鸡生长性能及免疫功能的影响 |
| 3.1 试验材料与方法 |
| 3.1.1 试验材料 |
| 3.1.2 试验设计 |
| 3.1.3 试验日粮 |
| 3.1.4 试验地点与时间 |
| 3.1.5 饲养管理 |
| 3.2 样品采集与指标测定 |
| 3.2.1 小公鸡体重及日增重的测定 |
| 3.2.2 血清中禽流感H9 抗体滴度测定 |
| 3.2.3 血清中免疫球蛋白测定 |
| 3.2.4 血清中细胞因子的测定 |
| 3.3 数据处理 |
| 3.4 结果分析 |
| 3.4.1 YPF对小公鸡生长性能的影响 |
| 3.4.2 YPF对血清中禽流感抗体水平的影响 |
| 3.4.3 YPF对血清中免疫球蛋白的影响 |
| 3.4.4 YPF对血清中细胞因子浓度的影响 |
| 3.5 讨论 |
| 3.6 小结 |
| 第四章 玉屏风提取物对AA肉鸡生长性能及NF-κB信号通路的影响 |
| 4.1 试验材料与方法 |
| 4.1.1 试验材料 |
| 4.1.2 试验地点与时间 |
| 4.1.3 试验设计 |
| 4.1.4 试验日粮 |
| 4.1.5 饲养管理 |
| 4.2 样品采集与指标测定 |
| 4.2.1 生长性能指标测定 |
| 4.2.2 免疫器官指数的测定 |
| 4.2.3 血清中新城疫、禽流感抗体水平检测 |
| 4.2.4 肝脏和脾脏NF-κB相关因子m RNA的检测 |
| 4.3 数据分析 |
| 4.4 试验结果与分析 |
| 4.4.1 YPF对AA肉鸡生长性能影响 |
| 4.4.2 YPF对AA肉鸡免疫器官指数的影响 |
| 4.4.3 YPF对血清中新城疫、禽流感抗体水平 |
| 4.4.4 YPF对 AA肉鸡NF-κB信号通路相关因子的影响 |
| 4.4.4.1 YPF对 AA肉鸡脾脏NF-κB信号通路的影响 |
| 4.4.4.2 YPF对 AA肉鸡肝脏NF-κB信号通路的影响 |
| 4.5 讨论 |
| 4.6 小结 |
| 第五章 全文结论及创新点 |
| 5.1 总体讨论 |
| 5.2 研究结论 |
| 5.3 创新点 |
| 5.4 研究不足与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
（5）重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ的毒性评价及重楼皂苷Ⅰ的肝毒性机制探究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 重楼的药效成分、药理作用和不良反应研究现状 |
| 1 药效成分 |
| 2 药理作用 |
| 3 不良反应研究现状 |
| 4 总结与讨论 |
| 参考文献 |
| 综述二 中药药源性肝损伤机制研究进展 |
| 1 CYP代谢 |
| 2 线粒体稳态 |
| 3 氧化损伤 |
| 4 细胞凋亡 |
| 5 胆汁淤积 |
| 6 Ca~(2+)浓度平衡破坏 |
| 7 免疫激活介导的炎症因子释放 |
| 8 特异反应 |
| 9 总结与讨论 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 技术路线图 |
| 第一章 重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ的体内外毒性评价 |
| 第一节 重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ的细胞毒性实验 |
| 1 概述 |
| 2 实验材料 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| 第二节 模式生物-斑马鱼评价重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ的毒性 |
| 1 概述 |
| 2 实验材料 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| 第三节 重楼皂苷Ⅰ的小鼠毒性实验研究 |
| 1 概述 |
| 2 实验材料 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| 第四节 小结与讨论 |
| 1 重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ的细胞毒性实验 |
| 2 模式生物-斑马鱼评价重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ的毒性 |
| 3 重楼皂苷Ⅰ的小鼠毒性实验研究 |
| 本章总结与讨论 |
| 第二章 重楼皂苷Ⅰ的细胞毒性机制研究 |
| 第一节 肝细胞毒性机制研究 |
| 1 概述 |
| 2 实验材料 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| 第二节 心血管细胞毒性机制研究 |
| 1 概述 |
| 2 实验材料 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| 第三节 小结与讨论 |
| 1 肝细胞毒性机制研究 |
| 2 心血管毒性机制研究 |
| 本章总结 |
| 第三章 基于蛋白组学和代谢组学探索重楼皂苷Ⅰ的体内肝毒性机制 |
| 第一节 TMT标记定量蛋白质组学 |
| 1 概述 |
| 2 实验材料 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| 5 生物信息分析 |
| 6 机制分析 |
| 7 PPI网络 |
| 8 潜在生物标志物 |
| 第二节 Q300靶向代谢组学 |
| 1 概述 |
| 2 实验材料 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| 5 通路富集 |
| 6 通路分析 |
| 7 潜在生物标志物 |
| 第三节 小结与讨论 |
| 1 TMT标记定量蛋白质组学 |
| 2 Q300靶向代谢组学 |
| 3 蛋白组学-代谢组学关联分析 |
| 第四节 重楼皂苷Ⅰ肝毒性机制验证 |
| 1 动物组织Western blot验证 |
| 2 斑马鱼qPCR实验验证 |
| 3 小结与讨论 |
| 结语 |
| 1 重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ的体内外毒性评价 |
| 2 重楼皂苷Ⅰ的细胞毒性机制研究 |
| 3 重楼卓苷Ⅰ的蛋白组学和代谢组学研究 |
| 4 重楼皂苷Ⅰ肝毒性机制推测与分析 |
| 5 不足与展望 |
| 创新点 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）中草药相关肝损伤的科学评价与防控——以何首乌为例（论文提纲范文）
| 1 中草药相关肝损伤研究与防控的主要科学问题 |
| 2 以何首乌为代表的中草药相关肝损伤科学评价与防控体系构建 |
| 2.1 基于整合证据链的何首乌致肝损伤客观评价研究 |
| 2.2 何首乌相关肝损伤的特异质属性及其成因机制研究 |
| 3 中草药相关肝损伤评价与风险防控体系的探索与构建 |
| 4 中草药相关肝损伤评价与风险防控指南及标准体系的研制 |
| 5 中草药相关肝损伤风险防控成效及展望 |
（7）中药安全性评价与药物警戒（论文提纲范文）
| 1中药安全性的基本形势与问题 |
| 2中药安全风险防控的主要挑战与对策 |
| 2.1中药安全用药意识较为薄弱,风险防控措施不够充分 |
| 2.2现代药物警戒理念对破解中药安全性难题的启示 |
| 3中药药物警戒的主要特点和主要任务 |
| 3.1中药药物警戒的主要特点及难点 |
| 3.1.1中药安全性影响因素点多面广,风险防控具有高复杂性 |
| 3.1.2中西药联用及自我医疗现象普遍,中药安全风险防控难度大 |
| 3.1.3中药的“毒”不等同于毒副作用,具有丰富的可调适性 |
| 3.1.4对传统“有毒”中药的安全性关注多,对传统“无毒”中药关注少 |
| 3.2中药药物警戒建设的主要任务 |
| 4以防控药源性肝损伤为代表的中药药物警戒技术体系的商建 |
| 4.1中药药源性损害因果关系精准评价策略和方法:整合证据链法 |
| 4.2关联临床病证的中药安全性评价模式和方法:病证毒理学 |
| 4.3中药特异质肝损伤风险精准防控:“人-药-用”三维警戒技术体系 |
| 4.4首个安全用药信息查询网络共享共创平台:安全药问 |
| 5结语 |
| 推荐阅读文献 |
（8）迷迭香酸对顺铂致小鼠急性肝肾损伤的保护作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩写词中英文对照 |
| 第一章 文献综述 |
| 1 药物性肝肾损伤的研究进展 |
| 1.1 药物性肝肾损伤概述 |
| 1.2 药物性肝肾损伤对人类的影响 |
| 1.3 药物性肝肾损伤对动物的影响 |
| 1.4 导致药物性肝肾损伤的常见药物 |
| 2 顺铂致急性肝肾损伤的研究进展 |
| 2.1 顺铂概述 |
| 2.2 顺铂致急性肝肾损伤的临床特征 |
| 2.3 顺铂致小鼠急性肝、肾损伤的致病机制 |
| 2.4 中草药防治顺铂所致的急性肝肾损伤的研究进展 |
| 3 迷迭香酸的研究进展 |
| 3.1 迷迭香酸的化学结构 |
| 3.2 迷迭香酸的药理学作用 |
| 4 研究目的及意义 |
| 5 试验技术路线 |
| 第二章 顺铂致小鼠急性肝肾损伤病理模型的建立 |
| 1 材料 |
| 1.1 试验动物 |
| 1.2 试验药品与试剂 |
| 1.3 主要仪器设备 |
| 1.4 主要试剂配制 |
| 2 方法 |
| 2.1 顺铂致小鼠急性肝肾损伤病理模型的建立 |
| 2.2 小鼠体重变化与脏器系数 |
| 2.3 小鼠ALT、AST检测 |
| 2.4 小鼠BUN、CRE检测 |
| 2.5 病理切片的制备与观察 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 CP急性肝肾损伤小鼠的临床症状 |
| 3.2 CP对小鼠体重变化和脏器系数的影响 |
| 3.3 CP对小鼠肝功能指标ALT、AST的影响 |
| 3.4 CP对小鼠肾功能指标BUN、CRE的影响 |
| 3.5 CP急性肝肾损伤小鼠肝、肾组织病理学观察 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三章 迷迭香酸对顺铂致小鼠急性肝肾损伤的保护作用 |
| 1 材料 |
| 1.1 试验动物 |
| 1.2 试验药品与试剂 |
| 1.3 主要仪器设备 |
| 1.4 主要试剂配制 |
| 2 方法 |
| 2.1 试验分组与处理 |
| 2.2 临床观察与样本采集 |
| 2.3 小鼠体重变化与脏器系数 |
| 2.4 肝功能指标ALT、AST检测 |
| 2.5 肾功能指标BUN、CRE检测 |
| 2.6 病理切片的制作与观察 |
| 2.7 ELISA检测血清中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的水平 |
| 2.8 qRT-PCR法检测肝、肾组织中炎症细胞因子的mRNA表达 |
| 2.9 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 RA对CP急性肝肾损伤小鼠临床症状的影响 |
| 3.2 RA对CP急性肝肾损伤小鼠体重变化以及脏器系数的影响 |
| 3.3 RA对 CP急性肝肾损伤小鼠肝功能指标ALT、AST的影响 |
| 3.4 RA对 CP急性肝肾损伤小鼠肾功能指标BUN、CRE的影响 |
| 3.5 RA对CP急性肝肾损伤小鼠肝、肾组织病理学变化的影响 |
| 3.6 RA对 CP急性肝肾损伤小鼠IL-1β、IL-6、TNF-α水平的影响 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第四章 迷迭香酸对顺铂致小鼠急性肝肾损伤的作用机制研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 试验药品与试剂 |
| 1.2 主要仪器设备 |
| 2 方法 |
| 2.1 肝、肾SOD活性检测 |
| 2.2 肝、肾CAT活性检测 |
| 2.3 肝、肾GSH水平检测 |
| 2.4 肝、肾T-AOC水平检测 |
| 2.5 肝、肾MDA水平的检测 |
| 2.6 肝、肾NO水平检测 |
| 2.7 肝、肾MPO活性的检测 |
| 2.8 qRT-PCR法检测肝肾组织Nrf2 信号通路相关靶基因的mRNA表达水平 |
| 2.9 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 RA对 CP急性肝肾损伤小鼠SOD活性的影响 |
| 3.2 RA对 CP急性肝肾损伤小鼠CAT活性的影响 |
| 3.3 RA对 CP急性肝肾损伤小鼠GSH水平的影响 |
| 3.4 RA对 CP急性肝肾损伤小鼠T-AOC水平的影响 |
| 3.5 RA对 CP急性肝肾损伤小鼠MDA水平的影响 |
| 3.6 RA对 CP急性肝肾损伤小鼠NO水平的影响 |
| 3.7 RA对 CP急性肝肾损伤小鼠MPO水平的影响 |
| 3.8 RA对 CP急性肝肾损伤小鼠SOD、CAT、GPx mRNA表达水平的影响 |
| 3.9 RA对 CP急性肝肾损伤小鼠Nrf2 信号通路相关靶基因mRNA表达水平的影响 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第五章 全文结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表论文情况 |
（9）心内科常用中药饮片对心血管、神经系统不良反应分析（论文提纲范文）
| 1 来源与方法 |
| 2 结果与讨论 |
| 2.1 心血管系统 |
| 2.2 神经系统 |
| 3 结语 |
| 3.1 中药不良反应定义 |
| 3.2 中药不良反应监护要点 |
| 3.3 中药不良反应评价 |
（10）何首乌及其制剂导致药物性肝损伤的临床和流行病学研究（论文提纲范文）
| 英文缩略语名词对照 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1.方法和材料 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 硕士期间发表的论文 |
四、中草药的不良反应的对策（论文参考文献）
- [1]门诊药房自动化发药系统的建设与管理实践[J]. 盛永琴,张莹. 中医药管理杂志, 2021(24)
- [2]吉林市社区老年慢性病共病患者居家用药依从性与用药安全现状研究[D]. 陈超. 长春中医药大学, 2021(01)
- [3]基于GRADE系统方法学的中成药治疗成人支气管哮喘临床应用指南研究[D]. 王建新. 北京中医药大学, 2021(01)
- [4]玉屏风提取物通过NF-κB信号通路调控肉鸡免疫功能的研究[D]. 何元庆. 西南科技大学, 2021(08)
- [5]重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ的毒性评价及重楼皂苷Ⅰ的肝毒性机制探究[D]. 王文平. 北京中医药大学, 2021(02)
- [6]中草药相关肝损伤的科学评价与防控——以何首乌为例[J]. 肖小河,郭玉明,王伽伯,柏兆方. 中西医结合肝病杂志, 2021(03)
- [7]中药安全性评价与药物警戒[J]. 肖小河,柏兆方,王伽伯,宋海波. 科学通报, 2021(Z1)
- [8]迷迭香酸对顺铂致小鼠急性肝肾损伤的保护作用及其机制研究[D]. 纪敏. 广西大学, 2020
- [9]心内科常用中药饮片对心血管、神经系统不良反应分析[J]. 王林艳,谭喜莹,钱娜,姚东,缪莉,王铮. 中成药, 2020(06)
- [10]何首乌及其制剂导致药物性肝损伤的临床和流行病学研究[D]. 付琪备. 重庆医科大学, 2020(01)