一、那格列奈的合成研究（论文文献综述）
周莹,杨丽烽,张艳[1]（2021）在《“那格列奈的合成与鉴定”综合性药学实验设计》文中认为将药物的合成与结构鉴定结合起来,设计了那格列奈的合成与鉴定综合实验。通过缩合、水解反应制备得到那格列奈,利用数字熔点仪、紫外光谱仪、红外光谱仪、核磁共振仪、高分辨质谱仪等仪器对那格列奈的结构进行了解析与鉴定。该实验项目涵盖知识点较多,有利于培养学生的综合科研实验素质,能够为今后的毕业设计及后续的科学研究工作创造条件。
高亚钗[2]（2020）在《葡聚糖-药物键合物胶束阿尔茨海默症多药联合治疗体系》文中研究说明目前阿尔茨海默症（AD）发病人数庞大,治疗成本昂贵,且非特异性纳米药物递送体系阻止了药物在病变部位的累积,限制了药物在AD治疗中的有效作用,因此,迫切需要开发新型有效的响应性药物递送体系。鉴于此,针对AD脑内存在葡萄糖代谢异常和氧化应激的症状,本文设计合成了两种新型的刺激响应性葡聚糖-药物键合体系（polymer-drug conjugate,PDC）,能够方便地制备和控制释放药物,按需递送药物。之后并对其结构和性能进行了研究,研究内容如下:（1）首先通过酰胺反应合成了苯硼酸修饰的那格列奈（NA-APBA）和维生素E琥珀酸酯（VES-APBA）单体;之后,通过苯硼酸的双羟基与葡聚糖的邻二醇的反应成功合成了葡萄糖和ROS响应性的Dex-APBA-NA和Dex-APBA-VES PDC,并分别独立包载胰岛素形成NA/INS和VES/INS胶束,1H-NMR和FT-IR的测试验证了其结构。体外释放实验结果表明,PDC载药胶束NA/INS和VES/INS在葡萄糖和H2O2条件下能快速断裂,键合药物和包载的药物同步释放。（2）NA,VES,NA/INS和VES/INS胶束对胰岛素抵抗和氧化应激的SH-SY5Y细胞模型具有一定的保护作用。动物行为学和病理学研究表明键合物胶束改善了SAMP8小鼠的空间记忆能力,对海马及皮层区的神经细胞具有一定的保护作用。NA/INS和VES/INS胶束通过改善异常的葡萄糖代谢和减轻氧化应激,可显着修复线粒体功能障碍。我们的结果还表明,NA/INS胶束对SAMP8小鼠的治疗表现出最有益的作用,表明那格列奈和胰岛素的联合治疗在SAMP8小鼠中发挥了协同作用并逆转了认知障碍。
李向荣[3]（2019）在《那格列奈-烟酰胺药物共晶的制备、表征及性质研究》文中提出共晶作为一种新的固体形式,通常被用在固体的化学改性上,在过去的20年中,通过药物共晶改良药物性质的报道越来越多。相比其他改性方法,共晶是药物主体与配体分子通过非共价键作用相互结合,任何主体药物（API）,无论酸性、碱性或可离子化的基团,都可能形成共结晶,这对于不能成盐的药物改性提供了可能的途径。那格列奈是一种治疗Ⅱ型糖尿病的难溶性药物,具有多晶型,分子结构中存在可能形成共晶的羧基和取代氨基。本文通过设计筛选确定了烟酰胺作为共晶配体。利用干法、湿法研磨和浆式结晶的方法成功制备了那格列奈-烟酰胺（1:1）共晶。通过PXRD、DSC、TGA、FTIR和SEM等表征方法验证了那格列奈-烟酰胺共晶的形成,通过PXRD表征,确定共晶主客体比例为1:1,并研究了不同研磨时间和添加溶剂种类对研磨制备共晶的影响,结果表明加液（乙醇,丙酮）湿磨能够有效制备共晶。为了研究共晶相对于单一药物的性质改变,将制备的那格列奈共晶在25℃/60%RH和40℃/75%RH环境下进行吸湿性和稳定性研究。结果表明,共晶可以长时间稳定存在且吸湿性较低,可作为潜在药物开发,通过模拟不同体内环境进行溶出试验,发现那格列奈-烟酰胺共晶在pH=6.8磷酸缓冲溶液、pH=4.2乙酸缓冲溶液和pH=1盐酸缓冲溶液中最大表观溶解度分别为单一那格列奈的1.86倍、2倍和1.5倍,相比单一那格列奈共晶在不同pH环境下均有较好的增溶作用。通过借鉴“弹簧-伞降”模型和对溶出后的沉淀进行PXRD表征建立了共晶的溶出模型,进一步对那格列奈-烟酰胺共晶溶度积和解离自由能等进行计算,探明了共晶在溶液中的溶解和络合性质,为共晶良好的稳定性提供了理论依据。最后计算了那格列奈及其共晶的溶解度数据以及溶解热,并测量了 293.15K和303.15K下共晶在乙腈溶液中的三元相图,为共晶的工业制备以及结晶工艺设计提供基础数据。
徐景娜[4]（2017）在《磺丁基醚-β-环糊精的合成及与那格列奈的包结作用研究》文中指出本文分别在水浴和微波辐射加热的条件下,采用分步加碱的方式合成了系列特定取代度的磺丁基醚-β-环糊精（SBE-β-CD）。考察了原料摩尔比n（1,4-丁磺内酯）/n（β-环糊精）、反应温度、初始加碱量对SBE-β-CD平均取代度的影响,并在微波辐射加热的条件下,以取代度为响应值,利用响应曲面实验对SBE7-β-CD的合成工艺进行了优化。所得产品用葡聚糖凝胶柱分离纯化后,利用红外、核磁共振、电喷雾质谱和毛细管电泳技术对其进行了结构表征及取代度计算。在此基础上,研究了SBE-β-CD与那格列奈（NTG）在27℃、37℃、50℃时的包结比、包结常数及相关热力学参数。采用冷冻干燥法制备了SBE-β-CD与那格列奈的包结物,利用红外、差示扫描量热、扫描电镜、X-射线衍射、核磁共振技术对产品进行了结构表征及包结模型推断。实验结果表明:（1）原料摩尔比为1:1、5:1、8:1,反应温度为85℃时,水浴加热时SBE-β-CD的平均取代度分别为1.24、4.12、6.39,反应时间为2030小时;相同原料摩尔比及反应温度下,利用微波辐射加热时SBE-β-CD的平均取代度为1.12、3.96、6.83,反应时间仅为23小时。响应曲面实验中,SBE7-β-CD的最佳合成工艺条件为:n（1,4-丁磺内酯）/n（β-CD）为7.84:1,n（1,4-丁磺内酯）/n（初始加碱量）为1:0.7,此条件下得到的SBE-β-CD的平均取代度为7.07。（2）与水浴加热相比,微波辐射加热反应时间短,反应过程用碱量少,原料利用率提高,符合绿色工艺发展的特点。（3）SBE-β-CD与那格列奈的包结比为1:1,包结物呈无定形态,形成包结物后那格列奈的水溶性是原来的十几倍。此外,SBE-β-CD与那格列奈的包结反应可以自发进行（ΔG（27）-19 kJ/mol）,是一个放热、熵增的过程,且该过程与SBE-β-CD空腔中高能水的释放、分子间的范德华力及疏水作用有关。
王雪莹[5]（2017）在《那格列奈的生产及多晶型研究进展》文中研究说明介绍了那格列奈药物的生产路线及多晶型领域的研究情况,并对那格列奈的鉴别技术进行了详细说明,为临床和科研提供参考。
邱晶波[6]（2016）在《基于PXRD、DSC和NIR技术的那格列奈多晶型的定量分析方法研究》文中进行了进一步梳理那格列奈是一种新型的治疗2型糖尿病的药物,具有多晶型结构,存在B、H、S和X2四种晶型形式。其中B型不稳定,易向其他晶型转化,因而不宜药用,H型较稳定,是降糖药的有效晶型。由于制备出符合要求的那格列奈H晶型的工艺比较复杂,那格列奈H型的制备是通过B型转晶得来的,在制备过程中,一旦条件控制不当,就容易发生转晶不完全的情况,导致制备出的H晶型中混有B晶型。在我们日常的那格列奈晶型分析检测工作中,经常会发现H型的那格列奈X衍射图谱中会出现B型的衍射峰,而药典中明确规定在2θ=4.9°处不得出现B型衍射峰,因此有必要建立一种快速、准确、有效的那格列奈定量分析方法以保证药品的质量,确保临床疗效。本文从晶体学、热力学和光谱学三个角度展开对那格列奈多晶型的定量分析研究,利用X-射线粉末衍射法（PXRD）、差示扫描量热法（DSC）及近红外光谱分析技术（NIRS）,并结合化学计量学的方法,建立了那格列奈B晶型和H晶型二元混合体系的定量分析模型,并从方法的简便性与快速性、结果的准确率、方法的灵敏度及实用价值4个方面对这三种方法进行了综合评价。结果表明,NIRS法虽然操作简单快速,但模型的预测准确率和方法的灵敏度较低,模型不够稳定,有待进一步完善,尚不能用于实际工作中;DSC法虽然准确度较高,但由于取样量少,存在取样不均一的问题,实用性较差;PXRD三种方法的模型的平均预测准确率和实测结果相近,表明其模型存在较好的稳定性。因此,综合来看,这三种方法中PXRD法是最为理想的方法。为了进一步评价模型的适用性,本文选择实际工作中的那格列奈不合格样品3份对PXRD建立的三种方法进行了再验证。结果表明,PXRD峰高法受到样品的影响极大,模型不够稳定;PXRD峰面积法可能受到建模时高含量区间产生的较大误差的影响,总体测得结果偏低,模型还需进一步优化;利用PXRD结合PLS法得到的结果最好,模型比较稳定,不易受样品的影响,可用于实际工作中。本文的研究工作为那格列奈制剂产品及其他多晶型药物的定量分析奠定了理论基础。
刘倩雯,王丽梅,李建发[7]（2016）在《反式-4-异丙基环己基甲酸的合成方法改进》文中研究指明反式-4-异丙基环己基甲酸是合成糖尿病治疗药那格列奈的一种重要中间体.本实验以β-蒎烯为原料合成反式-4-异丙基环己基甲酸,在前人研究的基础上,对其中的部分反应条件进行了探索性优化,并对反应机理进行初步推测.实验表明,当摩尔比为n（Na OH）∶n（KMn O4）∶n（β-蒎烯）=2.5∶1:1,反应时间5 h时,第一步诺蒎酸产率最高,为22.3%。将第二步反应中,利用对甲苯磺酰氯进行诺蒎酸的脱水重排,简化了实验步骤,提高了收率.
张翠兰[8]（2015）在《高效液相色谱法测定那格列奈胶囊的有关物质》文中研究表明目的建立高效液相色谱法测定那格列奈胶囊有关物质的方法。方法采用AlltimaTMC18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,以磷酸盐缓冲液（p H=3.0）—乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速为1.0 m L·min-1,柱温为30℃,检测波长为210 nm,进样量为20μL。结果高效液相色谱法测定有关物质的线性范围均为0.510.0 mg·L-1,相关系数均大于0.999（n=6）。结论该方法简单、精确,有关物质的分离度较好,可以作为那格列奈胶囊有关物质的测定方法。
陈文斌,苏小琴,王涛,盛景新[9]（2015）在《一种那格列奈的合成方法》文中研究说明D-苯丙氨酸甲酯化生成D-苯丙氨酸甲酯盐酸盐,将反式-4-异丙基环己甲酸与氯甲酸乙酯酰氯化后,加入D-苯丙氨酸甲酯盐酸盐,得到那格列奈甲酯,用氢氧化钠溶液水解后,调酸析晶,得那格列奈,再在丙酮与纯化水作用下转晶型成H型那格列奈。该工艺具有操作简单、高效、收率较高、低毒、对环境友好等优点,总收率74%。
张宝喜,龚宁波,杜慧,杨德智,杜冠华,高肇林,史永强,吕扬[10]（2014）在《那格列奈纯度标准物质标准值的标定与不确定度评定》文中认为目的:建立那格列奈化学纯度标准物质的定值方法与不确定度评估数学模型,为标准物质量值溯源提供依据。方法:参照国际计量标准物质研究方法,采用差示扫描量热法与高效液相色谱法两种不同原理技术方法对标准物质进行定值。结果:国家一级计量标准物质那格列奈化学纯度标准物质的标准值和不确定度为99.6%±0.5%（k=2,P=0.95）。结论:那格列奈化学纯度标准物质为具有准确量值和量值溯源特性的国家一级有证标准物质,该研究可为那格列奈药物的质量评价以及相关制剂的质量控制服务,同时为我国药品的标准化和现代化,与国际市场接轨提供基础物质和物质标准。
二、那格列奈的合成研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、那格列奈的合成研究（论文提纲范文）
（1）“那格列奈的合成与鉴定”综合性药学实验设计（论文提纲范文）
| 1 实验原理 |
| 2 实验方案 |
| 2.1 试剂与仪器 |
| 2.2 那格列奈的合成 |
| 2.3 那格列奈的结构确认 |
| 3 实验结果与分析 |
| 3.1 熔点 |
| 3.2 紫外光谱 |
| 3.3 红外光谱 |
| 3.4 核磁共振图 |
| 3.5 高分辨质谱 |
| 4 实验教学讨论 |
| 4.1 实验教学安排 |
| 4.2 教学效果分析 |
| 5 结语 |
（2）葡聚糖-药物键合物胶束阿尔茨海默症多药联合治疗体系（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 引言 |
| 1.1 阿尔茨海默症(AD)的概述 |
| 1.1.1 AD的发展现状 |
| 1.1.2 AD的致病机理 |
| 1.1.2.1 淀粉样蛋白(Aβ)沉积及级联假说 |
| 1.1.2.2 Tau蛋白异常磷酸化假说 |
| 1.1.2.3 胰岛素抵抗假说 |
| 1.1.2.4 氧化应激假说 |
| 1.1.2.5 神经炎症假说 |
| 1.1.3 AD临床药物的治疗现状 |
| 1.1.4 AD多药联合治疗困境 |
| 1.2 疾病治疗中的纳米药物载体 |
| 1.2.1 聚合物-小分子药物键合物 |
| 1.2.2 脂质纳米载体 |
| 1.2.3 聚合物胶束 |
| 1.3 智能性纳米药物递送体系 |
| 1.3.1 葡萄糖响应性纳米药物递送体系 |
| 1.3.2 ROS响应性纳米药物递送体系 |
| 1.3.3 pH响应性纳米药物递送体系 |
| 1.3.4 谷胱甘肽响应性纳米药物递送体系 |
| 1.4 课题的提出及研究内容 |
| 第二章 键合物胶束的制备及性能研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 试剂与仪器 |
| 2.2.1.1 试剂 |
| 2.2.1.2 实验仪器 |
| 2.2.2 试剂预处理 |
| 2.2.3 两亲性双响应性Dex-APBA-NA PDC的合成 |
| 2.2.4 两亲性双响应性Dex-APBA-VES PDC的合成 |
| 2.2.5 聚合物的结构表征 |
| 2.2.5.1 核磁共振(~1H-NMR)表征 |
| 2.2.5.2 傅立叶变换红外光谱(FT-IR)测试 |
| 2.2.6 纳米粒子(NPs)的制备与表征 |
| 2.2.6.1 载药NPs的制备 |
| 2.2.6.2 激光粒度仪(DLS)测定 |
| 2.2.6.3 透射电镜(TEM)测试 |
| 2.2.7 载药NPs载药量的测定 |
| 2.2.7.1 胰岛素标准曲线的建立 |
| 2.2.7.2 载药量的测定 |
| 2.2.8 NPs的体外释放 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 聚合物的~1H-NMR结构表征 |
| 2.3.1.1 Dex-APBA-NA PDC的~1H-NMR结构表征 |
| 2.3.1.2 Dex-APBA-VES PDC的~1H-NMR结构表征 |
| 2.3.2 聚合物的傅里叶红外光谱(FT-IR)表征 |
| 2.3.2.1 Dex-APBA-NA PDC的 FT-IR结构表征 |
| 2.3.2.2 Dex-APBA-VES PDC的 FI-IR结构表征 |
| 2.3.3 NPs的粒径和形貌分析 |
| 2.3.3.1 Dex-APBA-NA NPs的 DLS和 TEM分析 |
| 2.3.3.2 Dex-APBA-VES NPs的 DLS和 TEM分析 |
| 2.3.4 胶束的载药量分析 |
| 2.3.4.1 Dex-APBA-NA Ms的 NA键合量和INS的载药量 |
| 2.3.4.2 Dex-APBA-VES Ms的 VES键合量和INS的载药量 |
| 2.3.5 体外药物释放 |
| 2.3.5.1 葡萄糖环境诱导NA/INS载药胶束的体外释放 |
| 2.3.5.2 H_2O_2 诱导VES/INS载药胶束的体外释放 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 键合物胶束对损伤神经细胞和SAMP8小鼠的神经保护作用研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 实验试剂与仪器 |
| 3.2.1.1 实验试剂 |
| 3.2.1.2 实验仪器 |
| 3.2.2 细胞活性实验 |
| 3.2.3 激光扫描共聚焦显微镜成像(CLSM) |
| 3.2.4 AD小鼠的治疗方案 |
| 3.2.5 Morris水迷宫的行为学测试 |
| 3.2.6 病理切片和免疫组化分析 |
| 3.2.6.1 HE染色 |
| 3.2.6.2 Neun染色 |
| 3.2.6.3 尼氏染色(甲苯胺蓝法) |
| 3.2.7 蛋白印迹 |
| 3.2.8 抗氧化酶(CAT、GSH-Px、SOD)及GSH、MDA含量的检测 |
| 3.2.9 葡萄糖和胰岛素含量的检测 |
| 3.2.10 线粒体膜电位检测 |
| 3.2.11 统计分析 |
| 3.3 结果与分析 |
| 3.3.1 载药胶束对诱导损伤的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)细胞的保护作用 |
| 3.3.1.1 载药胶束对葡萄糖胺诱导的SH-SY5Y胰岛素抵抗的保护作用 |
| 3.3.1.2 载药胶束对H2O2 诱导的SH-SY5Y氧化应激的保护作用 |
| 3.3.2 荧光探针孵育SH-SY5Y细胞后激光共聚焦显微镜成像 |
| 3.3.2.1 2-NBDG孵育SH-SY5Y细胞后激光共聚焦显微镜成像 |
| 3.3.2.2 DCFH-DA孵育SH-SY5Y细胞后激光共聚焦显微镜成像 |
| 3.3.3 Morris水迷宫(MWM)实验 |
| 3.3.3.1 逃避潜伏期 |
| 3.3.3.2 目标象限停留时间百分比 |
| 3.3.3.3 小鼠游泳轨迹图分析 |
| 3.3.3.4 小鼠游泳速度分析 |
| 3.3.4 病理切片和免疫组化分析 |
| 3.3.4.1 HE染色 |
| 3.3.4.2 尼氏染色 |
| 3.3.4.3 Neun染色 |
| 3.3.5 载药胶束对SAMP8小鼠体内异常葡萄糖代谢的影响 |
| 3.3.5.1 载药胶束对AKT蛋白表达的影响 |
| 3.3.5.2 载药胶束对AMPKα1蛋白表达的影响 |
| 3.3.5.3 海马区葡萄糖浓度变化 |
| 3.3.5.4 海马区胰岛素浓度变化 |
| 3.3.6 载药胶束对SAMP8小鼠体内氧化应激的影响 |
| 3.3.6.1 载药胶束对SAMP8小鼠脑内抗氧化酶活力的影响 |
| 3.3.6.2 载药胶束对SAMP8 小鼠脑内GSH、MDA活力的影响 |
| 3.3.6.3 载药胶束对SAMP8 小鼠脑内GFAP的影响 |
| 3.3.7 载药胶束对线粒体功能的修复 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 全文总结 |
| 参考文献 |
| 硕士生期间发表论文和参加科研情况 |
| 致谢 |
（3）那格列奈-烟酰胺药物共晶的制备、表征及性质研究（论文提纲范文）
| 学位论文数据集 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 那格列奈介绍 |
| 1.2.1 那格列奈现状及存在问题 |
| 1.2.2 那格列奈溶解性的研究进展 |
| 1.3 药物共晶 |
| 1.3.1 共晶的定义 |
| 1.3.2 共晶设计原理 |
| 1.3.3 药物共晶的制备方法 |
| 1.3.4 药物共晶的表征 |
| 1.4 共晶用于药物改性的优势 |
| 1.5 本文研究的目的和内容 |
| 第二章 那格列奈-烟酰胺共晶的制备与表征 |
| 2.1 体系介绍 |
| 2.2 实验研究 |
| 2.2.1 实验药品与仪器 |
| 2.2.2 共晶的制备 |
| 2.2.3 表征方法 |
| 2.3 那格列奈共晶的表征 |
| 2.3.1 X-射线粉末衍射分析(PXRD) |
| 2.3.2 差示扫描量热分析(DSC) |
| 2.3.3 热重分析(TG) |
| 2.3.4 红外光谱分析(FTIR) |
| 2.3.5 扫描电镜(SEM) |
| 2.4 共晶制备条件研究 |
| 2.4.1 共晶比例的确定 |
| 2.4.2 研磨时间对制备过程的影响 |
| 2.4.3 不同溶剂对湿磨制备共晶的影响 |
| 2.5 小结 |
| 第三章 那格列奈共晶的性质研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 稳定性和吸湿性研究 |
| 3.2.1 实验试剂及仪器 |
| 3.2.2 稳定性 |
| 3.2.3 吸湿性 |
| 3.3 溶出速率的研究 |
| 3.3.1 实验试剂及仪器 |
| 3.3.2 标准曲线 |
| 3.3.3 溶出速率测定 |
| 3.3.4 共晶的溶出的解释 |
| 3.4 那格列奈-烟酰胺溶液络合研究 |
| 3.4.1 溶解积理论 |
| 3.4.2 实验试剂和仪器 |
| 3.4.3 实验研究 |
| 3.4.4 自由能的计算 |
| 3.5 小结 |
| 第四章 那格列奈-烟酰胺工业制备基础研究 |
| 4.1 溶解度的研究 |
| 4.1.1 溶解度理论 |
| 4.1.2 实验试剂和仪器 |
| 4.1.3 那格列奈溶解度 |
| 4.1.4 那格列奈-烟酰胺共晶溶解度 |
| 4.2 溶解热的计算 |
| 4.2.1 那格列奈的溶解热 |
| 4.2.2 那格列奈-烟酰胺共晶的溶解热 |
| 4.3 三元相图 |
| 4.3.1 背景介绍 |
| 4.3.2 三元相图概述 |
| 4.3.3 实验试剂和仪器 |
| 4.3.4 共晶在293.15K下三元相图 |
| 4.3.5 共晶在303.15K下三元相图 |
| 4.4 小结 |
| 第五章 结论和展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 研究成果及发表学术论文 |
| 作者和导师简介 |
| 附件 |
（4）磺丁基醚-β-环糊精的合成及与那格列奈的包结作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第1章 文献综述 |
| 1.1 β-环糊精简介 |
| 1.1.1 β-环糊精的结构与性质 |
| 1.1.2 β-环糊精的结构改性 |
| 1.2 磺丁基醚-β-环糊精简介 |
| 1.2.1 磺丁基醚-β-环糊精的结构与性质 |
| 1.2.2 磺丁基醚-β-环糊精的研究进展 |
| 1.2.3 磺丁基醚-β-环糊精的应用 |
| 1.3 那格列奈简介 |
| 1.3.1 那格列奈的结构与性质 |
| 1.3.2 那格列奈的研究现状 |
| 1.4 环糊精包结物的研究方法 |
| 1.4.1 包结机理 |
| 1.4.2 溶液中包结物的形成 |
| 1.4.3 包结物的制备及表征 |
| 1.5 本课题的主要研究内容及创新点 |
| 第2章 特定取代度磺丁基醚-β-环糊精的水浴加热合成法 |
| 2.1 实验部分 |
| 2.1.1 实验试剂与设备 |
| 2.1.2 实验路线设计 |
| 2.1.3 产品取代度计算方法 |
| 2.1.4 产品表征方法 |
| 2.2 实验结果与讨论 |
| 2.2.1 反应机理探讨 |
| 2.2.2 产品表征结果分析 |
| 2.2.3 不同反应条件对产品取代度的影响 |
| 2.3 本章小结 |
| 第3章 特定取代度磺丁基醚-β-环糊精的微波辐射加热合成法 |
| 3.1 实验部分 |
| 3.1.1 实验试剂与设备 |
| 3.1.2 实验路线设计 |
| 3.1.3 产品取代度计算方法 |
| 3.1.4 产品表征方法 |
| 3.2 实验结果与讨论 |
| 3.2.1 反应机理探讨 |
| 3.2.2 产品表征结果分析 |
| 3.2.3 不同反应条件对产品取代度的影响 |
| 3.3 响应曲面优化 |
| 3.3.1 响应曲面实验设计 |
| 3.3.2 回归模型建立及方差分析 |
| 3.3.3 响应曲面分析及优化 |
| 3.4 本章小结 |
| 第4章 磺丁基醚-β-环糊精与那格列奈的包结作用 |
| 4.1 实验部分 |
| 4.1.1 实验试剂与设备 |
| 4.1.2 溶液中磺丁基醚-β-环糊精对那格列奈的包结作用研究 |
| 4.1.3 包结物的制备 |
| 4.1.4 包结物的表征方法 |
| 4.1.5 包结物的性质测定 |
| 4.2 结果与讨论 |
| 4.2.1 溶液中磺丁基醚-β-环糊精对那格列奈的包结作用 |
| 4.2.2 包结物的表征 |
| 4.2.3 包结物的性质测定 |
| 4.3 本章小结 |
| 第5章 结论与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 致谢 |
（5）那格列奈的生产及多晶型研究进展（论文提纲范文）
| 引言 |
| 1 那格列奈生产路线的研究进展 |
| 1.1 对异丙基环己甲酸原料 |
| 1.2 对异丙基苯甲醛原料 |
| 1.3 异丙苯原料 |
| 2 那格列奈多晶型的研究进展 |
| 2.1 那格列奈多晶型的制备方法 |
| 2.2 那格列奈多晶型的物理参数 |
| 2.3 那格列奈多晶型间的转化 |
| 3 那格列奈多晶型的鉴别技术 |
| 4 展望 |
（6）基于PXRD、DSC和NIR技术的那格列奈多晶型的定量分析方法研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1章 绪论 |
| 1.1 药物多晶型现象概述 |
| 1.1.1 药物多晶型的基本概念 |
| 1.1.2 晶型样品的制备方法 |
| 1.1.3 药物多晶型的研究意义 |
| 1.1.4 药物多晶型常用的分析手段 |
| 1.2 药物晶型定量分析方法的研究进展 |
| 1.2.1 粉末X-射线衍射法(PXRD) |
| 1.2.2 光谱法 |
| 1.2.3 差示扫描量热法(DSC) |
| 1.3 那格列奈多晶型定量方法的研究现状 |
| 1.4 本论文的主要研究内容及创新点 |
| 1.4.1 本论文研究的主要内容 |
| 1.4.2 本论文研究的创新点 |
| 第2章 那格列奈多晶型的制备与表征 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 实验试剂 |
| 2.2.2 实验设备 |
| 2.2.3 实验方法 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 元素分析 |
| 2.3.2 核磁共振波谱分析 |
| 2.3.3 扫描电镜分析 |
| 2.3.4 X—射线粉末衍射分析 |
| 2.3.5 差示扫描量热分析 |
| 2.3.6 红外光谱分析 |
| 2.4 本章小结 |
| 第3章 那格列奈多晶型的定量分析 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 实验试剂 |
| 3.2.2 实验设备 |
| 3.2.3 实验方法 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 PXRD法定量模型的建立 |
| 3.3.2 DSC法定量模型的建立 |
| 3.3.3 NIRS法定量模型的建立 |
| 3.4 本章小结 |
| 第4章 方法的综合评价与模型的实际应用 |
| 4.1 方法的综合评价 |
| 4.1.1 简便性与快速性 |
| 4.1.2 结果的准确率 |
| 4.1.3 方法的灵敏度与应用价值 |
| 4.2 模型的实际应用 |
| 4.2.1 实验材料 |
| 4.2.2 X-射线衍射图谱采集 |
| 4.2.3 B晶型含量的测定 |
| 4.3 小结 |
| 第5章 结论与展望 |
| 5.1 主要结论 |
| 5.2 展望 |
| 附录A |
| 参考文献 |
| 在读期间发表的学术论文及研究成果 |
| 致谢 |
（7）反式-4-异丙基环己基甲酸的合成方法改进（论文提纲范文）
| 1 实验部分 |
| 1.1 仪器和试剂 |
| 1.2 合成方法 |
| 1.2.1 诺蒎酸的合成 |
| 1.2.2 二氢对位枯茗酸的合成 |
| 1.2.3 4-异丙基环己甲酸的合成 |
| 1.2.4 反-4-异丙基环己甲酸的合成 |
| 2 结果与讨论 |
| 2.1 诺蒎酸合成条件优化 |
| 2.2二氢对位枯茗酸合成 |
| 2.3 反式-4-异丙基环己基甲酸合成 |
| 3 结论 |
（8）高效液相色谱法测定那格列奈胶囊的有关物质（论文提纲范文）
| 1 仪器与试剂 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1色谱条件 |
| 2. 2 溶液的制备 |
| 2.2.1供试品溶液制备 |
| 2.2.2辅料溶液的制备 |
| 2.2.3有关物质对照品溶液的制备 |
| 2.2.4混合溶液的制备 |
| 2.3系统适应性实验及专属性实验 |
| 2.4精密度实验 |
| 2.5线性关系实验 |
| 2.6定量限与检测限实验 |
| 2.7稳定性实验 |
| 2.8加样回收率实验 |
| 2.9那格列奈胶囊有关物质的检测 |
| 3 讨论 |
| 3.1流动相pH值的选择 |
| 3.2检测波长的选择 |
（9）一种那格列奈的合成方法（论文提纲范文）
| 1 合成实验 |
| 1.1 D-苯丙氨酸甲酯盐酸盐 (1) 的制备 |
| 1.2 那格列奈甲酯 (2) 的制备 |
| 1.3 那格列奈粗品 (3) 的制备 |
| 1.4 B型那格列奈 (4) 的制备 |
| 1.5 H型那格列奈[8-9] (5) 的制备 |
| 1.6 质量指标 |
| 2 结论 |
（10）那格列奈纯度标准物质标准值的标定与不确定度评定（论文提纲范文）
| 1仪器与试药 |
| 1.1仪器及条件 |
| 1.2材料与试剂 |
| 2方法与结果 |
| 2.1方法学研究 |
| 2.1.1 DSC法 |
| 2.1.2 HLPC法 |
| 2.1.3标准物质候选物样品均匀性 |
| 2.1.4标准物质候选物样品稳定性 |
| 2.1.5纯度标准值定值 |
| 2.2不确定度评估 |
| 2.2.1样品均匀性引起的不确定度 |
| 2.2.2样品稳定性引起的不确定度 |
| 2.2.3定值方法引起的不确定度 |
| 2.2.4总合成不确定计算 |
| 2.2.5扩展不确定度 |
| 2.2.6标准物质的标准值及不确定度 |
| 3讨论 |
四、那格列奈的合成研究（论文参考文献）
- [1]“那格列奈的合成与鉴定”综合性药学实验设计[J]. 周莹,杨丽烽,张艳. 实验技术与管理, 2021(04)
- [2]葡聚糖-药物键合物胶束阿尔茨海默症多药联合治疗体系[D]. 高亚钗. 天津工业大学, 2020(02)
- [3]那格列奈-烟酰胺药物共晶的制备、表征及性质研究[D]. 李向荣. 北京化工大学, 2019(06)
- [4]磺丁基醚-β-环糊精的合成及与那格列奈的包结作用研究[D]. 徐景娜. 天津大学, 2017(10)
- [5]那格列奈的生产及多晶型研究进展[J]. 王雪莹. 山西化工, 2017(01)
- [6]基于PXRD、DSC和NIR技术的那格列奈多晶型的定量分析方法研究[D]. 邱晶波. 南京师范大学, 2016(05)
- [7]反式-4-异丙基环己基甲酸的合成方法改进[J]. 刘倩雯,王丽梅,李建发. 天津理工大学学报, 2016(01)
- [8]高效液相色谱法测定那格列奈胶囊的有关物质[J]. 张翠兰. 安徽医药, 2015(12)
- [9]一种那格列奈的合成方法[J]. 陈文斌,苏小琴,王涛,盛景新. 山东化工, 2015(17)
- [10]那格列奈纯度标准物质标准值的标定与不确定度评定[J]. 张宝喜,龚宁波,杜慧,杨德智,杜冠华,高肇林,史永强,吕扬. 中国药师, 2014(06)